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通过免疫相关皮肤化的JAK抑制剂在悖论反应中的应用
生物制剂在治疗免疫相关皮肤病中起积极而有效的作用。然而，许多其他与免疫相关的疾病也随着生物制剂治疗而表现出来。通过免疫相关的皮肤毒素是指在生物学治疗炎性弹药性皮肤病后的其他免疫介导的皮肤病（主要是牛皮癣和特应性皮炎）的新发作或加剧，主要是肿瘤性皮肤皮肤治疗（主要是牛皮癣和果皮炎），例如新的perso perso perso perso Inias（persias perso Inisias）（persopic Dermatias）广告处理。 常见的遗传背景和炎症途径是可能的发病机理。 面对矛盾的反应，需要将治疗的选择针对对两种疾病的有效疗法，例如Janus激酶（JAK）抑制剂。 Janus激酶和信号转导子和转录（JAK-STAT）途径的激活因素在炎症途径中起重要作用，并且近年来已广泛用于AD和PSO的治疗。 本文侧重于JAK抑制剂，例如Tofacitinib，Baritodinib，ruxolitinib，abrocitinib，upadacitinib和deucravacitinib，以探索治疗矛盾反应的可能应用。 讨论了常见的副作用，基线危险因素和JAK抑制剂的安全使用。是指在生物学治疗炎性弹药性皮肤病后的其他免疫介导的皮肤病（主要是牛皮癣和特应性皮炎）的新发作或加剧，主要是肿瘤性皮肤皮肤治疗（主要是牛皮癣和果皮炎），例如新的perso perso perso perso Inias（persias perso Inisias）（persopic Dermatias）广告处理。常见的遗传背景和炎症途径是可能的发病机理。面对矛盾的反应，需要将治疗的选择针对对两种疾病的有效疗法，例如Janus激酶（JAK）抑制剂。Janus激酶和信号转导子和转录（JAK-STAT）途径的激活因素在炎症途径中起重要作用，并且近年来已广泛用于AD和PSO的治疗。本文侧重于JAK抑制剂，例如Tofacitinib，Baritodinib，ruxolitinib，abrocitinib，upadacitinib和deucravacitinib，以探索治疗矛盾反应的可能应用。常见的副作用，基线危险因素和JAK抑制剂的安全使用。
nirmatrelvir/ritonavir（paxlovid），remdesivir（veklury）
1。严重免疫抑制剂：抗CD-20代理：：利妥昔单抗，ocrelizumab，atumumab，ofatumumab，obinutuzumab，ibritumomomab，tositumomab; B细胞耗尽剂：Epratuzumab，Medi-551，Belimumab，BR3-FC，AMG-623，Atacicept，AtaCicept，Antibr3，Alemtuzamab 2。Moderately immunosuppressive agents: Biologics : abatacept, adalimumab, anakinra, benralizumab, brodalumab, canakinumab, certolizumab, dupilumab, etanercept, golimumab, guselkumab, infliximab, interferon products (alpha, beta, and pegylated forms), ixekizumab, mepolizumab，natalizumab，omalizumab，resilizumab，risankizumab，sarilumab，secukinumab，tildrakizumab，tocilizumab，ustekinumab，ustekinumab或vedolizumab; Oral immune-suppressing drugs : azathioprine, baricitinib, cyclophosphamide, cyclosporine, leflunomide, dimethyl fumerate, everolimus, fingolimod, mycophenolate, siponimod, sirolimus, tacrolimus, tofacitinib, upadacitinib, methotrexate, or teriflunomide;持续的口服类固醇：地塞米松，氢化可的松，甲基泼尼松龙或泼尼松；免疫抑制输注/注射：克拉德林，环磷酰胺，glatiramer，甲氨蝶呤
upadacitib作为溃疡性结肠炎的二线JAK抑制剂的功效：病例系列
