,由于其独特的先天和适应性免疫特征,在癌症免疫疗法中起关键作用。这些细胞可以分泌细胞因子,包括干扰素G(IFN-G)和肿瘤坏死因子A(TNF-A),并可以通过FAS/FASL和抗体 - 依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)等机制直接消除肿瘤细胞。与常规的AB T细胞不同,GD T细胞可以独立于主要的组织相容性复合物(MHC)表现和功能作为抗原呈递细胞(APC)靶向多种癌细胞。他们以非MHC限制的方式识别抗原的能力使它们成为同种异体免疫疗法的理想候选者。此外,GD T细胞在达到细胞靶标时表现出特定的组织对流和快速反应性,表明高水平的细胞精度和适应性。尽管有这些功能,但GD T细胞的治疗潜力受到了一些局限性的阻碍,包括它们的丰度有限,不满意的扩张,持久性有限,复杂的生物学和可塑性。为了解决这些问题,基因工程策略,例如使用嵌合抗原受体(CAR)T疗法,T细胞受体(TCR)基因转移以及与GD T细胞参与者的组合。本综述将概述各种工程策略的进步,讨论其前方的含义和挑战,以及未来对单一疗法和组合免疫疗法的工程GD T细胞的指示。
嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法在血液学恶性肿瘤治疗方面已获得了巨大的效率,并且代表了一种有希望的癌症治疗方案。尽管血液系统恶性肿瘤患者的反应惊人,但大多数用CAR-T细胞治疗的实体瘤患者的反应率较低,并且经历了重大不良反应,这表明需要使用未来CAR-T细胞治疗的生物标志物来预测和改善临床结果。最近,已经建立了肠道微生物群在癌症治疗中的作用,越来越多的证据表明,肠道菌群特征可能会被利用,以个人预测治疗反应或在优化CAR-T细胞疗法中的不良反应。在这篇综述中,我们讨论了对CAR-T细胞疗法和肠道菌群的当前理解,以及肠道菌群与CAR-T细胞疗法之间的相互作用。最重要的是,我们重点介绍了利用肠道菌群作为CAR-T细胞疗法效率的预测因素和修饰的潜在策略和挑战,同时减弱了毒性。
3.1子宫内膜癌从子宫内壁开始。症状可能包括阴道出血,骨盆疼痛,意外的体重减轻,恶心和疲劳。大约23%的子宫内膜癌患者的亚型具有较高的微卫星不稳定性(MSI-H)或DNA不匹配修复(DMMR)缺乏生物标志物。子宫内膜癌对预期寿命和生活质量都有重大影响。患有晚期或复发性子宫内膜癌的患者(这意味着癌症已经超过子宫超出了子宫或以前的治疗后回来)的预后不佳。只有15%在第4阶段诊断出5年或更长时间。影响不仅限于身体健康,而且还限于人们及其家人的心理健康和福祉。患者专家强调,此阶段有效的治疗选择有限,使人们感到沮丧,绝望和抛弃。他们强调了缺乏
嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法已彻底改变了血液学恶性肿瘤的治疗,可以改善患者的结局和预后。但是,其应用引入了新的挑战,例如安全问题,非目标毒性和显着费用。天然杀手(NK)细胞是先天免疫系统的关键组成部分,能够消除肿瘤细胞而无需事先暴露于特定抗原或预激活之前。这种固有的优势补充了T细胞的局限性,使CAR-NK细胞疗法成为血液学肿瘤免疫疗法的有前途的途径。近年来,临床前和临床研究产生了支持CAR-NK细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中的安全性和有效性的初步证据,为免疫疗法的未来进步铺平了道路。本综述旨在简洁地讨论与Car-NK细胞疗法相关的特征,显着的治疗进展以及潜在的挑战。
结果:这项系统的综述和荟萃分析包括2912例患者(1453例接受围手术期免疫疗法加化疗和1459例接受化学疗法的患者)。结果表明,与单独的化学疗法相比,治疗相比显着改善了OS(HR = 0.68; 95%CI:0.56-0.83),EFS(HR = 0.58; 95%CI:0.51-0.65),PCR(OR = 7.53; 95%CI:4.6333.6333),或95%CI:4.6333)。 3.40-7.44),R0切除(OR = 1.58; 95%CI:1.152.18)和接受手术的速率(OR = 1.25; 95%CI:1.04-1.49)。然而,组合疗法与严重不良事件的较高风险有关(OR = 1.46; 95%CI:1.19-1.78; P = 0.0002),3级和较高的治疗相关不良事件(OR = 1.25; 95%CI; 95%CI:1.06-1.49; p = 0.010; p = 0.010; p = 0.010; 1.34-2.68; p = 0.0003)和免疫相关的不良事件(OR = 2.78; 95%CI:2.18-3.55; p <0.00001)。
肺癌是全球癌症死亡的主要原因,传统化疗对晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的疗效有限。近年来,由于包括靶向治疗在内的新治疗方式的发展,NSCLC 患者的预后已显著改善。靶向治疗利用针对特定突变基因(例如 EGFR 和 ALK)的单克隆抗体 (mAb)、抗体-药物偶联物 (ADC) 或小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。这些药物的开发加深了我们对 NSCLC 的了解并改善了患者的治疗效果。本综述旨在总结 NSCLC 靶向治疗的机制和现状,讨论克服获得性耐药的策略,并应对该领域当前面临的挑战。
