摘要药物复发的大鼠恢复模型已有40多年的历史了,在过去的25年中,它一直是我们实验室工作的支柱。我们研究的目的以及整个领域的目标不仅是确定药物复发的神经药物和电路机制。目标是实现前瞻性预测有效性 - 识别新疗法的能力。我将在演讲中描述的那样,传统形式的恢复模型并没有明显改变需要预防复发的患者可用的选择。这个缺点并不是恢复模型的独特之处,而是成瘾领域中越来越多的失望来源,它要求进行重组。在我们的实验室中,我们通过开发从反向翻译开始的一组方法来重组。作为第一步,我们模仿了在人类中取得很大成功的治疗方法:阿片类药物的维持,应急管理和社区增强方法。这些反向翻译的“治疗”是一个与生态相关的平台,我们可以从中使用不同的方法来转化翻译本身,以发现新的与复发相关的电路并识别预防复发的新药物。在讲座中,我将介绍这些动物模型,描述我们的药理和电路结果,并讨论对治疗的影响。
在多种血液系统恶性肿瘤中的体外细胞毒性测定:a)SU-DHL-4细胞毒性测定。在存在媒介物(DMSO)或TazeMetostat(500nm)的情况下预处理3天;与UTD,CART19,CART79B或CART22(E:t 0.06:1)共同培养 - 预处理后3天(72h)b)CellcyTex长期细胞毒性测定。在多发性骨髓瘤细胞系RPMI-8266-GFP中,与250 nm tazemetostat或DMSO预处理3天的多发性骨髓瘤细胞系RPMI-8266-GFP中的总荧光强度3天,然后与抗BCMA-CART-CART-CART细胞或UTD在0.5:1 e:t的情况下共同培养。c)AML细胞系(KG-1和THP-1)杀死测定法。kg-1和Thp-1细胞用5 um taz或DMSO预处理3天;然后将细胞与UTD或CART33共培养3天,在多个E:T比的TAZ/DMSO存在下。
神经影像学的抽象进步是理想的,可以促进细胞遗传学和神经退行性分子生物学在改善诊断,预防和治疗痴呆症的过程中的转化。新的正电子发射断层扫描(PET)配体可以安全可靠地在体内量化神经病理学,炎症和代谢,以检查人类疾病的机制并支持临床试验。基于MRI的成像和神经生理学的发展提供了脑功能和连通性的互补定量测定,用于直接检验人类病理生理学的假设。MRI的进步还改善了血管风险和合并症的定量成像。与大型数据集,开放数据和人工智能分析方法结合使用,将新的基于信息学的方法设置为实现准确的诊断,预测和治疗方法的精确推论,这些推论有可能为痴呆提供精确的药物。在这里,我们通过使用批判性评估的工作例子来表明,神经影像学如何弥合分子生物学,神经回路和支撑复杂行为的核心系统的动力学之间的差距。我们超越了通常在临床护理中使用的传统结构成像,其中包括超高野外MRI(7T MRI),磁性摄影和带有新型配体的PET。我们说明了它们的潜力是安全,强大且足够可扩展的,可以在实验医学研究和临床试验中可行。在多模式研究中合并时,它们特别有用,并基于模型的分析来检验精确定义的假设。
与此同时,很明显,人工智能领域已发布的人工智能伦理原则和技术工具对日常生活中销售、购买和使用的人工智能产品的影响微乎其微(Schiff 等人,2020 年;Vakkuri 等人,2020 年)。作为一名通过杜克大学道德人工智能实验室创建技术人工智能伦理方法的研究人员,以及作为一名竭尽全力培养下一代数据科学家负责任地使用人工智能的教育工作者,我一直在努力解决这种有记录的脱节。这种脱节是由于许多相互依存的因素造成的,这些因素并不总是显而易见的。其中一些因素,比如当前优先考虑股东而不是公民的金融生态系统,或由于弱势群体在人工智能技术行业代表性不足而导致的权力动态,已经在其他地方得到了广泛讨论(Washington 和 Kuo,2020 年;Kalluri,2020 年;Battersby,2021 年)。我写这篇评论的动机是,有一个同样重要的因素受到的关注相对较少。与前面提到的需要人工智能从业者投入和行动但可能最好通过社会科学和伦理学进行分析的问题的解决方案不同,我旨在提出的解决方案需要与社会科学家和伦理学家合作,但必须由那些负责日常创造和扩展人工智能技术的人主导。