简介:在克里唑替尼和alectinib中,已批准了几种肿瘤淋巴瘤激酶(ALK) - 抑制剂(ALKI)(ALKI)用于治疗ALK转移的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。这迫使医生根据肿瘤的遗传学作用选择最合适的化合物,但也要在毒性和潜在的辅助处理方面选择。可能将靶向疗法与免疫疗法结合或之后,这强调了获得有关这些抑制剂潜在免疫调节作用的详细知识的重要性。我们在这里的目的是1。)确定ALKI是否对人类树突细胞(DC)表现出免疫抑制作用,作为抗原特异性免疫的重要介体和2。)剖析这种免疫抑制在ALKI之间是否有所不同。
今天,对水产养殖产量的需求不断增长,伴随着各种挑战,例如疾病,育雏症改善,驯化,合适的颗粒的发展和喂养方法,孵化场技术和水质管理。因此,据报道,益生菌的使用是抗生素,其他化学治疗剂以及其他替代成分的其他补充剂的理想替代品。益生菌的主要利益作用包括增强疾病和抗压力,免疫力,促进生长和繁殖,改善消化,提供多种营养以及水微生物组成的增强。为了确保安全性,所提供的益生菌必须是非侵入性和非致病性的。直接或与替代材料(例如植物蛋白质饮食,维生素,微藻,发酵产品等)结合使用益生菌,已被证明可以改善水生动物的健康和生长,并为行业的可持续性提供显着的利益。倡导一种系统的方法来进行创新的研究以发掘新的推定菌株,这对于确保可持续的益生菌使用量非常重要,因此可以帮助持续发展水产养殖行业,尤其是在中国。在中国发现的益生菌的一些例子主要是光合细菌(PSB),它们是能够光合作用,拮抗细菌的自养细菌(pseudoalteromonas sp。,pseudoalteromonas sp。,flavobacterium sp。,Alteromonas sp。,Alteromonas sp。,phaeobacter sp。),改善水质的细菌(硝化细菌,硝化细菌等。),在消化过程中贡献营养和酶的细菌(乳酸菌,酵母等。),bdellovibrio和其他益生菌。本综述还着重于益生菌在水产养殖中的潜在使用,尤其是在中国,以及益生菌的未来作用。
这项预可行性评估向各种利益相关者介绍了斐济地质公园的概念。它试图提供更多的创造力、思维和证据来指导未来工作的范围。评估提出了斐济地质公园的初步概念,并包括供决策者考虑的建议。通过将地质公园集中在现有旅游基础设施和住宿条件良好的地点,它更有可能通过媒体和熟悉访问吸引旅游经营者和斐济旅游局的支持,并提高公私伙伴关系的可能性。需要进一步评估当地领导的程度,包括省级和地方政府以及 mataqali 领导的保护和养护计划,以确保社区和资源所有者的大力参与。这些因素已被确定为成功开发地质公园的关键基础。详细的现场访问和社区咨询对于确定本评估中确定的选项的可行性至关重要。还需要确定一个组织冠军和多利益相关者管理机制来推动这一进程。
资产策略是一份每月投资报告,旨在解决3个投资者资料的策略:保守,平衡和精致。每个配置文件都涉及隐式波动率,因此有不同的风险。从这个意义上讲,重要的是要注意,我们的分配与“ Anbima de适用性规则和程序”一致,该协会于2019年发布了一份文件,直到今天。此外,他们还通过BTG Pactual的合规团队的验证,该团队使用此类注释来验证该小组建议的策略的适用性。规范建立了有关客户适用性的参与机构必须遵循的规则和参数。此过程是根据投资者可用的每种类型资产的风险分数完成的,浏览分数范围从0.5点(最小风险,例如LFT)到5点(例如FIPS)。下面,我们将策略中使用的每个参考指数的注释之间的关系以及在过去6个月中执行的波动性之间的关系。很明显,风险等级与资产或班级的波动性有密切的关系。重要的是要强调,资产策略试图为每个概况的战略风险等级保持一致,甚至考虑为更保守的概况的风险资产。风险管理基于自上而下的宏分析,以及分配建议的定量评估,但将其视为投资组合和策略。从这个意义上讲,将中等风险资产分配给保守的概况(只有一个例子)没有冲突,前提是尊重其他分配以免逃脱适合性。因此,我们每种分配策略的风险之间的风险之间的关系与预期的线性关系之间的预期波动率之间的关系。