胰腺癌是一种高度侵略性的恶性肿瘤,近年来变得越来越普遍。尽管在包括手术,放射疗法,生物疗法和靶向治疗在内的强化治疗方式方面取得了进步,但胰腺癌患者的总生存率并没有明显改善。这可能归因于阴险的发作,未知的病理生理学和疾病预后不良。因此,必须识别和开发对胰腺癌的更有效和更安全的治疗方法。肿瘤免疫疗法是手术,放疗和化学疗法后的新的和第四个抗肿瘤疗法的支柱。近年来对各种恶性肿瘤的免疫疗法的使用取得了显着进步。在治疗胰腺癌方面,也取得了突破。本综述描述了免疫检查点抑制剂,癌症疫苗,收养细胞疗法,溶瘤病毒和基质止血疗法的进展,用于治疗胰腺癌。同时讨论了一些新的潜在生物标志物和胰腺癌的潜在免疫疗法组合。也已经阐明了各种免疫疗法的分子机制,并突出了它们的临床应用。还讨论了与免疫疗法和提议克服这些局限性有望的拟议策略相关的挑战,目的是为胰腺癌的免疫疗法提供新的见解。
认知和神经行为问题是极度早产儿最严重的不良后果之一。这种神经发育障碍可以通过非药物干预来缓解,例如创造性音乐疗法 (CMT),这是一种互动的、以资源和需求为导向的方法,可提供个人社交和音乐刺激。目的是测试一项研究 CMT 作用的研究的可行性,并通过 MRI 测量 CMT 对结构和功能性大脑连接的短期和中期影响。在这项随机对照的临床试点可行性试验中,82 名婴儿被随机分配到 CMT 或标准护理。一名经过专门培训的音乐治疗师通过婴儿指导的摇篮曲式哼唱和歌唱来提供 CMT。为了测试 CMT 对大脑结构和功能的短期影响,获取了扩散张量成像数据和静息状态功能成像数据。尽管随机分组后,对照组中父母有中等程度的拒绝,但仍实现了临床可行性。40 名婴儿作为 MRI 分析的最终队列。结构性脑连接似乎受到 CMT 的中等影响,结构性连接组学分析显示,只有后扣带皮层的整合度有所提高。滞后静息态 MRI 分析显示,接受 CMT 治疗的婴儿丘脑皮层处理延迟更低、功能网络更强、主要在左前额叶、辅助运动和颞下脑区的功能整合度更高。这项试验提供了独特的证据,表明 CMT 对早产儿高阶认知、社会情感和运动功能网络的功能性脑活动和连接性具有有益影响。我们的结果表明,CMT 有可能改善早产儿的长期神经发育结果。
肝细胞癌 (HCC) 是最常见的原发性肝癌,也是全球第三大癌症死亡原因 (1)。HCC 在中国发病率很高,占全球新发病例和死亡人数的一半 (2)。超过一半的病例在诊断时已处于晚期 (3),估计五年生存率仅为 12.1% (2)。HCC 根据形态可分为三种亚型:结节性、块状和浸润性 (4)。浸润性 HCC 相对罕见,占 HCC 病例的 7% - 20% (4)。浸润性 HCC 的诊断具有挑战性,因为它与肝硬化结节非常相似,缺乏明显的结节形成并且常与肝硬化有关。放射学上,它表现为肿瘤结节蔓延至整个肝叶或整个肝脏,边界不清。但有趣的是,其小肿瘤结节的切面样本通常边界清晰 ( 4 )。大多数浸润性 HCC 患者最初被诊断时已处于晚期,表现为大血管侵犯和/或肝外转移 ( 4 , 5 )。因此,这些患者通常不适合接受手术切除、肝移植或消融等治愈性治疗 ( 4 , 6 ),导致预后不良。此外,与其他亚型相比,浸润性 HCC 的预后较差 ( 7 ),肝功能受损(如 Child-Pugh 评分、终末期肝病模型评分和白蛋白-胆红素等级)和肿瘤负荷较重(如甲胎蛋白水平升高、血管侵犯以及肿瘤大小、数量或分布广泛)( 5 – 9 )。由于浸润性中期肝细胞癌具有侵袭性和不良预后,巴塞罗那临床肝癌分期 (BCLC) 系统建议在 2022 年对浸润性中期肝细胞癌进行全身治疗 (10)。肝动脉灌注化疗 (HAIC) 已被推荐作为亚洲晚期肝细胞癌的一线治疗选择 (3)。然而,之前的研究已经分析了浸润性肝细胞癌的局部单药治疗,HAIC 报告的客观缓解率 (ORR) 为 34.8%,总生存期 (OS) 为 13.3 个月 (5、6、8、9、11)。这凸显了对更有效治疗方法的迫切需求。近年来,将 HAIC 与分子靶向疗法 (MTT) 和免疫检查点抑制剂 (ICI) 相结合已在晚期肝细胞癌治疗中显示出良好的前景。HAIC
免疫检查点抑制剂(ICI)显着改善了许多恶性肿瘤的预后,但造成了许多副作用,这可能会限制其好处。与免疫检查点抑制剂相关的急性肾损伤最常见的是急性微调肾小球肾炎(ATIN),但也报道了各种肾小球肾炎病例。在此,我们报告了与ICIS相关的严重IGA肾病(IGAN)的案例,并进行了文献综述。igan在ICIS启动后的5个月(范围1-12个月)的中位数中被诊断出,具有异质性严重程度,通常由皮质类固醇治疗和ICIS中断。与我们的情况相反,文献中的肾脏结局通常是有利的,肾功能恢复和治疗时蛋白尿的减少。尽管与ICIS相关的Igan比Atin的并发症要稀有得多,但仍被诊断出来。在使用ICI之前,应仔细询问和筛查无症状的血尿。