我想在这里关注的问题是,有助于缓解人工智能相关伦理挑战的技术工具并没有被创造人工智能产品并将这些产品交到消费者手中的人使用或获得(Schiff 等人,2020 年;Vakkuri 等人,2020 年;Rakova 等人,2021 年)。在继续之前,让我先明确一点:技术工具不足以缩小人工智能道德出版物与实践之间的差距,因为它们不会解决导致不道德使用人工智能的所有经济、社会和心理现象。然而,我确实认为它们是任何全球伦理人工智能解决方案的必要组成部分。它们也是缩小伦理人工智能出版与实践差距最具可扩展性和实用性的机制之一,特别是考虑到人工智能产品的快速生产速度与公共政策机制实施速度缓慢之间的巨大差距。那些已经将大部分工作投入到人工智能和人工智能应用的系统研究的人处于特权地位,可以制定流程和激励措施,使技术伦理人工智能工具更易于获取和有效。因此,我的目标是让这个人工智能研究界意识到阻碍已发布的伦理人工智能技术工具“转化”为实践的一些障碍,提供具体步骤
目的:NHGRI 提出了一项新计划,以促进新型机器学习/人工智能 (ML/AI) 工具的开发,探索其推动基因组转化研究的潜力。具体而言,该计划旨在通过 ML/AI 的学习和分类能力来揭示基因型和表型之间的新关系,以模拟致病变异的多效性和可变渗透性。最终目标是为 ML/AI 工具的开发和验证奠定坚实的基础,并建立系统的方法以评估在临床决策中纳入和利用这些工具的伦理、法律和社会影响 (ELSI)。该计划包括两个 RFA:一个 RFA 用于建立一个站点联盟,负责开发可推广且强大的 ML/AI 工具,并根据共享和商定的 ELSI 框架在模拟现实临床决策场景的基因组转化研究环境中对其进行验证;第二个 RFA 用于为该联盟建立一个协调中心 (CC)。
1 MD Anderson Cancer Center, University of Texas, Houston, TX, USA 2 Monopteros Therapeutics, Boston, MA, USA 3 Massachusetts General Hospital Cancer Center, Harvard Medical School, Boston, MA, USA 4 Research Unit Signaling and Translation - Signaling and Immunity, Molecular Targets and Therapeutics Center, Helmholtz Munich–German Research Center for Environmental Health, Neuherberg, Germany 5单克隆抗体核心设施,糖尿病与肥胖研究所,Helmholtz ZentrumMuénchen -German -German环境健康研究中心,德国Neuherberg,6哈佛大学,马萨诸塞州波士顿,马萨诸塞州,美国7号哈佛大学,美国7癌症研究院,英国癌症研究所,伦敦大学癌症研究所,伦敦癌症研究所,伦敦癌症研究所,康斯特群岛癌症研究所,巨大医院。美国马萨诸塞州波士顿
另一个利用CBGE高质量和低价点的项目是南方研究。在Myome支持的情况下,他们最近推出了Catalyst,该计划将为整个阿拉巴马州的患者提供免费的基因测试和有关某些慢性疾病的药物和风险的临床见解,重点是服务不足的社区。
急性肾脏损伤(AKI)使10-15%的住院治疗复杂化,并且与死亡率增加1。AKI目前是使用2012年肾脏疾病改善全球结果(KDIGO)标准定义的,因为血清肌酐的增加≥0.3mg/dl(26.5 µmol/L)在48 h或在血清肌酐内增加到≥1.5倍的基线在7天内或在7天内或URINE体积<0.5 mL/kg/k/kg/kg/k时,均增加到≥1.5倍。幸存的患者通常延迟肾功能恢复,分类为急性肾脏疾病(肾小球过滤率(GFR)<60 mL/min/min/1.73 m 2或GFR降低GFR≥35%≥35%,或者在基线或base蛋白疾病中均降低了血清肌酐的增加,或者在<3个月中均降低了50%,或者是<3个月的均未得到<3个月的培训,或者均未<3个月份的率(Chrondecompen); 60 ml/min/1.73 m 2或肾脏损伤标记> 3个月)3。AKI是关于病因(例如,败血症,阻塞或肾毒素),病理生理学和肾脏结局(例如,肾小球疾病,间质疾病或管状损伤)的高度异质疾病。对AKI的标准化定义的发展和采用有助于为临床试验中使用的纳入标准提供统一性。但是,kdigo定义的主要限制
