XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemtirzepatide
伯明翰和索利哈尔
•如果用二甲双胍和另外2种口服药物的三重治疗无效，不容忍或C/I，请考虑将一种药物切换为GLP-1 RA或GIP/GLP-1 RA，在BMI为35 kg/m 2或更多的人中，黑人，亚洲和其他少数族裔群体不适合使用占用/胰岛素（不及时使用）（nive com）与GLP1-RA相比，治疗，处方者应注意出版和治疗成本时的新兴证据基础。•应定期审查治疗，以确保持续的代谢反应和临床益处。GLP-1 RA治疗只有在HBA1C至少减少11 mmol/mol（1.0％）的情况下才能继续进行，并且在6个月内重量减少了至少3％的初始体重。•GLP-1 RA或GIP/GLP-1 RA与胰岛素的组合必须由糖尿病专家启动，并由顾问领导的多学科团队（小学/二级/社区护理）的持续支持。配方选项（品牌开处方）：
主题：GLP-1正在改变世界
Semaglutide和Tirzepatide治疗超重和2型糖尿病的销售正在急剧增长。最近一个季度的收入分别为60亿美元，以治疗超重和220亿美元，分别治疗2型糖尿病。研究表明，GLP-1药物也可以改善心血管疾病。这些药物中的分子模仿人体自身的GLP-1激素，并增加其细胞中胰岛素的产生，抑制胰高血糖素的产生并增加饱腹感。GLP-1药物可能会随着超重治疗的改善，有可能改变众多部门的世界。正在进行对刺激各种激素的新药物进行的研究，并且在减肥方面可能更有效，这反过来又可以减少严重的继发性疾病的数量。这些药物对患者来说是一个重要的一步，但对于人类来说也是一个潜在的巨大飞跃。对于出售这些药物的公司，市场可能会增长很多倍，因为在许多国家，超重比正常体重更为普遍。
肥胖市场回顾 - 2024 年 7 月 8 日
▪ 虽然 2023 年 ADA 和 EASD 会议披露了一系列改变实践的关于三重肠促胰岛素激动剂、口服药物和小分子药物功效的披露，但今年的 ADA 披露的内容更多是渐进式的。最近发布的 EASD 摘要本质上也是渐进式的。▪ 有很多令人兴奋的事情，但到本世纪末肥胖药理学的主要轮廓似乎已经基本确定。▪ Novo 的 CagriSema（胰淀素/GLP-1 双重激动剂）和礼来的 retatrutide（三重激动剂）很可能取代 semaglutide 和 tirzepatide 成为市场领导者。▪ 安进的 MariTide（GIP 拮抗剂/GLP-1 激动剂）很有可能扰乱即将到来的“金刚大战哥斯拉”肥胖药物巨头之战。▪ 我们模拟了肥胖者使用 MariTide 一年后平均减重 30% 的情况。对于体重 250 磅的人来说，这相当于减掉 75 磅。这一结果与减肥手术的效果相符。
tirzepatida在...