溃疡性结肠炎（UC）是一种特发性慢性炎症性肠道疾病，表现出结肠粘膜的反复炎症（1）。引入生物制剂，包括单克隆抗肿瘤坏死因子抗体，已显着改变了炎性肠道疾病的治疗景观（1）。然而，由于免疫状态改变，中和抗体抗体的形成或输注反应，这些治疗可能有时会失败（2）。JANUS激酶（JAK）抑制剂已成为适合中度至SEVERE UC患者的革命性治疗途径（3，4）。一线JAK抑制剂，例如Tofacitinib和filgotinib，在UC患者的诱导和主要缓解方面表现出了功效，即使在患有皮质固醇，硫嘌呤，生物尿学和Cal- cineurin抑制剂的治疗的情况下，也已经失败了（5-7）。尽管如此，由于主要或次要的无响应，一部分个体无法忍受这些治疗方法，从而促使替代方案的探索。upadacitib是最近经批准的JAK抑制剂，对JAK1具有很高的特异性，已显示出有助于缓解和维持的功效（8），可能是表现出IN-
炎症性肠病患者对 COVID‐19 疫苗的反应降低，但增加剂量可改善反应
背景：建议患有炎症性肠病 (IBD) 的患者接种 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 疫苗；然而，据报道，接受免疫抑制治疗的完全接种疫苗的患者（主要来自西方国家）的免疫反应受到抑制。我们前瞻性分析了亚洲 IBD 患者在接种两剂和额外一剂信使 RNA COVID-19 疫苗后产生的抗体滴度。方法：测量高亲和力抗体滴度后，使用以下协变量通过多元回归分析确定与抗体滴度相关的因素：性别、年龄（≥ 60 岁或 < 60 岁）、疾病类型（克罗恩病或溃疡性结肠炎）、疫苗类型（BNT162b2 或 mRNA-1273）、第二次/第三次接种疫苗的时间、分子靶向药物（抗肿瘤坏死因子 [TNF] 药物、乌司他丁、维多珠单抗、托法替尼或无分子靶向药物）、硫嘌呤、类固醇和 5-氨基水杨酸。结果：在分析的 409 名患者中，平均滴度为 1316.7 U/mL（SD，1799.3）； 403 人（98.5%）被判定为血清阳性（≥ 0.8 U/mL），389 人（95.1%）具有中和抗体（≥ 15 U/mL）。第三次接种疫苗后，平均滴度升至 21 123.8 U/mL（SD，23 474.5）；所有 179 人均为血清阳性，178 人（99.4%）具有中和抗体。在 248 名有遗传数据的患者中，在 COVID-19 感染期间与重症疾病相关的 HLA-A24 携带者和非携带者之间，接种两剂/三剂后的平均滴度没有差异。使用协变量的多元回归分析显示，年龄较大、疫苗类型（BNT162b2）、距离第二剂/第三剂的时间、抗 TNF 药物、托法替尼和硫嘌呤与较低的抗体滴度独立相关。结论：我们的研究结果进一步支持对接受免疫抑制治疗的患者接种 COVID-19 疫苗的建议，尤其是对接受抗 TNF 药物和/或硫嘌呤或托法替尼治疗的患者额外接种第三剂疫苗。
CADTH 地平线扫描
美国胃肠病学会 (AGA)、美国胃肠病学会 (ACG) 和欧洲克罗恩病和结肠炎组织 (ECCO) 分别于 2019 年、2020 年和 2022 年发布指南。这些指南准确反映了临床实践的变化，以纳入自 2015 年加拿大指南发布以来已进入市场的新疗法和已发布的新证据。ACG、AGA 和 ECCO 指南均建议使用肿瘤坏死因子 (TNF) 拮抗剂、维多珠单抗或托法替尼来诱导中度至重度 UC 患者的缓解；AGA 和 ECCO 指南还推荐使用乌司奴单抗作为一种选择，并推荐使用维多珠单抗而不是阿达木单抗，而 AGA 指南建议在 5-氨基水杨酸盐失败后尽早使用生物药物而不是升级疗法。 • 溃疡性结肠炎治疗策略的两个重要趋势包括使用和定义的变化
606科学摘要
结论：已经开发了一种新型的Tofacitinib LC-MS/MS分析。探索了测量生化依从性的分析的影响。需要进一步的研究，以确定测定的敏感性和测定能力检测不遵守的能力。参考文献：[1] Alten R，KrügerK，Rellecke J，Schiffner-Rohe J，Behmer O，Schiffhorst G等。使用离散选择方法检查患者在类风湿关节炎治疗中的偏好。患者更喜欢依从性。2016; 10：2217-28。 [2] Suzuki M，Tse S，Hirai M，Kurebayashi Y. 将基于生理的药代动力学建模应用于日语预测tofacitinib的预测。 Kobe J Med Sci。 2017; 62（6）：E150-E61。 Acknowledgements: Financial support was provided as an Investigator Spon- sored Research Grant from Pfizer Limited Disclosure of Interests: Stephanie Church Grant/research support from: Finan- cial support was provided as an Investigator Sponsored Research Grant from Pfizer Limited, Kimme Hyrich Speakers bureau: Honoraria as a speaker received from Abbvie, Grant/research support from: Financial support was provided as an Investigator Sponsored Research Grant from Pfizer 有限的。 