科罗拉多州的临床和转化科学研究所(CCTSI)很高兴宣布连续第17届(第十七)年的资金机会。CCTSI转化方法试验赠款计划(TM-PILOT)支持为期一年的奖项,以开发新的(不存在的)方法和创新技术,技术平台或分析方法,用于临床和转化研究,以向CCTSI附属机构的教职员工进行临床和转化研究。该计划旨在加快可以改善临床和转化科学的新技术或方法的开发和应用,但目前缺乏或无法为CCTSI成员提供。开发创新的测定,设备,动物模型,软件,协议或技术,这些技术将很容易改善转化科学,还提供了可以推广到其他与健康相关领域的见解。特别鼓励(但不需要)与两名共同主要研究人员进行技术开发的应用,另一项用于科学应用,以确保将来的应用和传播新开发的最先进的技术。不涉及新颖/创新技术的研究将不受支持。如果您的研究专注于使用既定方法的飞行员工作,请考虑CCTSI Pilot项目资金的替代选择(请参阅CCTSI资助机会网页)。不支持与改善人类健康无直接或间接相关的研究。II。 关键信息II。关键信息,只要在解决转化障碍的新国家中心(NCATS)要求的新国家中心(NCATS)要求中,就鼓励前几年的无资金申请的修订,并且所有修订后的建议被视为新申请,而不是重新提取的新申请。
下午12:00-1:00 午餐会议1-主席:劳拉·阿姆布鲁斯(Laura Armbruster)1:30 - 下午2:15 Alain Tissier,IPB Halle从淘汰赛到淘汰赛:Cas-Exo技术在植物繁殖中的应用2:15 - 3:00凯瑟琳·韦佩尔(Kathrin Wippel咖啡休息时间2-主席:Stanislav Kopriva 3:30 - 下午3:45 Nina Trubanova,都柏林大学学院特定于基因组特定协会研究(GSAS),用于探索大麻3:45 - 4:00 pm的变异性。 Tracyline Jayo Manyasi,内罗毕大学的护理点诊断,莫桑比克的香蕉镰刀木枯萎病4:00 - 4:15 Alessandra Renella,莫利斯大学的代谢组学表征,来自意大利阿皮宁地区的自动扁豆生态型3-主席:Gabriel Oliveira Ragazzo 4:15 - 5:00 Stefan Heckmann,IPK Gatersleben朝着大麦(Hordeum vulgare)的减数分裂重组,下午5:00 - 5:45 Nicolaus von Wiren,IPK Gatersleben氮营养作为根可塑性的多功能因素6:15 - 7:30 pm。晚餐7:30 - 晚上9:00海报会议i下午12:00-1:00午餐会议1-主席:劳拉·阿姆布鲁斯(Laura Armbruster)1:30 - 下午2:15 Alain Tissier,IPB Halle从淘汰赛到淘汰赛:Cas-Exo技术在植物繁殖中的应用2:15 - 3:00凯瑟琳·韦佩尔(Kathrin Wippel咖啡休息时间2-主席:Stanislav Kopriva 3:30 - 下午3:45 Nina Trubanova,都柏林大学学院特定于基因组特定协会研究(GSAS),用于探索大麻3:45 - 4:00 pm的变异性。 Tracyline Jayo Manyasi,内罗毕大学的护理点诊断,莫桑比克的香蕉镰刀木枯萎病4:00 - 4:15 Alessandra Renella,莫利斯大学的代谢组学表征,来自意大利阿皮宁地区的自动扁豆生态型3-主席:Gabriel Oliveira Ragazzo 4:15 - 5:00 Stefan Heckmann,IPK Gatersleben朝着大麦(Hordeum vulgare)的减数分裂重组,下午5:00 - 5:45 Nicolaus von Wiren,IPK Gatersleben氮营养作为根可塑性的多功能因素6:15 - 7:30 pm。晚餐7:30 - 晚上9:00海报会议i