摘要：肥胖是一种慢性且复杂的状况，需要多方面的治疗方法。因此，Tirzepatida是一种结合GIP和LPG-1受体激动剂作用的双作用药物，在体重减轻和改善肥胖患者的代谢参数方面已显示出显着益处。这项工作旨在分析硫代治疗在肥胖控制中的功效。使用英语“肥胖”，“ tirzepatide”，“ Effficacy”和“ Efffication”和“成人”的综合科学中的描述符，进行了综合文献综述，以搜索PubMed和BVS。结果指出，GIP和GLP-1类似物高于其他增量纤维纤维学，达到重量降低率大于5％，患者心脏代谢健康的改善，降低了心血管疾病，并降低了动脉粥样硬化的风险。但是，它有一些禁忌症，即：她们在孕妇中的使用，内晶代谢性肿瘤的患者或这些疾病的家族史以及不良胃肠道反应，胰腺炎的风险，肝病和戒烟风险。可以得出结论，尽管其作用，但在治疗肥胖症中的治疗是有益的。
Eli Lilly and Company 2024年8月PR
•在至少存在一种与体重相关的合并症的情况下（例如，高血压，血脂异常，预糖性，2型糖尿病，2型糖尿病，阻塞性睡眠apnea或心脏疾病），30 kg/m 2或更大（肥胖）或•27 kg/m 2或更大（超重）。---------------------------Posology and method of administration--------------- Posology • Start MOUNJARO as a 2.5 mg subcutaneous injection once weekly.4周后，每周将剂量增加到5 mg。如果需要实现个别治疗目标，则至少在当前剂量至少4周后，可以以2.5 mg的增量增加剂量。每周一次，Mounjaro的最大剂量为15毫克。•如有必要，只要两剂之间的时间至少为3天（72小时），就可以更改每周管理的一天。•如果错过了剂量，则应在错过剂量后的4天（96小时）内尽快给予剂量。如果已经过去4天以上，请跳过错过的剂量，并在定期安排的一天进行下一个剂量。在每种情况下，患者都可以恢复每周的定期给药时间表。管理方法•重要的管理说明•每周一次，每天的任何时间，或不用餐点，一次管理Mounjaro。•在腹部，大腿或上臂中皮下注射mounjaro。•用每剂旋转注射位点。•使用前视觉检查Mounjaro。它应该显得清晰，无色至略带黄色。如果看到颗粒物，请勿使用mounjaro。•将Mounjaro与胰岛素一起使用时，将其作为单独注射，而永远不要混合。可以在同一身体区域注射mounjaro和胰岛素，但是注射不应彼此相邻。应建议患者在服用药品之前仔细阅读包装传单中使用的说明。-----------------------------------------------------------------------------------------------------患者禁忌：••甲状腺甲状腺癌（MTC）的个人或家族病史或多种内分泌肿瘤综合症2型（男性2（男性2）的患者，甲状腺甲状腺癌（MTC）的患者（MTC）[MTC）而言。••对活性物质或第6.1节中列出的任何赋形剂过敏。---------------------------Special warnings and precautions for use----------- The following Special warnings and precautions for use are described below or referencing full prescribing information: • Risk of Thyroid C-Cell Tumors In both sexes of rats, tirzepatide caused a dose-dependent and treatment-duration-dependent increase in the incidence of thyroid C-cell tumors (adenomas and carcinomas)在一项为期两年的临床相关等离子体暴露的研究中[参见临床前安全数据（5.3）]。尚不清楚Mounjaro是否会导致甲状腺C细胞肿瘤，包括甲状腺甲状腺癌（MTC），因为尚未确定tirzepatide诱导的啮齿动物甲状腺C细胞肿瘤的人类相关性。Mounjaro是MTC的个人或家族病史或男性患者2。由于血清降钙素的低测特异性和甲状腺疾病的高背景发生率，因此这种监测可能会增加不必要的程序的风险。咨询患者关于使用Mounjaro的MTC潜在风险，并告知他们甲状腺肿瘤的症状（例如，颈部的质量，吞咽困难，呼吸困难，持久的嘶哑声）常规监测血清降钙素或使用甲状腺素超过甲状腺素的人对早期的MTC患者的尚不确定为MTC的患者。明显升高的血清降钙素值可能表明MTC，MTC患者通常具有降钙素值> 50 ng/l。如果测量血清降钙素并发现升高，则应进一步评估患者。还应进一步评估在体格检查或颈部成像时注意到的甲状腺结节的患者。•胰腺炎2型糖尿病急性胰腺炎，包括致命和非致命性出血或坏死性胰腺炎，在接受GLP-1受体激动剂治疗的患者中已观察到。在临床研究中，通过13例Mounjaro治疗的患者（每100年暴露每100年的患者0.23例患者）证实了14例急性胰腺炎事件，而3例比较器治疗的患者（每100年暴露每100年的患者0.11例）。Mounjaro尚未在具有先前胰腺炎史的患者中进行研究，应谨慎使用这些患者。尚不清楚胰腺炎史的患者是否有更高的Mounjaro胰腺炎发育风险。急性胰腺炎已经报道了接受Tirzepatide治疗的患者。在没有胰腺炎的其他体征和症状的情况下，仅胰腺酶的升高就无法预测胰腺炎。在开始Mounjaro后，请仔细观察患者患有胰腺炎的体征和症状（包括持续的严重腹痛，有时会散发到背部，可能会或可能不会伴有呕吐）。在临床试验中，慢性体重管理的慢性体重管理，慢性体重管理的Mounjaro治疗患者中有0.2％的急性胰腺炎通过裁决（每100年暴露于100年暴露）证实急性胰腺炎，而安慰剂治疗的患者为0.2％（每100年暴露于100年的患者）。如果怀疑胰腺炎，请停止Mounjaro并开始适当的管理。如果确认胰腺炎的诊断，则不应重新启动mounjaro。•接受Tirzepatide的2型糖尿病患者的低血糖与胰岛素促分泌蛋白（例如，磺酰脲）或胰岛素结合使用可能会增加患低血糖的风险。低血糖的风险可能会降低胰岛素促毒素或胰岛素的剂量（请参阅第4.2和4.8节）胃肠道作用
