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模拟正在形成的大质量恒星周围的圆盘和磁流出 - II。大质量原恒星喷流的动力学
背景。形成大质量恒星会发射磁源流出物，这实际上是寻找大质量恒星形成地点的标志。然而，直到最近几年，才有可能对这种磁驱动流出物的形成和传播进行理论和观察研究。目的。通过这项工作，我们旨在详细研究从大质量恒星形成早期阶段驱动高度准直流出的机制，以及这些过程如何受到形成大质量恒星的原生环境特性的影响。方法。我们进行了一系列 31 次模拟，旨在建立这些机制的统一理论图景，并确定不同环境的影响如何改变它们的形态和动量输出。磁流体动力学模拟还考虑了欧姆耗散作为非理想效应、自重力和尘埃和气体热吸收和发射的扩散辐射传输。我们从一个坍缩的云核开始，它被最初均匀的磁场穿过，并且正在缓慢旋转。我们在球坐标系中使用了二维轴对称网格。结果。在模拟中，我们可以清楚地区分快速的磁离心发射和准直喷流（速度 ≳ 100 km s − 1 ）和由磁压驱动的更宽的磁塔流，后者会随时间而变宽。我们详细分析了流动的加速度，以及它在几百个天文单位的距离处被磁力重新准直。我们量化了磁制动对外流的影响，这会缩小系统后期演化的外流腔。我们发现，尽管自重力和介质热力学不可扩展，但我们的结果会随着云核的质量而变化，原则上可以用于这种质量的一系列值。我们观察到，对于大质量原恒星的诞生环境的各种假设，都存在相同的喷流驱动机制，但随着时间的推移，它们的形态和机械反馈会发生变化，从而达到更大的尺度。
治疗诊断学 2 型生长抑素中的表观遗传药物......
1. 德国德累斯顿-罗森多夫亥姆霍兹中心，放射性药物癌症研究所，放射性药物和化学生物学系。 2. 德国德累斯顿工业大学卡尔古斯塔夫卡鲁斯大学医院，临床化学和实验室医学研究所。 3. 德国德累斯顿国家肿瘤疾病中心/德累斯顿大学癌症中心，分子肿瘤诊断核心单位。 4. 德国莱比锡大学医学中心人类遗传学研究所。 5. 德国德累斯顿工业大学卡尔古斯塔夫卡鲁斯大学医院，核医学诊所和综合诊所。 6. 德国德累斯顿工业大学卡尔古斯塔夫卡鲁斯大学医院，第三医学系。 7. 瑞士苏黎世大学医院 (USZ) 和苏黎世大学 (UZH) 内分泌学、糖尿病学和临床营养学系。 8. 德国慕尼黑大学医院，医学 IV 系，慕尼黑，德国。 9. 德累斯顿工业大学，科学学院，化学与食品化学学院，德国德累斯顿。 10. 德国癌症联盟（DKTK），德累斯顿合作伙伴站点，德国德累斯顿。 11. 德国德累斯顿国家肿瘤疾病中心 (NCT)、德累斯顿合作站点、德累斯顿大学癌症中心 (UCC)。
神经肽相关组学和基因编辑的最新进展：聚焦 NPY 和生长抑素及其在鱼类生长和食物摄入中的作用
摄食和生长是生物体中两个密切相关且重要的生理过程。对哺乳动物的研究为我们提供了一系列关于神经肽及其受体的特征描述以及它们在食欲控制和生长中的作用。中枢神经系统，特别是下丘脑，在食欲的调节中起着重要作用。根据其在摄食调节中的作用，神经肽可分为促食欲肽和厌食肽。迄今为止，神经肽对摄食和生长的调控机制主要从哺乳动物模型中进行探索，然而，作为低等且多样化的脊椎动物，鱼类对神经肽及其受体的调控作用的了解甚少。近年来，组学和基因编辑技术的发展加速了对神经肽及其受体研究的速度和深度，这些强大的技术和工具使得人们可以从更精准、更全面的视角探索神经肽的功能机制。本文综述了神经肽和受体的组学和基因编辑技术的最新进展及其在鱼类摄食和生长调控中的研究进展，旨在比较了解神经肽在非哺乳动物，特别是鱼类中的作用机制。
针对 S6K1 的化合物可阻碍脂肪量扩张并减轻饮食引起的肝脂肪变性
