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GLP-1 药物治疗 2 型糖尿病和肥胖症的疗效和安全性
在开发用于治疗 2 型糖尿病和肥胖症的胰高血糖素样肽 1 受体激动剂 (GLP-1RA) 之前，有数据证实了 GLP-1RA 在特定患者群体中具有心肾益处。在正在进行的试验中，研究人员正在探究这些药物对新适应症的疗效，包括代谢性肝病、外周动脉疾病、帕金森病和阿尔茨海默病。GLP-1 类药物的成功促进了具有独特药代动力学和药效学特征的新分子实体和组合的开发，例如 GIP-GLP-1 受体激动剂 tirzepatide。同时，在研分子如 maritide 可阻断 GIP 并激活 GLP-1 受体，而 retatrutide 和 survodutide 可同时激活胰高血糖素和 GLP-1 受体。在这里，我重点介绍了基于 GLP-1 的药物的有效性证据，同时讨论了安全性数据，重点关注肌肉强度、骨密度和骨折、运动能力、胃肠动力、滞留胃内容物和麻醉、胰腺和胆道疾病以及癌症风险。高效 GLP-1 药物的快速开发以及代谢疾病亚群中新药物的预期分化将为使用个性化医疗方法改善心脏代谢疾病患者的健康提供更多机会。
糖尿病和体重减轻的GLP-1受体激动剂
GLP-1受体激动剂模仿天然GLP-1肽的作用，增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素的释放，减慢胃排空和饱腹感。最初引入以治疗糖尿病，还发现它们对体重减轻有重要影响。根据医学和非医学专家的看法，肥胖症医疗管理的范式可能会迫在眉睫（1-3）。诸如Semaglutide，Liraglutide或Tirzepatide（双重GLP-1和GIP类似物）等药物导致参与者在临床试验和现实世界中的参与者的重量显着降低，使其在患者和医生中流行。GLP-1受体激动剂在体重管理中的成功在于其多方面的机制，它解决了饥饿，饱腹感和葡萄糖代谢的复杂生理途径。这些药物不仅针对胰腺和肠道，还针对大脑的下丘脑食欲调节中心。GLP-1类似物的某些影响可能归因于其对中枢神经系统神经递质分泌/作用的作用；它们增强了γ-氨基丁酸（GABA）活性，恢复多巴胺能活性，并与肽YY（PYY）并行作用（4-6）。从这个意义上讲，GLP-1类似物不仅通过解决血糖控制，还会影响体重和心血管健康，从而重新发现了代谢疾病的治疗方法。目前，GLP-1模拟使用的长期后果超过1.5 -2年看起来很有希望；在已出版的荟萃分析中，
2 型糖尿病患者使用减肥药物
1‐ 每周一次使用 Tirzepatide 治疗 2 型糖尿病患者的肥胖症 (SURMOUNT‐2)：一项双盲、随机、多中心、安慰剂对照的 3 期试验。2023 年 8 月 19 日；402(10402)：613-626。2‐ Pratley RE、Aroda VR、Lingvay I 等人；代表 SUSTAIN 7 研究人员。每周一次使用索马鲁肽与度拉鲁肽治疗 2 型糖尿病患者 (SUSTAIN 7)：一项随机、开放标签的 3b 期试验。柳叶刀糖尿病内分泌学。2018；6(4)：275-286。doi:10.1016/S2213-8587(18)30024-X 3‐ Frías JP、Auerbach P、Bajaj HS 等人。每周一次 2.0 mg 与 1.0 mg 索马鲁肽对 2 型糖尿病患者的疗效和安全性（SUSTAIN FORTE）：一项双盲、随机、3B 期试验。柳叶刀糖尿病内分泌学。2021；9(9)：563-574。doi:10.1016/S2213-8587(21)00174-1 4- 度拉鲁肽 3.0 和 4.5 mg 对 2 型糖尿病患者体重的影响：AWARD-11 的探索性分析。糖尿病肥胖代谢。2021 年 10 月；23(10)：2242-2250。 5‐ 恩格列净、饮食能量限制或两者对患有 2 型糖尿病和超重或肥胖的个体食欲调节肠道肽的影响：SEESAW 随机、双盲、安慰剂对照试验。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9541107/。
GLP -1受体激动剂治疗1年后具有成本效益的抗肥料药物的体重维持：一项真实世界研究