OAC在9月5日在MEDPAC 2024上的评论
[1]医疗保险受益人的糖尿病并发症的成本|糖尿病| CDC [2]礼来新闻稿。tirzepatide在患有糖尿病前，肥胖或超重的成年人中，将2型糖尿病的风险降低了94％。2024年8月20日。可用：https：//investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/tirzepatide-redced-risk-developing-type-2-diape-2-diabetes-94-ructs。[3] Cawley等人，“美国和人口最多的州的肥胖症的直接医疗费用。“; JEC经济学家更新了Cawley等人。的2011 - 2016年对肥胖症造成的多余医疗费用的估计（将I级和II类的估计与II类估计分开，并纳入了通货膨胀率的预计人群的份额）以及肥胖健康状况良好的年度趋势。[4] https://www.jec.senate.gov/public/_cache/files/1101b032-7b43-7b43-43-4ec5-872f-dba2fc8998e8/the-2023--2023-- joint-joint-porport.pdf [5] [7] Ippolito，B.N。和J.F.征税，估计糖尿病和肥胖症的新疗法的成本。2023。[8] Dickson，S。，N。Gabriel和I. Hernandez，在引入新的治疗竞赛之后，制药的净价格和支出的变化，2011 - 19年：研究研究了引入新的治疗竞赛后的药品净价和支出。卫生事务，2023年。42（8）：p。 1062-1070。
解决药物短缺的Parkview医院
药物短缺于2020年达到995的峰值，尤其是在1995年大流行期间。第三季度第3季度短缺时间的中间时间达到19.5天。口头形式占最高频率（n = 2231），占所有短缺的61％，其次是局部形式（n = 414，11％）和注射形式（n = 386，10％）。最受影响的药物是传染病（n = 547，15％），心血管（n = 387，11％）和呼吸道（n = 330，9％）类别。药物短缺是由监管问题和制造业延迟（39％），未知原因（29％）和供应链中断的驱动的。垄断环境加剧了这种情况，并有限的采购灵活性，其中66％的短缺与零供应竞争对手有关。tirzepatide（n = 20）和Oseltamivir（n = 18）是最常在60个月的研究间隔内无法获得的药物。关于管理工作，有80％的时间用于收集信息并与不同的利益相关者进行沟通。医院的回应包括与处方者联系以寻求替代方案，并增加了对内部采购和药房间协调的依赖。这些短缺导致了大量的操作应变，工作量增加和成本更高。
2型糖尿病：血糖治疗
表1：有关2型糖尿病的一般建议.....................................................................................................................................................................................................................................................................................................HTA Analysis for SFDA-Registered New Molecules ...........................................................9 Table 3: Guidelines Requiring Revision ....................................................................................................... 11 Table 4.ADA Grading/Level of Evidence .................................................................................................... 11 Table 6.Revised Logical Ranking of Scientific Methodologies (Step I: Evidence Rating) ............................................................................................................................................................................. 18 Table 7: List of the Additional Guidelines ................................................................................................. 22 Table 8.Australian Diabetes Society Grading/Level of Evidence .............................................. 23 Table 9.