简介 肝脏和脂肪组织控制着体内脂质稳态。长期食用含有大量脂肪的饮食时，这些器官的相互功能障碍可能会加剧与肥胖相关的代谢紊乱 (1)。其中，血脂异常（包括高甘油三酯血症和高胆固醇血症）是肥胖相关代谢失衡的共同特征，可能引发一系列并发症，即所谓的代谢综合征 (2)。此外，肝脏脂肪变性是脂质稳态紊乱的关键致病因素，可加速动脉粥样硬化，并使血脂异常处于肥胖与心血管和代谢疾病风险的交汇点 (3–5)。因此，一种能降低脂肪量膨胀并改善肝脏脂质处理、预防肝脂肪变性和血脂异常的药理学化合物将为治疗与肥胖表型相关的代谢综合征带来重大进展。核糖体蛋白 S6 激酶 1 (S6K1) 在哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物 1 (mTORC1) 下游起作用，后者控制对激素和有丝分裂原的反应，还协调细胞对营养物质和能量输入的反应 (6)。S6K1 的激活由一系列有序的构象变化和磷酸化步骤介导，其中 mTORC1 对 T389 的磷酸化为磷酸肌醇依赖性激酶 1 (PDK1) 创造了一个对接位点，从而允许 T229 磷酸化 (7)。
开发抗生长抑素受体 CAR-T 细胞用于治疗神经内分泌肿瘤
摘要 背景 神经内分泌肿瘤 (NET) 过度表达生长抑素受体 (SSTR)。方法 我们开发了一种第二代基于配体的抗 SSTR 嵌合抗原受体 (CAR)，其细胞外部分掺入了生长抑素类似物奥曲肽。结果 抗 SSTR CAR T 细胞在体外对 SSTR+NET 细胞系表现出抗肿瘤活性。杀伤活性具有高度特异性，这通过 CAR T 细胞对通过 CRISPR/Cas9 工程改造以表达 SSTR2/5 突变变体的 NET 细胞缺乏反应性来证明。当在 NSG 小鼠中过继转移时，抗 SSTR CAR T 细胞诱导了对人 NET 异种移植瘤的显著抗肿瘤活性。尽管抗 SSTR CAR T 细胞可以识别小鼠 SSTR，这通过它们对小鼠 NET 细胞的杀伤能力可以看出，但在小鼠中未观察到对表达 SSTR 的器官（例如大脑或胰腺）的明显有害影响。结论总而言之，我们的研究结果确立了抗 SSTR CAR T 细胞是 NET 患者早期临床研究的潜在候选者。更广泛地说，已知肽药物可以指导 CAR T 细胞靶向的证明可能会简化多种肽基序的潜在效用，并为多种癌症的治疗应用提供蓝图。
下丘脑生长抑素能神经元的消耗在小鼠大脑、骨髓、脂肪和视网膜中重现糖尿病表型
✉ Maria B. Grant mariagrant@uabmc.edu。Chao Huang 和 Robert Follett Rosencrans 对这项工作做出了同等贡献。作者关系和活动作者声明，不存在任何可能对其工作产生偏见或被认为会偏见的关系或活动。贡献声明 CH 管理所有实验和数据收集并编辑了手稿。RFR 收集了代谢数据并撰写了手稿。RB 进行了立体定向手术。PH 进行了组织处理和免疫组织化学分析。YA-A 进行了视动和 ERG 记录，CPV 和 ALFL 协助进行了流式细胞术和骨髓功能测定。GML、PMF 和 KLG 协助进行了实验设计。所有作者都对数据的获取和分析做出了贡献。所有作者都对手稿的重要知识内容进行了批判性修改，并批准了手稿的最终版本。MBG 构思了实验、获得了资金、设计了实验、协助进行了数据解释、编辑了手稿并且是手稿中所有数据的担保人。
内源性催产素，皮质醇和睾丸激素响应组唱歌
人类已经演唱了数千年。今天，定期参加小组唱歌与人类健康的心理和生物学方面的益处有关。在这里，我们研究了以下假设：这些益处的一部分源于与隶属关系和社会联系相关的内分泌活动的变化。与年轻的成人合唱团（n = 71）合作，我们测量了四个实验条件的唾液浓度，催产素，皮质醇和睾丸激素的唾液浓度越过两个实验条件，跨越了两个因素：声乐产生模式（唱歌与演讲）和社交环境（共同与单独的社交环境）。唾液催产素和皮质醇从实验操作之前到之前降低。与说话相比，唱歌后这种减少的大小显着较小，在控制基线差异后，与一起唱歌后，唱歌后的浓度显着升高。相反，在实验性的操作中，唾液皮质醇的幅度相同，尽管大，但不能与昼夜循环分开。在睾丸激素的低功率探索性评估中没有发现显着影响（仅在男性中进行测试）。在心理层面上，我们发现，与说话相比，唱歌刺激了自我感知的影响的更大的积极转变 - 尤其是在一起表演时 -
嵌套策略塑造了领土侵略，而不是睾丸激素：雌性和雄性鸟类的比较方法
