摘要:在特定基因的调节顺式元素处异常的DNA高甲基化在许多病理状况中,包括心血管,神经系统,免疫学,胃肠道和肾脏疾病以及癌症,糖尿病等。因此,实验和治疗性DNA脱甲基化的方法具有表现机械意义,甚至表观遗传改变的因素的巨大潜力,并且可能为表观遗传治疗方案打开新的途径。然而,基于DNA甲基转移酶抑制剂的现有方法不适合于具有特定序列的疾病治疗疾病并提供有限的实验价值。因此,基因特异性表观遗传编辑是对沉默基因表观遗传重新激活的关键方法。可以通过利用序列依赖性的DNA结合分子(例如锌纤维蛋白阵列(ZFA),转录激活剂(TALE)和定期散布的短palindromic的短palindromic重复重复的死亡cas9(CRISPR/DCAS9)来实现脱甲基化。 合成蛋白,其中这些DNA结合结构域与DNA脱甲基酶(例如十个时期易位(TET)和胸腺胺DNA糖基化酶(TDG)酶融合,成功诱导或增强了目标位点的转录反应性。 但是,许多挑战,包括对融合构建体传递的转基因的依赖,仍然需要解决。 在这篇综述中,我们详细介绍了基因特异性DNA去甲基化的当前和潜在方法,作为一种新型的基于表观遗传编辑的治疗策略。脱甲基化。合成蛋白,其中这些DNA结合结构域与DNA脱甲基酶(例如十个时期易位(TET)和胸腺胺DNA糖基化酶(TDG)酶融合,成功诱导或增强了目标位点的转录反应性。但是,许多挑战,包括对融合构建体传递的转基因的依赖,仍然需要解决。在这篇综述中,我们详细介绍了基因特异性DNA去甲基化的当前和潜在方法,作为一种新型的基于表观遗传编辑的治疗策略。
加拿大工业部考试及无线电许可处 ( http://www.strategis.gc.ca ) 各区办事处可免费获取无线电话限制操作员证书 - 航空 (RIC-21) 学习指南。加拿大航空法规 (CAR) 可在线获取: http://laws-lois.justice.gc.ca/eng/regulations/SOR-96-433/index.html 可从零售商处购买 NAV CANADA 出版物(包括下列出版物),或在以下网站购买: http://www.navcanada.ca/EN/products-and-services/Pages/aeronautical-information-products.aspx • VFR 导航图 (VNC)/VFR 终端区域图 (VTA) • 加拿大航班补充材料 NAV CANADA VFR 用语指南可从以下网址下载: https://www.navcanada.ca/EN/media/Publications/VFR%20Phraseology.pdf 有关危险货物运输的信息可从加拿大交通部获取。 http://www.tc.gc.ca/eng/tdg/safety-menu.htm 可以通过当地飞行训练机构、书店和类似渠道获得商业出版商出版的教科书和其他出版物。
美国能源部化石能源办公室 (DOE/FE)、美国运输部管道和危险品安全管理局 (DOT/PHMSA) 和加拿大运输部危险品运输局 (TC/TDG) 委托桑迪亚国家实验室开展一项研究,调查目前在北美运输的原油(包括从致密地层中开采的原油)是否表现出与传统原油不同的物理或化学特性,以及这些特性与运输和处理过程中可能出现的燃烧危险有何关联。该研究确定了能够准确表征原油特性的原油采样和分析方法,然后应用这些方法来表征在大型池火和火球实验中燃烧的油。所测试的油涵盖了国内常规和致密(非常规)原油中观察到的一系列蒸汽压和轻馏分含量。结果与常见液态烃燃料的燃烧特性相结合,这些燃料的蒸汽压与此处测试的原油的蒸汽压重叠且远远超过其蒸汽压。该研究的主要发现包括:
缩写和首字母缩略词 ACGIH - 美国政府工业卫生学家会议;ADR/RID - 《欧洲关于通过公路/铁路国际运输危险货物的协定》;AIHA - 美国工业卫生协会;CAS# - 化学文摘服务编号;CLP - 物质和混合物的分类、标签和包装;DNEL - 衍生无影响水平;DOT - 运输部;EINECS - 欧洲新化学物质和现有化学物质清单;ELINCS - 欧洲已申报化学物质清单;EU - 欧盟;GHS - 全球化学品统一分类和标签制度;IARC - 国际癌症研究机构;IDLH - 对生命或健康有立即危险;IATA - 国际航空运输协会;IMDG - 国际海上危险货物;LOEL - 最低观察到影响水平;LOAEL - 最低观察到不利影响水平; NIOSH - 国家职业安全与健康研究所;NOEL - 未观察到作用水平;NOAEL - 未观察到不良作用水平;NTP - 国家毒理学计划;OEL - 职业接触限值;OSHA - 职业安全与健康管理局;PBT - 持久性、生物累积性和毒性;PNEC - 预测无作用浓度;SARA - 超级基金修正和重新授权法案;STOT - 特定目标器官毒性;STEL - 短期接触限值;TDG - 危险货物运输;TSCA - 有毒物质控制法案;TWA - 时间加权平均值;vPvB - 强持久性和强生物累积性;WHMIS - 工作场所危险材料信息系统