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TIL免疫疗法的艺术
摘要在第一个固体癌症中，细胞免疫疗法已在治疗转移性黑色素瘤患者的治疗方面已进入护理标准。自体肿瘤浸润T淋巴细胞（TIL）能够介导耐用的肿瘤消退，现在是食品和药物管理对免疫检查点抑制剂的食品和药物管理的批准。自血液恶性肿瘤患者的嵌合抗原受体（CAR）T细胞出现以来，已经开发了一个能够向患者传递效应T细胞产品的中心网络。TIL的给药可以分层到该机构框架上，但是TIL免疫疗法有许多复杂而独特的方面。成功，安全地将直到在国家癌症研究所手术部门开始的患者提供直到患者所需的高度多学科的临床专业知识和协调，并随后在全球范围内被采用。一般步骤，其中大多数需要医院的住院资源，包括一项手术程序，以收集足够的肿瘤来进行TIL制造，入院非毛囊淋巴结障碍化疗，然后进行TIL，然后进行静脉内白介素2（IL-2，Aldesleukin）。在这里，我们提供了从全球高量中心的临床专业知识中获得的有效，安全提供的原则，实践和所需资源。本文通过提供潜在的临床原理和数据驱动的例子来增强已发表的临床实践指南，以揭开直到免疫疗法的神秘化，以促进吸收并改善患者在临床和研究环境中对这种有前途的治疗方式的机会。
战士到最后
除过去几年来的积极发展外，国土防卫军还面临着一项重大投资。 4月5日，政府提出了国防部门（LTP）长期规划的提案。我对这个建议非常满意。造成这种情况的原因有几个。最明显的是对整个国防部门的必要投资。扎实的工作在各委员会的报告和专业军事委员会中得到进一步体现。 2021年，FFI完成了为期三年的研究项目“面向2030年的国土防卫”，为国土防卫能够根据研究选择方向奠定了基础。看到期望的投资与我们自己的战略和理念指向同一个方向，我们感到很欣慰。总而言之，拟议的长期计划包括更多的训练和演习、购买 PBU 和武器以及对武装部队新能力的投资。这是非常积极的。我希望在阿格德建立的 HV-07 中心将成为重新招募具有武装部队经验的技术人员的舞台。
对AML的靶向疗法的抗性
1 Hamid，O。和Al。，在OnCool 2019中； 2 Robert，C。和Al。，J Oncool 2020； 3 Robert，C。和Al。，Oncol Lance 2019； 4 Michelin，O。和Al。，仅2019年； 5个鸡蛋，上午 和al。，N Engel J Med。 2018; 6 Ascert，P.A。 和al。，Oncol's。 2020; 7 Larkin，J。和Al。，Nejm 2019; 8 Hodi，F.S。 和al。，JCO 2022，在ASCO举行1 Hamid，O。和Al。，在OnCool 2019中； 2 Robert，C。和Al。，J Oncool 2020； 3 Robert，C。和Al。，Oncol Lance 2019； 4 Michelin，O。和Al。，仅2019年； 5个鸡蛋，上午和al。，N Engel J Med。2018; 6 Ascert，P.A。和al。，Oncol's。2020; 7 Larkin，J。和Al。，Nejm 2019; 8 Hodi，F.S。和al。，JCO 2022，在ASCO举行
欢迎来到Temprakon Fusion
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丹麦卫生局针对 2024/25 流感疫苗接种计划采购目标群体和疫苗类型的初步建议
过去两个季节，丹麦国家卫生委员会根据疫苗接种委员会的建议，继续临时为 2 至 6 岁的儿童提供该计划。 2021/22 赛季，儿童参与率为 29%，2022/23 赛季为 22%。在刚刚结束的这一季中，儿童们的支持率最终为 16%。配合今年的疫苗接种活动，丹麦卫生局对2至6岁儿童的父母进行了一项调查。除此之外，它还表明，父母对流感感染的担忧有所降低，他们不像以前那样愿意让自己的孩子接种疫苗来保护他人，而这正是这项提议的目的之一。此外，这表明许多孩子未接种流感疫苗的家长对这一优惠本身并不特别反感。选择退出更多是实际情况的结果，例如可访问性与低风险认知的结合。
肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 细胞疗法
简介 肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 细胞疗法包括手术切除患者的肿瘤、在克服肿瘤和肿瘤微环境引起的免疫抑制反应的条件下进行体外 TIL 扩增、实施淋巴细胞清除方案以及将最终的 TIL 产品输回患者体内，然后注射白细胞介素-2 以支持 T 细胞活性 (Mullinax 等人，2022 年)。可能需要多种癌症外科专科医生来获取 TIL 组织。选择最佳解剖切除部位和侵入性最小的手术方法对于确保患者在接受化疗前充分康复至关重要。因此，尽管浅表病变可能并不总是产生所需数量的肿瘤，或者可能需要避免以促进伤口愈合，但最好选择那些能最大程度降低发病率（例如皮下结节）且可以在门诊进行的手术部位。应避免使用之前接受过放射治疗的部位、有溃疡肿瘤的部位或细菌生长旺盛的部位，因为这些部位会导致 TIL 培养物受到污染（Crompton 等人，2018 年）。TIL 细胞疗法目前正在研究用于治疗几种实体肿瘤，包括但不限于胆道癌 (NCT03801083)、经治疗的转移性三阴性乳腺癌 (NCT04111510)、儿童高风险实体肿瘤 (NCT06047977)、转移性非小细胞肺癌 (NCT04614103) 和头颈部鳞状细胞癌 (NCT03083873)。这些指南的目的是确定 TIL 细胞疗法的适应症和支持证据。Optum 认识到 TIL 细胞疗法是一个快速发展的领域，并尽一切努力将最新的临床数据和建议应用于本指南。治疗请求将逐一进行审查，并尽可能考虑新的同行评审、已发表的文献以及 FDA 的文献。Optum 鼓励提供商提供新的相关信息。
KSQ-001 的开发，一种工程 TIL（eTIL™）...
结果：将单剂量 mKSQ-001 过继转移到实体瘤宿主体内后，发现 mKSQ-001 可显著增强抗肿瘤功效，并根除 PD1 敏感的 OT1/B16-Ova 模型中 7/10 只小鼠的肿瘤，并推动 PD-1 难治性 PMEL/CRC-gp100 同源肿瘤模型中的反应。与未经改造的 T 细胞产品相比，mKSQ-001 体内抗肿瘤效力提高了 10 倍，并通过在完全响应小鼠的外周血中以高频率检测到的 T 中心记忆细胞形式持续存在，建立了持久的抗肿瘤记忆。在淋巴细胞耗竭的情况下，与 PD-1 失活相比，mKSQ-001 还表现出更高的抗肿瘤效力、积累和记忆形成。重要的是，人类 KSQ-001 显示出表明抗肿瘤功能增强的转录特征，产生更多促炎细胞因子，对 IL-12 信号表现出超敏性，并在体外和体内实体瘤模型中表现出抗肿瘤功能增强。