结果:将单剂量 mKSQ-001 过继转移到实体瘤宿主体内后,发现 mKSQ-001 可显著增强抗肿瘤功效,并根除 PD1 敏感的 OT1/B16-Ova 模型中 7/10 只小鼠的肿瘤,并推动 PD-1 难治性 PMEL/CRC-gp100 同源肿瘤模型中的反应。与未经改造的 T 细胞产品相比,mKSQ-001 体内抗肿瘤效力提高了 10 倍,并通过在完全响应小鼠的外周血中以高频率检测到的 T 中心记忆细胞形式持续存在,建立了持久的抗肿瘤记忆。在淋巴细胞耗竭的情况下,与 PD-1 失活相比,mKSQ-001 还表现出更高的抗肿瘤效力、积累和记忆形成。重要的是,人类 KSQ-001 显示出表明抗肿瘤功能增强的转录特征,产生更多促炎细胞因子,对 IL-12 信号表现出超敏性,并在体外和体内实体瘤模型中表现出抗肿瘤功能增强。