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摘要:在特定基因的调节顺式元素处异常的DNA高甲基化在许多病理状况中,包括心血管,神经系统,免疫学,胃肠道和肾脏疾病以及癌症,糖尿病等。因此,实验和治疗性DNA脱甲基化的方法具有表现机械意义,甚至表观遗传改变的因素的巨大潜力,并且可能为表观遗传治疗方案打开新的途径。然而,基于DNA甲基转移酶抑制剂的现有方法不适合于具有特定序列的疾病治疗疾病并提供有限的实验价值。因此,基因特异性表观遗传编辑是对沉默基因表观遗传重新激活的关键方法。可以通过利用序列依赖性的DNA结合分子(例如锌纤维蛋白阵列(ZFA),转录激活剂(TALE)和定期散布的短palindromic的短palindromic重复重复的死亡cas9(CRISPR/DCAS9)来实现脱甲基化。 合成蛋白,其中这些DNA结合结构域与DNA脱甲基酶(例如十个时期易位(TET)和胸腺胺DNA糖基化酶(TDG)酶融合,成功诱导或增强了目标位点的转录反应性。 但是,许多挑战,包括对融合构建体传递的转基因的依赖,仍然需要解决。 在这篇综述中,我们详细介绍了基因特异性DNA去甲基化的当前和潜在方法,作为一种新型的基于表观遗传编辑的治疗策略。脱甲基化。合成蛋白,其中这些DNA结合结构域与DNA脱甲基酶(例如十个时期易位(TET)和胸腺胺DNA糖基化酶(TDG)酶融合,成功诱导或增强了目标位点的转录反应性。但是,许多挑战,包括对融合构建体传递的转基因的依赖,仍然需要解决。在这篇综述中,我们详细介绍了基因特异性DNA去甲基化的当前和潜在方法,作为一种新型的基于表观遗传编辑的治疗策略。

靶向DNA脱甲基化:载体,效应子和透视

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