征文:教育和教育研究中的人工智能国际研讨会 (AIEER) AIEER 2024 教育和教育研究中的人工智能国际研讨会是第 27 届欧洲人工智能会议 ECAI 2024 [https://www.ecai2024.eu/] 的一部分。本次研讨会定于 2024 年 10 月 19 日至 20 日星期六和星期日举行。 研讨会范围 本次研讨会有两个不同的重点,旨在更广泛地面向教育人工智能领域。 第 1 部分。由社会科学主导的讨论,讨论人工智能应用可能有助于解决的教育中的实际问题。这包括教育和教学人工智能的研究,也包括社会科学、经济学和人文学科,包括所有学科,如教育和教学实际行动、以教育需求为重点的劳动力市场研究、教育史和相关教育文化遗产,以及决策和行为科学观点的信息预测。一方面,我们关注人工智能、教育和社会之间的联系。这包括定量和定性研究、分析教育和劳动力市场数据的数据科学方法、推荐系统的人工智能方法以及数字化学习。另一方面,我们关注如何使用人工智能来突破该领域的界限。这包括开发新方法(包括使用人工智能的方法)、寻找和提供可访问的新数据源、丰富数据等等。在这两种情况下,不同观点之间的沟通和相互理解至关重要,这也是本次研讨会的目标之一。更广泛地说,我们感兴趣的是人工智能方法如何影响教育的所有领域以及企业和劳动力市场。这包括从小学到高等教育的所有教育部门如何受到人工智能方法的影响和对其作出反应的方法。用人工智能方法设计数字化未来为教育提出了几个问题:在最广泛的层面上,立法和规范问题;在公司层面,关于投资决策以及如何保持生产力和劳动力的问题;在个人层面,关于资格以及哪些技能需要应用和可能重新学习的问题。因此,技能和资格是教育和教育研究中人工智能的核心。第 2 部分。关于可以开发哪些人工智能应用程序(以及如何开发)来解决第 1 部分提出的问题的(计算机科学主导)讨论。使用基于人工智能的系统来支持教学或学习已经发展了 40 多年,但近年来,由于 COVID-19 大流行期间电子学习工具的使用增加以及最近生成人工智能的爆炸式增长,其增长显着增加。我们正处于这一领域发展的关键时刻,人工智能专家和教育专家必须携手合作,以在教学过程中最佳地利用这项技术。本次研讨会旨在为展示新提案和反思这一具有如此社会意义的领域的最新技术创造空间。在第一部分中,我们特别关注人工智能的技术方面,重点关注用于内容创建(生成式人工智能)、学生分析(机器学习)、学习分析或教师可解释的人工智能方法的具体技术
结果:我们使用我们专有物理学的自由能扰动(FEP+)建模技术确定了新型的小分子MALT1抑制剂。我们的化合物显示出对MALT1酶活性的有效抑制(亚NM),以及通过表面等离子体共振(SPR)测量的MALT1蛋白的高结合亲和力(sub nm)。bcl10是MALT1的结合伙伴,在C端在C端裂解。Our inhibitors were efficacious in a target engagement assay showing prevention of BCL10 cleavage in Activated B-cell (ABC) subtype of diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) cell lines OCI-LY3 and OCI-LY10, which are Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitor ibrutinib-resistant and -responsive respectively.我们的化合物是OCI-LY3和OCI-LY10细胞中IL10分泌的有效抑制剂,这与NF-κB信号传导的抑制一致。我们还检查了MALT1抑制剂对ABC-DLBCL细胞增殖的影响。我们的抑制剂在OCI-LY3和OCI-LY10细胞系中都表现出有效的抗增殖作用,以及在BTKI敏感的ABC-DLBCL细胞图中与ibrutinib的协同作用。检查蛋白酶面板和脱靶安全筛选面板以及体内高剂量耐受性研究表明,我们的化合物具有出色的选择性和明显的安全余量。等离子体IL10和肿瘤BCL10在PK/PD研究中已被鉴定为可靠的PD标记。剂量依赖性肿瘤生长抑制作用,还观察到与Venetoclax结合使用的功效。