加拿大糖尿病等级/证据水平........................................................................................................................................................................................................... 24表10。Drug Therapy with Ertugliflozin ................................................................................................ 29 Table 11.Ertugliflozin HTA Analysis ............................................................................................................... 33 Table 12.Drug Therapy with Tirzepatide................................................................................................... 35 Table 13.Tirzepatide HTA Analysis ............................................................................................................... 40 Table 14.Drug Therapy with Semaglutide ............................................................................................... 41 Table 15.semaglutide HTA分析........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 46表16。degludec-liraglutide的药物治疗..................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 48表17。Degludec-Liraglutide HTA Analysis ......................................................................................... 53 Table 18.Drug Therapy with Glargine-Lixisenatide ........................................................................... 55 Table 19.甘醇 - 脂肪烯二烯HTA分析........................................................................................................................................................................................................................................... 60
GLP-1之后，减肥的下一步是什么？
egovy（semaglutide）是历史上最成功的减肥药物。Novo Nordisk在2021年中期推出该药物时，引起了人们的影响。公民和名人争先恐后地获得治疗，引发了供应短缺以及社交媒体风暴，这证实了巨大的压抑需求。然而，Wegovy很快就会被Eli Lilly的糖尿病药物Mounjaro（Tirzepatide）淘汰，其最新的3期减肥数据于4月发布。两种药物都预计将产生数十亿美元的年销售额，并在与挫折相关的领域中重新兴奋，而不是成功。Wegovy，像Mounjaro一样，最初是一种抗糖尿病药物，减肥是一种受欢迎的增长。Wegovy模仿胰高血糖素样肽1（GLP-1）的作用，这是肠道L细胞释放的激素对食物的响应。GLP-1刺激胰腺细胞释放胰岛素并降低血糖，通过迷走神经向大脑发送饱腹感信号，并减慢胃排空，使人们感到饱满。Mounjaro于2022年5月批准用于Diabetes，激活了GLP-1受体和称为葡萄糖依赖性的不属性多肽（GIP）的第二次肠降血糖素（胰岛素刺激性肠激素）的受体。
肥胖症和2型糖尿病的药理学治疗的新事态发展 - 贝隆和GLP-1受体激动剂
摘要：管理肥胖和2型糖尿病（T2DM）的指南强调了生活方式改变的重要性，包括减少热量饮食和增加体育锻炼。对于许多人来说，从长远来看，这些变化可能很难维持。药物选择已经可以治疗肥胖症，这可以帮助减少食欲和/或减少热量摄入量。基于泌尿素的肽通过G蛋白偶联受体，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的受体和葡萄糖依赖性胰岛素多肽（GIP）和胰糖肽激素是胰岛素分泌和能量代理的重要调节剂。了解细胞间信号通路和炎症过程的作用对于肥胖症中有效的药理学剂的发展至关重要。GLP-1受体激动剂已成功使用，但是假定它们的有效性可能受到靶向受体的脱敏和下调的限制。越来越多的针对泌尿蛋白酶激素的新药物正在用于日常临床实践，包括口服GLP-1受体激动剂，双GLP-1/GIP受体激动剂Tirzepatide以及其他双重和三重GLP-1/GIP/GIP/GIP/Glucagon受体受体激动剂，这可能会表现出更大的影响力。此叙述性评论总结了不同降直伐其员激素的治疗作用，并在治疗T2DM和肥胖症的治疗中呈现了未来的前景。