AB在过去的12个月中获得了Scipher Medicine Ltd，Bristol Myers Squibb和Gal-Apagos的赠款。James Bluett Grant/Research Support in：Fanancial Support：Fanancial Support是作为调查员的PFISER LIM-IS提供的调查人员赞助研究赠款。 JB已从UCB，辉瑞和Eli Lilly Doi获得旅行/会议费：10.1136/Annrheumdis-2022-Eular.2422016; 10：2217-28。[2] Suzuki M，Tse S，Hirai M，Kurebayashi Y.将基于生理的药代动力学建模应用于日语预测tofacitinib的预测。Kobe J Med Sci。 2017; 62（6）：E150-E61。 Acknowledgements: Financial support was provided as an Investigator Spon- sored Research Grant from Pfizer Limited Disclosure of Interests: Stephanie Church Grant/research support from: Finan- cial support was provided as an Investigator Sponsored Research Grant from Pfizer Limited, Kimme Hyrich Speakers bureau: Honoraria as a speaker received from Abbvie, Grant/research support from: Financial support was provided as an Investigator Sponsored Research Grant from Pfizer 有限的。 AB在过去的12个月中获得了Scipher Medicine Ltd，Bristol Myers Squibb和Gal-Apagos的赠款。James Bluett Grant/Research Support in：Fanancial Support：Fanancial Support是作为调查员的PFISER LIM-IS提供的调查人员赞助研究赠款。 JB已从UCB，辉瑞和Eli Lilly Doi获得旅行/会议费：10.1136/Annrheumdis-2022-Eular.242Kobe J Med Sci。2017; 62（6）：E150-E61。 Acknowledgements: Financial support was provided as an Investigator Spon- sored Research Grant from Pfizer Limited Disclosure of Interests: Stephanie Church Grant/research support from: Finan- cial support was provided as an Investigator Sponsored Research Grant from Pfizer Limited, Kimme Hyrich Speakers bureau: Honoraria as a speaker received from Abbvie, Grant/research support from: Financial support was provided as an Investigator Sponsored Research Grant from Pfizer 有限的。 AB在过去的12个月中获得了Scipher Medicine Ltd，Bristol Myers Squibb和Gal-Apagos的赠款。James Bluett Grant/Research Support in：Fanancial Support：Fanancial Support是作为调查员的PFISER LIM-IS提供的调查人员赞助研究赠款。 JB已从UCB，辉瑞和Eli Lilly Doi获得旅行/会议费：10.1136/Annrheumdis-2022-Eular.2422017; 62（6）：E150-E61。