1。Ryan DH，Lingvay I，Deanfield J等。在某些试验中，半紫丁胺在没有糖尿病的情况下的长期减肥效应。nat Med。2024; 30：2049-2057。 doi：10.1038/s41591-024-02996-7 2。Hernandez I，Wright Dr，Guo J，Shrank WH。Medicare D部分抗肥胖药物：呼吁进行前瞻性政策改革。J Gen Intern Med。2024; 39（2）：306-308。 doi：10.1007/s11606-023-08416-9 3。Lincoff AM，Brown-Frandsen K，Colhoun HM等。肥胖症中没有糖尿病的末期和心血管结局。n Engl J Med。2023; 389（24）：2221-2232。 doi：10.1056/nejmoa2307563 4。Murphy T.供应问题和保险问题使流行的减肥药物难以获得。美联社。2023年9月16日。2024年6月28日。Aronne LJ，Sattar N，Horn DB等。继续用Tirzepatide治疗肥胖的成年人的体重减轻：SURMOUNT-4随机临床试验。JAMA。 2024; 331（1）：38-48。 doi：10.1001/jama.2023.24945 6。 Rubino D，Abrahamsson N，Davies M等。 持续的每周皮下半卢皮德与安慰剂对具有超重或肥胖的成年人体重减轻的影响：步骤4随机临床试验。 JAMA。 2021; 325（14）：1414-1425。 doi：10.1001/jama.2021。 3224JAMA。2024; 331（1）：38-48。 doi：10.1001/jama.2023.24945 6。Rubino D，Abrahamsson N，Davies M等。 持续的每周皮下半卢皮德与安慰剂对具有超重或肥胖的成年人体重减轻的影响：步骤4随机临床试验。 JAMA。 2021; 325（14）：1414-1425。 doi：10.1001/jama.2021。 3224Rubino D，Abrahamsson N，Davies M等。持续的每周皮下半卢皮德与安慰剂对具有超重或肥胖的成年人体重减轻的影响：步骤4随机临床试验。JAMA。 2021; 325（14）：1414-1425。 doi：10.1001/jama.2021。 3224JAMA。2021; 325（14）：1414-1425。 doi：10.1001/jama.2021。3224
抗糖尿病药物研发趋势：FDA 批准药物、临床试验中的新药以及全球销售
2 型糖尿病 (T2DM) 仍然是一个重大的医学问题，因为它在全球范围内的患病率不断上升，而且慢性高血糖状态与肥胖、肝病和多种心血管疾病密切相关。自胰岛素被发现以来，美国食品药品管理局 (FDA) 批准和停用了许多用于治疗糖尿病的抗高血糖药物疗法。为了提供抗糖尿病药物的最新趋势，本综述对主要的抗高血糖化合物类别及其作用机制进行了全面分析：胰岛素类型、双胍类、磺酰脲类、格列奈类 (格列奈类)、α-葡萄糖苷酶抑制剂 (AGI)、噻唑烷二酮类 (TZD)、肠促胰岛素依赖性疗法、钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 型 (SGLT2) 抑制剂及其组合。治疗 T2DM 的治疗替代方案的数量正在增加，目前已有近 60 种药物获得 FDA 批准。除此之外，还有近 100 种其他抗糖尿病药物正在临床试验中进行评估。除了胰岛素疗法和二甲双胍的标准治疗外，还有新的药物组合，例如包含二甲双胍、SGLT2 抑制剂和二肽基肽酶 4 (DPP4) 抑制剂，在过去十年中得到了广泛使用。此外，正在进行的临床试验中还有几种有趣的替代品，例如洛贝格列酮、依培格列那肽和替泽帕肽。现代药物，如胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 受体激动剂、DPP4 抑制剂和 SGLT2 抑制剂在医药市场上越来越受欢迎，而发展中经济体中较便宜的非处方替代品正在增加。T2DM 的巨大异质性也推动了更加个性化和更易于获得的治疗。我们描述了正在进行的临床试验中的几种有趣的替代方案，这可能有助于在不久的将来实现这一目标。
EASL–EASD–EASO 临床实践指南...
