hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
在物理PPA的情况下,电力直接传递给客户;后者将其馈送到网络中或消耗它本身。他负责购买电力并确保网格连接的正确操作。这些合同通常与市政公用事业等供应商结束,并根据固定价格付款。虚拟PPA不涉及电力的物理输送。买方获得了购买原产地保证产生的电力环境利益的权利,双方都提前就固定的电价达成了一致。但是,电本身在电力市场上出售。如果市场价格高于约定的价格,则生产商向买方支付差额。如果市场价格较低,则买方向生产商支付差额。
lon蛋白酶1(LONP1)是位于线粒体基质中的ATP依赖性蛋白酶,在调节线粒体蛋白抑制性,代谢和细胞应激反应等方面起着至关重要的作用。在各种肿瘤的进展中发现了异常的LONP1表达。然而,LONP1在前列腺癌(PCA)中的作用和分子机制仍然知之甚少。在这里我们表明,LONP1的过表达与PCA患者的不良临床病理特征和预后不良密切相关。机械上,发现发现LONP1与从氧化磷酸化(OXPHOS)转变为有氧糖酵解的代谢转换有关,从而促进肿瘤的增殖,侵袭和转移,并在体外和体内进行转移。同时,我们证明LONP1作为蛋白酶直接靶向线粒体丙酮酸载体1(MPC1),这是一种在糖酵解过程中的关键代谢蛋白,并增强其降解,从而又抑制了三羧酸(TCA)周期,并最终促进PCA的进展。Furthermore, using PCa in cancer-prone mice homozygous for a prostate-targeted conditional Pten knockout and Lonp1 knockin, we integrate transcriptomic and proteomic analyses of prostate tumors, upon which reveals that Lonp1 overexpression results in a signi fi cant downregulation of NADH: ubiquinone oxidoreductase activity, consequently impeding the electron transfer process and线粒体ATP合成,与PCA转移有关。总的来说,我们的结果表明,PCA中LONP1引起的代谢重编程与疾病进展紧密相结合,这表明针对线粒体中LONP1介导的级联反应可能会为PCA疾病提供治疗潜力。
Hannah Lawson,Louie van de Lagemaat,Melania Barile,Andrea Tavosanis,Jozef Durko等。引用的2坐在稳态造血和移植中保持关键造血调节途径,以维持HSC池。干细胞报告,2021,16(11),pp.2784-2797。10.1016/j.stemcr.2021.10.001。hal-04140537
Feng Wang, [a,b]# Lian Chen, [a] # Jiaqi Wei, [c] Caozheng Diao, [d] Fan Li, [b] Congcong Du, [a] Zhengshuai Bai, [b] Yanyan Zhang, [b] Oleksandr I. Malyi,* [a,e] Xiaodong Chen, [c] Yuxin Tang,* [a,b] Xiaojun Bao* [a,b]
尽管人工智能(AI)长期以来一直在教育中使用,但自CHATGPT推出以来,它的受欢迎程度和差异就见证了指数的增长。它可以用作工具,助教或老师。AI老师(基于AI的机器人作为老师)并不是1970年代使用的第一个教学机器人的新概念;但是,AI在教育中的大多数研究和使用都集中在AI作为工具或助教。本文着眼于AI教师的历史,一些关键案例,潜在的好处,以及与他们在课堂中使用相关的担忧和挑战。克服教师的短缺,灵活性,透明度,无偏见和改善学生的动机是他们的主要好处;虽然未经测试和不可靠,但成本,需要特定的基础设施和技术专长,对变革的抵制,道德问题以及对非人性化和贬低学生的恐惧是主要的关注和挑战。我们建议使用四种不同方法与AI教师共同教会。通过他们,AI老师和人类教师可以在课堂上共同努力,以最大程度地提高教学过程的有效性。
