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靶向DDR1和DDR2克服了基质介导的黑色素瘤细胞适应BRAF靶向疗法
hal是一个多学科的开放访问档案，用于存款和传播科学研究文件，无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
逐渐减少靶向治疗 (bDMARDs 或 JAKis) 对类风湿关节炎或脊柱关节炎患者发生严重感染和特别关注的不良事件风险的影响
材料和方法：基于截至 2019 年 8 月的 PubMed、Embase、Cochrane 以及国际会议相关数据库的系统评价，进行荟萃分析，以评估与继续靶向治疗相比，在逐渐减少（剂量减少或间隔）治疗后，严重感染、严重不良事件、恶性肿瘤、心血管不良事件 (CV AE) 或死亡的发生率密度（95% 置信区间 (95% CI)）的风险差异 (RD)。结果：在最初确定的 1957 项研究中，荟萃分析纳入了 13 项对照试验（9 项 RA 试验和 4 项 SpA 试验）。逐渐减少组 (TG) 研究了 1174 名患者年，而常规治疗组 (UC) 研究了 1086 名患者年。 TG 组严重感染率为 1.7/100 患者年 (py)，而 UC 组为 2.6/100 py（RD (95% CI) 0.01 (0.00 至 0.02)，p = 0.13），TG 组 SAE 率为 7.4/100 py，而 UC 组为 6.7/100 py（RD 0.00 (- 0.02 至 0.02)，p = 0.82）。减量治疗组和常规治疗组之间的恶性肿瘤、心血管不良事件或死亡风险没有差异。亚组分析（RA 和 SpA）未发现两组之间存在显著差异。
Śnios A、Ziaja N、Kruczała M。用于治疗晚期胆管癌患者的新型靶向疗法。NOWOTWORY J Oncol
简介胆管癌 (CC)，也称为胆管癌，是一种罕见但极具侵袭性的恶性肿瘤，起源于胆管上皮。发达国家的 CC 发病率似乎在增加 [1]。唯一有可能治愈患者的方法是手术干预；然而，在诊断时，大多数患者已经不适合手术。胆管癌姑息治疗的标准一线化疗是吉西他滨联合顺铂 [2]。二线治疗选择有限，通常采用 FOLFOX 方案，与单纯对症治疗相比，该方案仅略微改善预后。在胆管癌患者中，基因组分析已发现几种潜在的致癌变异，包括编码成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 基因的变异。
选定的富含微藻胞外多糖提取物的抗菌特性：抗菌检测和目标微生物的影响
从微藻中提取的富含胞外多糖 (EPS) 的提取物具有广泛的生物活性，包括抗菌和抗真菌特性。然而，这些特性因微藻种类、所用的抗菌检测方法和所选的目标微生物而异。这项研究旨在调查从五种很少在此方面研究的微藻中获得的富含胞外多糖的提取物的抗菌特性。本研究选定的目标微生物包括革兰氏阳性菌 (枯草芽孢杆菌) 和革兰氏阴性菌 (铜绿假单胞菌)、真菌 (枝孢菌) 和微藻 (小球藻)。使用扩散测定法、肉汤微量稀释测定法和使用吸光度的生长测量来比较方法并充分评估抗菌特性。使用吸光度测量，对于至少一种富含 EPS 的微藻提取物，所有目标物种的生长率抑制率至少达到 80%。在 500 mgGlcEq · L − 1 的浓度下，枯草芽孢杆菌的活性提取物大部分来自莱茵衣藻（生长抑制率 87.1%）、普通念珠藻（53.7%）和多色紫球藻（46.4%）。发现莱茵衣藻（86.2%）、普通念珠藻（59.9%）和紫球藻（31.1%）的富含 EPS 的提取物对铜绿假单胞菌最有效。微绿球藻（86.0%）、莱茵衣藻（16.6%）和多色紫球藻（17.8%）的 EPS 提取物的抗真菌活性最高。结果表明，富含 EPS 的 N. commune 提取物（99.3%）、C. reinhardtii 提取物（84.8%）和 M. gaditana 提取物（84.1%）可抑制微藻生长。据我们所知，这项研究首次探索了富含 EPS 的微藻提取物的杀藻特性，为未来研究其潜在应用确定了有希望的候选物。
双特异性抗体：下一代靶向炎症性肠病疗法
HAL 是一个多学科开放存取档案库，用于存放和传播科学研究文献，无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
CANOMAD：一种具有临床意义的神经系统单克隆丙种球蛋白病，可从 B 细胞靶向疗法中获益
Marie Le Cann、Françoise Bouhour、Karine Viala、Laurence Simon、Celine Tard 等人。CANOMAD：一种具有临床意义的神经系统单克隆丙种球蛋白病，可从 B 细胞靶向治疗中获益。Blood，2020，136 (21)，第 2428-2436 页。�10.1182/blood.2020007092�。�hal-03081893�
三维体外培养系统在针对癌症干细胞的抗癌药物研发中的应用
摘要：肿瘤是全球最常见的死亡原因之一。欧洲每年新增 370 万例肿瘤病例，超过 190 万患者死亡（WHO 数据）。大多数研究领域都致力于开发新的治疗策略，以有效消除肿瘤、防止其缓解并避免或减少治疗的副作用。过去，通常使用经典的 2D 细胞培养或免疫缺陷动物模型来培养和在人类癌细胞系上测试药物。如今，人们对三维 (3D) 细胞培养的兴趣日益浓厚，这种方法与平面培养细胞有显著不同，既考虑了基因表达，也考虑了细胞间相互作用。各种证据表明，高致瘤性可能取决于小细胞群的出现，据指出，这是转移和复发的原因。这个群体被称为癌症干细胞 (CSC)，暗示与正常干细胞有很多相似之处。CSC 是化疗失败以及多药耐药 (MDR) 的主要原因。 CSC 还可以通过细胞因子网络与炎症系统的巨噬细胞等其他细胞相互作用。3D 培养的一大优势是可以分离和研究被其环境包围的 CSC 群体。本文旨在总结已知的 3D 细胞培养，特别是在 CSC 研究领域，因为肿瘤环境对干细胞标志物表达及其发育非常重要。
晚期胆道癌中最佳疗法的选择：化学疗法，靶向疗法或免疫疗法
L.-J. Palmieri，J。Lavolé，S。Dermine，C。Brezault，M。Dhooge等。 晚期胆道癌中最佳治疗方法的选择：化学疗法，靶向疗法或免疫疗法。 药物和治疗学，2020，210，pp.107517-。 10.1016/j.pharmthera.2020.107517。 hal-03490320L.-J.Palmieri，J。Lavolé，S。Dermine，C。Brezault，M。Dhooge等。晚期胆道癌中最佳治疗方法的选择：化学疗法，靶向疗法或免疫疗法。药物和治疗学，2020，210，pp.107517-。10.1016/j.pharmthera.2020.107517。hal-03490320
使用SNAP标签靶向香豆素的荧光记者
线粒体是细胞内活性氧（ROS）产生的主要部位。ROS是重要的sig nalling分子，但产生过多会导致细胞损伤和功能障碍。因此，准确确定线粒体内产生ROS的何时，方式和地点至关重要。以前，ROS检测涉及各种化学探针和荧光蛋白。这些仅由于分子在线粒体基质中的积累而有局限性，或者需要为每个不同物种表达新蛋白质。我们报告动态H 2 O 2在所有线粒体子室内具有惊人空间分辨率的变化。我们将自标记蛋白的特定靶向与新型H 2 O 2-反应性探针相结合。该方法是宽范围且灵活的，具有相同的表达蛋白质可加载带有不同染料和传感器的蛋白质。它为其他化学物种（除了ROS之外的其他化学物种）提供了一个框架，其在线粒体内的DY NAMICS尚不清楚，而无需设计新蛋白质。
无症状或轻度 COVID-19 免疫功能低下患者的靶向治疗结果：一项回顾性研究
本研究旨在描述在法国不同 Omicron 亚型扩散期间，针对性 COVID-19 治疗对免疫功能低下的无症状或轻度 COVID-19 患者的结果。进行了一项回顾性单中心观察研究。所有 18 岁或以上的免疫功能低下患者，患有无症状 SARS-CoV-2 感染或轻度 COVID-19，并在 2022 年 1 月 1 日至 2022 年 12 月 31 日期间在波尔多大学医院接受过 sotrovimab、tixagevimab/cilgavimab、nirmatrelvir/ritonavir 或 remdesivir 靶向治疗，均符合条件。感兴趣的主要结果定义为 (i) 进展为中度（WHO-临床进展量表为 4 或 5）或重度 COVID-19（WHO-CPS ≥ 6），或 (ii) 发生 COVID-19 相关死亡。感兴趣的次要结果是主要结果的组成部分。收集了针对性治疗给药后第 30 天或第 30 天仍因 COVID-19 住院的患者出院时的结果。223 名免疫功能低下的患者接受了针对性治疗，治疗无症状 SARS-CoV-2 感染或轻度 COVID-19：114 名接受了索曲马单抗，50 名接受了替吉奥/西加维单抗，49 名接受了尼玛瑞韦/利托那韦，10 名接受了瑞德西韦。在 223 名接受治疗的患者中，10 名 (4.5%) 发展为中度或重度疾病：3 名患者（1.3%）发展为中度 COVID-19，7 名（3.1%）患者发展为重度疾病。其中，4 人（1.8%）死于 COVID-19。在 Omicron 亚型时代，接受针对性治疗的无症状 SARS-CoV-2 感染或轻度 COVID- 19 免疫功能低下患者中，超过 95% 的患者没有发展为中度或重度疾病。