摘要 代谢功能障碍相关脂肪肝病 (MASLD)，以前称为非酒精性脂肪肝病 (NAFLD)，是指存在一种或多种心脏代谢风险因素且没有有害酒精摄入的脂肪肝病 (SLD)。MASLD 的范围包括脂肪变性、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH，以前称为 NASH)、纤维化、肝硬化和 MASH 相关肝细胞癌 (HCC)。本 EASL-EASD-EASO 联合指南提供了有关 MASLD 定义、预防、筛查、诊断和治疗的最新信息。对于具有心脏代谢风险因素、肝酶异常和/或肝脂肪变性放射学征象的个体，尤其是存在 2 型糖尿病或肥胖症且存在其他代谢风险因素的个体，应采用非侵入性检测来发现伴有肝纤维化的 MASLD 病例，采用基于血液的评分（如纤维化 4 指数 [FIB-4]）并依次使用成像技术（如瞬时弹性成像）的分步方法适用于排除/确诊晚期纤维化，而晚期纤维化可预测肝脏相关结局。对于患有 MASLD 的成年人，建议改变生活方式（包括减肥、改变饮食、锻炼身体和减少饮酒）以及优化合并症管理（包括使用基于肠促胰岛素的疗法（如索马鲁肽、tirzepatide）治疗 2 型糖尿病或肥胖症（如有指征）。减肥手术也是患有 MASLD 和肥胖症的个人的一种选择。如果获得当地批准并且依赖于标签，患有非肝硬化 MASH 和严重肝纤维化（≥2 期）的成年人应考虑使用 resmetirom 进行针对 MASH 的治疗，该药物对脂肪性肝炎和纤维化具有组织学有效性，且具有可接受的安全性和耐受性。目前尚无针对肝硬化阶段的 MASH 靶向药物疗法。MASH 相关肝硬化的治疗包括调整代谢药物、营养咨询、门脉高压和 HCC 监测，以及失代偿性肝硬化的肝移植。
药房管理药品政策
说明：观察性流行病学研究已证实肥胖和内脏脂肪与心血管疾病、2 型糖尿病、某些癌症、胆结石、某些呼吸系统疾病以及总体死亡率增加的风险之间存在关联。这些研究表明，如果能维持减肥效果，则可能对患有或有患上体重相关并发症风险的肥胖患者产生健康益处。奥利司他、利拉鲁肽、索马鲁肽、纳曲酮/安非他酮缓释片、替泽帕肽和芬特明/托吡酯缓释片适用于肥胖管理，包括减肥和维持减肥效果，应与低热量饮食配合使用。赛尼可（奥利司他）也适用于降低之前减肥后体重反弹的风险。奥利司他是一种可逆性脂肪酶抑制剂。它通过与胃和胰脂肪酶的活性丝氨酸残基位点形成共价键，在胃和小肠腔内发挥治疗活性。因此，失活的酶无法将甘油三酯形式的膳食脂肪水解为可吸收的游离脂肪酸和单甘油酯。由于未消化的甘油三酯不会被吸收，因此产生的热量不足可能对体重控制产生积极影响。Saxenda（利拉鲁肽）是一种胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂。GLP-1 是食欲和卡路里摄入量的调节剂。GLP-1 受体存在于大脑中与食欲调节有关的几个区域。利拉鲁肽可增加饱腹感并减少饥饿感。Wegovy（索马鲁肽）是一种胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂。 GLP-1 是一种调节食欲和热量摄入的生理药物，GLP-1 受体存在于大脑中参与食欲调节的几个区域。索马鲁肽可增加饱腹感并减少饥饿感。Contrave 是两种 FDA 批准的药物纳曲酮和安非他酮的组合，采用缓释配方。纳曲酮被批准用于治疗酒精和阿片类药物依赖。安非他酮被批准用于治疗抑郁症和季节性情感障碍，并可作为戒烟治疗的辅助手段。
S00125-023-05969-6.pdf
摘要口服演示指数op 01 tirzepatide：所有事物必须超过OP 02现在，胰岛素治疗的未来和未来，胰岛素治疗的未来和未来op 03怀孕和糖尿病：同类研究的经验教训OP 04饮食和杂物组OP 05步行05朝着糖尿病和神经病变的糖尿病和量身繁殖的繁殖仪的更好治疗，修改OP 08固化肥胖症OP 09二甲双胍OP 10以外的治疗，激活两个或三个G。我们中的一个是孤独的OP 11 BE（a）低血糖不认识的措施12糖尿病和大脑OP 13，涉及胰岛素抵抗的抗性14调节1型胰岛激素分泌中的1型糖尿病和2型糖尿病的胰岛激素分泌OP 15糖尿病op 15 Int op 15肠和血糖素在ACTION 16型糖尿病中的新方法17新的启发：iSsem new op new op op op op op op op op op 17 op 17 1型糖尿病OP 19为什么糖尿病会让一个悲伤？op 20 NAFLD和OMICS OP 21从小鼠到诊所的糖尿病性视网膜病变的新策略22改善了肾脏疾病进展的诊断和预测，从sglt2s op 22 op 24 op 24在怀孕期间25次肌肉25肌肉25在工作中的脉冲22 1型和2型糖尿病的并发症OP 30和3年OP 31型糖尿病治疗的未来OP 32肥胖，肝脏和超越OP 33我们吃什么？op 34从大脑到肠道的糖尿病神经病OP 35 OMICS等：解决肥胖症的无偏见方法36心血管风险，并发症和健身OP 37炎症：敌人还是朋友？op 38关于人造胰腺的梦想如何进入现实世界（数据）OP 39怀孕，糖尿病和代谢健康（母亲和儿童）