针对 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 (M pro ) 的药物是已进入临床使用的有效治疗方法。这些药物的大规模使用将对耐药突变的进化施加选择压力。为了了解 M pro 的耐药潜力,我们对可能导致酵母筛选对尼玛瑞韦 (包含在药物 Paxlovid 中) 和目前处于 III 期试验的恩西瑞韦 (Xocova) 产生耐药性的氨基酸变化进行了全面调查。最近在尼玛瑞韦的多项病毒传代研究中报告的最具影响力的耐药突变 (E166V) 对尼玛瑞韦显示出最高的耐药性评分,而 P168R 对恩西瑞韦显示出最高的耐药性评分。使用系统方法评估潜在的耐药性,我们发现了 142 种尼玛瑞韦耐药突变和 177 种恩西瑞韦耐药突变。在这些突变中,有 99 种对两种抑制剂都产生了明显的耐药性,这表明很有可能出现交叉耐药性。许多表现出抑制剂特异性耐药性的突变与每种抑制剂突出底物包膜的不同方式一致。此外,具有强耐药性评分的突变往往功能减弱。我们的结果表明,尼玛瑞韦或恩西特瑞韦的强大压力将选择多种不同的耐药谱系,这些谱系将包括削弱与药物相互作用同时降低酶功能的原发性耐药突变和增加酶活性的继发性突变。全面识别耐药突变使得能够设计出具有降低耐药性潜力的抑制剂,并有助于监测循环病毒群中的耐药性。
代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病(MASLD)是一种新兴且迅速增长的健康问题,目前会影响世界一般人群的三分之一以上,肥胖症或2型糖尿病患者中有超过三分之二。MASLD与确定其自然历史和管理的复杂性的一个或多种心甲状化危险因素(CMRF)有关。尽管MASLD一词包括一种疾病,但每个CMRF对MASLD都有不同的影响,重叠的CMRF的数量导致肝脏和全身性疾病的进展率不同。它的发病机理的特征是胰岛素抵抗,脂肪毒性和肝脏组织,肌肉,肌肉,肠之间的复杂交叉说法,通过释放肝素,细胞因子,肌动物和炎症产物。肝纤维化的阶段是肝脏结局的最佳预测指标,例如肝衰竭和死亡率,也可以预测与该疾病相关的全因死亡率的高风险。在许多情况下,肝细胞癌(HCC)的发展与晚期纤维化或肝硬化有关,尽管它可以在疾病的所有阶段发生,从而使预防困难。MASLD的特征是增加了非常低密度的脂蛋白(VLDL)分泌和慢性低级全身炎症,这增加了心血管,肾脏和内分泌疾病和肝外癌的风险。因此,MASLD的管理需要通过多专业协作对CMRF进行整体方法和处理。目前,饮食和体育锻炼是有效的一线方法。除Resmetirom外,没有批准的MASLD治疗药物,在一定比例的情况下,它可以改善代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎(MASH)和纤维化。我们总结了MASLD的复杂性致病性,临床和治疗方面的广泛而多样的文献,并将其连接和解释以促进临床和管理方法。
应用程序“ ClimeHop”已设计为在课堂设置中单独使用的学生使用,在该课程中,在学生完成应用程序的不同步骤之后,讲师可以领导讨论。有关讨论会议可能的问题和主题的建议,请参见下面。取决于学生的背景(例如经济学,生态或环境科学),某些问题可能比其他问题更相关。我们还鼓励讲师提出针对当地保护情况(包括保护政策工具)的其他问题。此外,物种保护和气候变化是迅速发展的主题。因此,我们会鼓励讲师在其课堂讨论中包括当前的研究和政策发展。虽然没有关于气候变化和生物多样性损失等不断发展的主题的课堂讨论指南可以解决所有相关问题,但我们希望提供一些可能讨论的可能方面的灵感。我们将可能的讨论问题构成了三个一般主题:“生物多样性保护”,“保护成本和成本效益的重要性”以及“气候变化及其对成本效益的生物多样性保护的影响”。
将尖端技术集成到教育环境中一直构成了一系列挑战,AI也不例外。这些挑战范围从教师适应到道德考虑(Moya和Camacho,2024年)。然而,吉奈的迅速发展和采用已经超过了以前的技术进步,促使学生和教育工作者都有前所未有的吸收(Moorhouse,2024年)。Genai的动态性质及其重塑教育格局的潜力必须使潜在教师获得其有效整合所需的能力(Hong等,2024; Mnguni,2024)。作为AI引入了新的机会,它同时带来了风险,例如学习者依赖(Ye等,2025)和算法歧视(Cherner等,2024),这些歧视可以加剧教育机会中现有的不平等现象。这强调了教师不仅要开发技术AI技能,而且还要发展强大的数字教学法,包括制作有效提示的量身定制的Genai应用并促进积极的态度和对AI技术的有效提示的能力(Knoth等,2024)。