Acknowledgements: Financial support was provided as an Investigator Spon- sored Research Grant from Pfizer Limited Disclosure of Interests: Stephanie Church Grant/research support from: Finan- cial support was provided as an Investigator Sponsored Research Grant from Pfizer Limited, Kimme Hyrich Speakers bureau: Honoraria as a speaker received from Abbvie, Grant/research support from: Financial support was provided as an Investigator Sponsored Research Grant from Pfizer 有限的。AB在过去的12个月中获得了Scipher Medicine Ltd，Bristol Myers Squibb和Gal-Apagos的赠款。James Bluett Grant/Research Support in：Fanancial Support：Fanancial Support是作为调查员的PFISER LIM-IS提供的调查人员赞助研究赠款。JB已从UCB，辉瑞和Eli Lilly Doi获得旅行/会议费：10.1136/Annrheumdis-2022-Eular.242Research grant award from BMS, Kayode Ogungbenro Consultant of: Afferent, Biogen, Buzzard, Grant/research support from: Financial support was provided as an Investi- gator Sponsored Research Grant from Pfizer Limited., Richard Unwin Grant/research support from: Financial support was provided as an Investigator Sponsored Research Grant from Pfizer Limited, Anne Barton Grant/research support from: Financial support was provided as an Investigator Sponsored Research Grant from Pfizer 有限的。
Janus激酶抑制剂的脱发：叙事评论
摘要janus激酶（JAK）和信号换能器和转录途径的激活因子（STAT）途径已被确定为Areata病理生理学的关键参与者，并且是潜在的治疗靶标。在这里，我们对脱发中的Janus激酶抑制剂的叙述进行了叙述性回顾。几项临床试验以及较小的研究表明，即使在常规治疗失败的患者中，口服Janus激酶抑制剂治疗也可以通过口服Janus激酶抑制剂治疗缓解。barityib是美国FDA批准的脱发Areata的唯一一种，但对其他口服Janus激酶抑制剂（如Tofacitinib，Ruxolitinib和Ritlecitinib）的数据也很有希望。较少的临床试验研究了脱发的局部janus激酶抑制剂，由于结果不良，其中许多临床抑制剂提早终止了脱发。总体而言，Janus激酶抑制剂是用于治疗难治性脱发的治疗库的有效补充。需要进一步的工作来检查Janus激酶抑制剂长期使用的影响，局部Janus激酶抑制剂的功效，以及鉴定可以预测对各种Janus激酶抑制剂的差异治疗反应的生物标志物。
Tremfya 皮下注射事先授权政策
• 斑块状银屑病：美国皮肤病学会和国家银屑病医学委员会 (2019) 联合发布了使用生物制剂治疗银屑病的指南。2 这些指南将 Tremfya 列为中度至重度斑块状银屑病患者的单药治疗选择。建议在连续治疗 12 周后确定对治疗的反应。欧洲皮肤病学论坛 (2015) 的指南建议，如果光疗和常规全身药物治疗失败、有禁忌症或无法耐受，则使用生物制剂（即依那西普、阿达木单抗、英夫利昔单抗、Stelara ® [乌司奴单抗皮下注射]）作为诱导和长期治疗的二线疗法。 3 • 银屑病关节炎：美国风湿病学会/美国国家银屑病基金会 (2018) 的指南是在 Tremfya 获批用于治疗银屑病关节炎之前发布的。然而，这些指南通常建议将肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂作为一线治疗策略，而不是其他作用机制不同的生物制剂（例如 IL-17 阻滞剂、IL-12/23 抑制剂）。4 • 溃疡性结肠炎 (UC)：目前的指南并未涉及 Tremfya 治疗 UC 的情况。美国胃肠病学会 (2020) 和美国胃肠病学会 (2019) 有关于中度至重度 UC 管理的临床实践指南，并就使用生物制剂诱导和维持成人缓解提出了建议。 5,6 一般而言，TNF 抑制剂 Entyvio ®（维多珠单抗静脉输注/皮下注射）、Stelara ®（乌司他单抗静脉输注/皮下注射）或 Xeljanz ® /Xeljanz ® XR（托法替尼片，托法替尼缓释片）被推荐用于中度至重度疾病的诱导治疗（强烈推荐，中等质量证据）。指南还建议，任何对诱导治疗有效的药物都应继续用于维持治疗。 政策声明 建议对 Tremfya 的处方福利覆盖进行事先授权。所有批准的有效期如下所示。如果批准以月为单位，则 1 个月等于 30 天。由于评估和诊断接受 Tremfya 治疗的患者需要专业技能，并且需要监测不良事件和长期疗效，因此初步批准要求 Tremfya 必须由专门研究所治疗病症的医生开具处方或与其会诊。