抽象糖尿病是一个实质性的医学问题，由于久坐的生活方式，不健康的饮食习惯和OBE
抽象糖尿病是一个实质性的医学问题，由于久坐的生活方式，不健康的饮食习惯和肥胖率的增加，全球正在增加。糖尿病与肥胖之间存在紧密的关系。几项流行病学研究表明，有80％的T2D患者肥胖或超重。的确，免疫系统攻击在自身免疫性疾病T1D中产生胰岛素的胰腺β细胞。当人体几乎不会产生胰岛素很少时，就会发生高血糖水平。经常与不健康的习惯有关，包括没有足够的运动，吃得不好和超重。心脏病，糖尿病神经病，肾脏问题，酮症酸中毒和神经损伤只是两种类型更常见的许多健康后果中的某些。抗糖尿病药（如二甲双胍）可用于降低血糖水平。磺酰脲，橄榄石和噻唑烷二酮是一些最常见的口服抗糖尿病（OADS），对于新分析的2型糖尿病，葡萄糖酶抑制剂是改善高血糖控制的成本效益策略。作为针对T2D的第二道防线，您可能会开处方酶抑制剂（DPP-4I），肾脏SGLT-2I的抑制剂或胰高血糖素样肽-1受体的激动剂。对口服抗糖尿病药物方案的依从性不佳与2型糖尿病患者的治疗衰竭和其他后果有关，这是一个集体的医疗问题。他们的工作是保持公众健康。关键词：抗糖尿病药物，CDSCO，OAD，组合治疗。国际药品保证杂志。acarbose，miglitol，alogliptin，sitagliptin，sitagliptin-二甲甲曲霉，tirzepatide，liraglutide，liraglutide，nateglinide，dateglinide，depagliflinide，dopaglifliflozin，empagliflifliflifliflozin-mettrenmin，empagliflozine-metizide-metigizide-metig-metig-metig----------- CDSCO已批准了吡格列酮 - 阿洛氏素和吡格列酮 - 甲基甲曲霉，以及其他抗糖尿病药物。全世界，监管机构负责确保药品安全，有效，并且在药物生命周期的每个阶段，从开发到制造到营销的每个阶段。国际药品保证杂志（2024）； doi：10.25258/ijpqa.15.2.79如何引用本文：Tiwari A，Mishra B，MishraS。过去五年中新近CDSCO批准的抗疾病药物的科学数据的汇编：综述。2024; 15（2）：1072-1080。支持来源：零。利益冲突：无
Matthew Frank，P.E。和Mark S. Spector博士海军对全球变暖潜力低的挑战和机遇（GWP）制冷剂 Serovital SV皮肤恢复BX BR18254-1 IRS-2024-0052-0001 规则和法规 Flyersrights评论ATR 103 1.7.2025 大麻碳标准：恢复AG方法（HCS 2025年1月10日 部分豁免2024年纤维素生物燃料量需要 2025年1月14日 Ameresco（^ 2025年1月17日，布莱恩·达米科（Brian D'Amico）技术主管，技术和... 提交给美国贸易代表办公室 1中的1个雅培质量和监管 请愿书修正豁免22475b（2025.01.08）.docx 环境中过量的氮 法规。gov 关于GMO食品标签 USDA_AMS_BIOENGINEERERED食品标签注释_7_3_18 EV火灾表征，消防策略和滞留能量评估 通过法规提交。gov 提名Tirzepatide对“ ... 的药品 evidera-ppd备忘录（US） 2024年9月3日，Chessa Huff-Woodard夫人，Esq。 ... 订单2024-12-24 硅晶片
海军使用大量的氢氟化合物（HFC）作为空调（AC）植物中的制冷剂。这些植物的冷却能力从125到1100制冷吨（RTON），并为各种任务关键冷却应用提供冷藏水，包括重要的电子，武器系统和人员。使用这些相同的HFCS制冷剂的泵送两相冷却系统直接冷却了许多未来的高能电子系统。最近的立法以及国际协议可能会影响这些HFC的未来可用性和成本。尤其是，《美国创新与制造法》（AIM）法案（公共法116-260）要求在未来15年内减少氢氟化合物的85％。本文总结了所采取的挑战，机会和最初的研究工作，以识别适合在海军平台上使用的低GWP替代品。