通过观察、问卷调查和其他技术,心理学家已经能够引出个体操作员(通常是飞行员)的心理模型。然而,将设计与特定个体的心理模型进行比较只能提供非常具体的信息;我们感兴趣的是设计是否容易产生模式混淆,为此,将设计与通用心理模型进行比较比将设计与个体心理模型进行比较更有用。这种通用模型可以从培训材料中提取(培训手册的目的之一,通常是隐含的,就是诱导足够的心理模型),也可以指定为明确的要求(例如,“这个按钮应该像一个切换按钮一样运行”)。认知研究对这些模型的性质提供了两个重要见解:首先,它们可以用称为“状态机”的数学结构紧凑地表示;第二,它们往往相当简单(这可以通过应用两个规范的简化来解释[3])。
非常重要的是,标准涵盖了允许我们的设备互操作的技术组。蓝牙和 WIFI 是标准,汽车中的 OBD II 和智能手机上的 LTE 也是标准。由于标准化,所有设备的传输和数据处理方法都是相同的,因此设备制造商是谁并不重要。Apple 或三星的手机将能够访问相同的 WIFI 连接,福特或法拉利的检查引擎灯可以在同一家当地维修店读取。使用标准化技术对消费者、创新者和制造商都有广泛的好处,而实现这些好处的关键是专利制度。许多重要的高科技标准都是由来自许多公司的专家在标准制定组织 (SSO) 的支持下制定的。
抽象注意力缺陷多动症(ADHD)是一种神经发育多基因疾病,影响了世界各地5%以上的儿童和青少年。遗传和环境因素在ADHD病因中起着重要作用,这导致了整个人群中广泛的临床结果和生物学表型。与同龄人的对照相比,患者通常发现了4年滞后的大脑成熟延迟。细胞生长率的可能差异可能反映了多动症患者的临床观察结果。但是,仍未阐明细胞机制。为了检验这一假设,我们分析了诱导多能干细胞(IPSC)和神经干细胞(NSC)的增殖,这些细胞(NSC)源自男性儿童和诊断为ADHD的男孩和青少年(使用多基因风险评分评估),以及其相应的对照组。在当前的试点研究中,值得注意的是,ADHD组的NSC繁殖小于对照,而在IPSC发育阶段没有发现差异。我们来自两种不同的增殖方法的结果表明,患者发现的功能和结构延迟可能与这些体外表型差异有关,但从明显的神经发育阶段开始。这些发现是多动症疾病建模领域的第一个发现,对于更好地了解该疾病的病理生理可能至关重要。
摘要 - 在高等教育中,培养鼓励学生参与现实世界挑战的环境对于专业发展至关重要。这一原则为我们与第八学期纳米技术工程专业学生的合作努力支撑。通过创新的方法,例如合成结合菠萝果皮的聚合物纤维,我们解决了环境问题并利用菠萝废物的未开发潜力。菠萝行业每年产生大量的非利用废物,主要是茎,牙冠和果皮,占整个水果的67%。菠萝果皮富含生物活性化合物(如多酚)对化妆品行业的应用有望,如果将它们纳入合适的输送系统中,则可能会增强产品(例如提拉配方)。在目前的工作中,使用商业挤出机合成了装有10%,20%和30%菠萝果皮粉(PP)的聚乳酸(PLA)和多碳酸酯(PCL)纤维。傅立叶变换红外和差异扫描量热法证实了由于形成了新的化学键和相互作用的有效PP掺入纤维中。使用扫描电子显微镜(SEM)进行的形态表征表明,纤维的横截面长度从3.7μm到90.19μm。高性能液相色谱和叶核方法评估了酚类化合物含量和释放速率。PLA纤维具有20%的PP,显示出酚类化合物的最大保留率,为1243.69±234.14 µg化合物/ g纤维),而PCL纤维在24小时内显示出迅速释放,高达95.79±5.94%。这些结果表明,商业挤出机可以在化妆工业中可能使用的聚合物微纤维作为菠萝果皮中酚类化合物的递送系统的可行性。