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World File Search Systemtepotinib
针对先前治疗的晚期非小细胞肺癌患者的Tepotinib与多西他单一治疗的成本效益MET
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癌症治疗的合成杀伤力的进步
抽象目的Tepotinib是一种高度选择性，有效的间质 - 上皮过渡因子（MET）抑制剂，批准用于治疗具有MET Exon 14跳过的非小细胞肺癌（NSCLC）。该人群药物的目标（PK）分析是为了评估Tepotinib及其主要循环代谢物MSC2571109A的剂量暴露关系，并识别可预测PK变异性的内在/外在因素。方法数据包括来自12例癌症患者和健康参与者的研究。一种顺序建模方法用于分析父和代谢物数据，包括协变量分析。使用基于自举分析的森林图说明了观察到的协变量与PK参数之间的潜在关联。导致一个两室模型，具有顺序的零和一阶吸收，并且从中央隔室中消除了一阶消除，最好描述了人类在30-1400 mg的剂量范围内tepotinib的等离子体PK。tepotinib的生物可用性被证明是剂量依赖性的，尽管生物利用度主要以500 mg的治疗剂量高于治疗剂量下降。种族，年龄，性别，体重，轻度/中度肝损伤以及轻度/中度肾功能障碍的内在因素以及阿片类镇痛药和吉非替尼的外在因素对Tepotinib PK没有相关作用。tepotinib的有效半衰期约为32小时。结论Tepotinib显示至少至少具有治疗剂量的剂量比例，并且与时间无关的清除率具有适合每日给药的概况。均未确定的协变量对Tepotinib暴露或所需剂量调整具有临床意义。
替泊替尼对 MET 外显子 14 跳跃突变 NSCLC 软脑膜转移患者的疗效及生物利用度
患者，男性，56岁，2019年8月因胸部X光片示右上肺异常阴影来我院（日本弘前大学医院）就诊。患者吸烟史50包年，但病史无异常，未服用任何药物。对右上肺主要病变进行支气管肺活检。病理诊断为肺腺癌（cT3N2M0，第8版肺癌TNM分类IIIA期）。未检测到EGFR突变和ALK融合基因。根据弘前大学医院肿瘤科的决定，患者于2019年9月接受了右肺全肺切除术。但2019年10月的术后随访使用计算机断层扫描（CT）发现左侧大脑脑转移，为此患者接受了立体定向放射外科治疗，并于2019年11月至2020年4月连续4个周期的顺铂（75 mg / m 2 ）和培美曲塞（500 mg / m 2 ）治疗，并以培美曲塞（500 mg / m 2 ）作为一线化疗进行维持治疗。从诊断到最后一次随访（2020年10月29日）的治疗过程如图1所示。