我们对塑造竞争性生殖表型的近端和最终机制的理解主要源于对伴侣男性竞争的研究，尽管两性竞争都广泛。我们评估了以下假设：繁殖所需的资源的限制性，即NEST网站是驱动领土竞争和雄性鸟类睾丸激素分泌的关键变量。强制性二级空腔纽扣在各种谱系之间反复演变，提供了有用的比较环境，以探索对有限巢腔的竞争如何塑造侵略性及其在物种之间的基本机制。尽管来自一个或另一个空腔纽扣的证据表明，在女性和男性中，领土侵略都是适应性的，但在比较框架中尚未对此进行测试。我们预测，与具有较少限制性嵌套策略的亲密亲戚相比，腔巢会产生更强大的领土侵略。我们的焦点物种是两个强制性的次生腔巢物种和两个相关物种，在同一鸟类家族中具有更灵活的筑巢策略：树燕子（Tachycineta bicolor）与谷仓燕子（Hirundo Rustica）；东部蓝鸟（Sialia Sialis）与美国罗宾（Turdus Migratorius）。我们使用模拟的领土入侵测定了同种攻击，发现腔巢物种比其近亲表现出更大的领土攻击。这种模式为女性和男性持有。由于领土攻击通常与睾丸激素升高有关，因此我们还假设腔巢物种在循环中会表现出较高的睾丸激素水平。然而，尽管有一些相关的证据表明睾丸激素与雌性树燕子的物理攻击率较高有关，但两性循环中的蛀牙物种在循环中均没有更高的睾丸激素。我们专注于与男女相关的环境（与基本育种资源的竞争）为共同考虑女性和男性生殖竞争的近端和最终驱动因素提供了有用的框架。
下调睾丸激素水平提高了免疫疗法效率
对某些肿瘤类型的抽象低反应率仍然是免疫检查点阻滞治疗的主要挑战。在这项研究中，我们首先对验证性队列（IMVigor210）的膀胱癌患者进行了综合的生物标志物评估，并发现在接受抗PD-L1治疗之前，性别之间没有显着差异，而男性患者表现出更好的反应。因此，我们关注抗PD-L1治疗后与性别相关的变化，发现对雄性小鼠的肠道微生物群没有明显影响，但性激素水平显着降低。此外，cast割大大增强了针对雄性小鼠鼠结肠腺癌的抗肿瘤功效。此外，一种狭窄的抗生素，结肠素是创新的，用于消除睾丸激素水平，以提高雄性小鼠的免疫疗法效率。这些发现表明，男性对性激素水平的影响可能会导致性二态性，并提供了提高免疫疗法效率的有前途的方法。
近红外异质结场调制光晶体管具有不同的光反调整/光静力开关特征的人工视觉效果
Near-Infrared Heterojunction Field Modulated Phototransistors with Distinct Photodetection/Photostorage Switching Feature for Artificial Visuals Jiayue Han, 1, † Xiaoyang Du, 1, † Zhenghan Zhang, 2,3, † Zeyu He, 1 Runzhang Xie, 3 Chongxin Shan, 4 Silu Tao, 1, * Weida Hu, 3, * Ming Yang，1 Jun Gou，1,5 Zhiming Wu，1,5 Yadong Jiang 1,5和Jun Wang 1,5， * 1.光电科学与工程学院，中国电子科学与技术，成都610054，Chengdu 610054，中国中国2. Satate of Microeleelelecroelecroelecroelectronic，Farhans，Shanghanghanghans，Shanghanghand Shadhanghandshaghan。3.上海技术物理研究所的省关键实验室，中国科学院，Yutian Road 500，上海，200083年，Yutian Road，200083，4.Henan钻石光电材料和设备的Henan Key实验室，物理与工程学院，Zhengzhou University，Zhengzhou University，Zhengzhou University，Zhengzhou 450001 Y50001，PROF.G.G.G.G.G.G.G.G.G.G. GR.G. GR.G. GR.I. GR.I. g. g。 Jiang，J。Wang教授5.国家电子薄膜和集成设备的主要实验室，中国电子科学与技术大学，成都610054，中国†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。*Silu Tao：电子邮件：silutao@uestc.edu.cn *Weida Hu：电子邮件：wdhu@mail@mail.sitp.ac.cn *jun wang：jun wang：wjun@uestc.edu.cn