引用歌曲Y-K，Lee G，Hwang J，Kim J-W和Kwon J-W（2023），与生物学疾病模化素相比，Janus激酶抑制剂的心血管风险
类风湿关节炎（RA）与心血管（CV）相关的发病率和死亡率的风险增加，这可能是由于慢性，全身性免疫介导的炎症（Avina-Zubieta等人，2012; Smolen等，2018年）。Disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs), including conventional, biologic or targeted synthetic DMARDs, are mainly used for lifetime management of RA, among which Janus kinase (JAK) inhibitors targeting JAK family kinases offer an important alternative to biologic DMARDs (bDMARDs) ( Smolen et al., 2018 ; Takabayashi et al., 2021 ).最近的欧洲反对风湿病联盟（EULAR）指南建议针对未能通过常规合成DMARDS（CSDMARDS）和BDMARDS以及BDMARDS以及BDMARDS的初始治疗实现治疗目标的患者的JAK抑制剂（Smolen等，2020）。三种JAK抑制剂目前可用于RA的临床管理，自大约10年前的Tofacitinib批准以来，然后大约3 - 4年前在美国和韩国（美国食品和药物管理局）大约3 - 4年前的Bariticinib和Upadacitinib（韩国食品和药物管理局；食品和药物安全部）。然而，越来越多的证据表明，JAK抑制剂不适合患有血栓栓塞或CV事件风险的患者，因为它们可能会通过阻断胞内部细胞因子的细胞内信号传导途径对血小板蛋白信号传导和血小板稳态产生负面影响（Gadina等人，Gadina等，2019; 2019; Baldini et and; Baldini et al and and and and 202; Al。，2022）。尽管如此，JAK抑制剂与CV结果之间的关联尚不清楚。几项研究，包括随机对照试验（RCT）和大型基于人群的队列，表明JAK抑制剂对RA患者的重大不良CV事件（MACE）的风险没有显着影响，而RA的患者无论其基本的CV风险何种（Xie等，2019b; Khosrow-Khosrow-khosrow-khosrow-khavar et and 20222222222222222222222222222）然而，与肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂相比，最近患有TOFACITINIB的MAC的风险增加了，患有RA和CV风险因素的患者的风险增加（Ytterberg等人，2022年）。因此，监管机构建议限制在患有CV疾病危险因素（CVD）的患者中使用JAK抑制剂以及有吸烟史的患者（美国食品药品监督管理局，2021A；欧洲药品局； 2022年；韩国食品和药物安全部，2022年）。但是，该建议不能直接应用于年龄<50岁的患者和没有CVD的患者（Singh，2022年）。此外，大多数关于JAK抑制剂对MACE的影响的研究包括西方人群。尽管亚洲人和西方人口之间的简历风险和死亡率存在种族差异，以及韩国的RA患病率和JAK抑制剂处方的最近增加，但亚洲人群中JAK抑制剂的CV结果有限（Won等人，2018年； Health
Skyrizi® (Risankizumab-Rzaa) – 商业医疗福利药物政策
Skyrizi 将以三次静脉诱导剂量给药；并且 • Skyrizi 诱导剂量符合美国 FDA 标记的 UC 剂量；并且 • 患者未将 Skyrizi 与其他靶向免疫调节剂联合使用[例如，Enbrel（依那西普）、Cimzia（赛妥珠单抗）、Simponi（戈利木单抗）、Orencia（阿巴西普）、阿达木单抗、Xeljanz（托法替尼）、Olumiant（巴瑞替尼）、Rinvoq（upadacitinib）、Stelara（乌司他丁）、Omvoh（mirikizumab-mrkz）]；并且 • 由胃肠病专家开具或咨询；并且 • 将颁发 3 次诱导剂量的授权适用代码以下程序和/或诊断代码列表仅供参考，可能并不全面。本政策中列出的代码并不意味着代码描述的服务是受保或不受保的健康服务。健康服务的福利覆盖范围由会员特定的福利计划文件和可能要求覆盖特定服务的适用法律决定。包含代码并不意味着任何报销权利或保证索赔支付。其他政策和指南可能适用。