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CAR -T细胞在多发性骨髓瘤治疗中
多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞的恶性疾病，约占所有血液恶性肿瘤的10％，其特征是骨髓中恶性血浆细胞的克隆增殖。许多治疗策略，包括蛋白酶体抑制剂，免疫调节剂，针对CD38的单克隆抗体和自体干细胞移植，已延长了MM患者的中位存活率。然而，几乎所有MM患者都因耐药性而遭受疾病复发，并最终死于MM或与MM相关的并发症。嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗是MM的一种新型免疫疗法策略，在几项临床试验中表现出令人鼓舞的结果。However, the use of CAR T-cell therapy for the treatment of MM is still associated with several dif fi culties, including antigen escape, poor persistence, an immunosuppressive microenvironment, cytokine release syndrome, immune effector cell- associated neurotoxicity syndrome, CAR T-cell-associated encephalopathy syndrome, cytopenia, and infections.在这篇综述中，我们详细描述了MM中CAR T细胞的靶抗原。我们还全面讨论了CAR T细胞开发的最新创新，以改善临床效率和策略，以克服MM中CAR T细胞治疗的局限性。
儿童虐待对大脑结构，功能和依恋的神经生物学影响
akemi tomoda a，b，c*，shota nishitani a，b，shinichiro takiguchi b，c，takashi X.Fujisawa A，B，Toshiro Sugiyama a，b，b，c，c，c，
药物诱导的抗性进化需要较少的侵略性治疗
越来越多的实验证据表明，抗癌和抗菌药物本身可能通过提高可突变性来促进耐药性的获取。成功控制不断发展的人群要求将这种控制的生物学成本识别，量化并包括在进化知情的治疗方案中。在这里，我们确定，表征和利用降低目标人口大小和产生治疗引起的救援突变的盈余之间的权衡。我们表明，在中间剂量下，治愈的可能性最大，低于药物浓度产生最大种群衰减，这表明在某些情况下，通过较少积极的治疗策略可以大大改善治疗结果。我们还提供了一般性的分析关系，该关系将生长速率，药效学和依赖性突变率与最佳控制定律联系起来。我们的结果强调了基本生态进化成本的重要但经常被忽略的作用。这些成本通常会导致情况，即使治疗的目的是消除而不是遏制，累积药物剂量也可能是可取的。综上所述，我们的结果加剧了对管理侵略性，高剂量疗法的标准做法的持续批评，并激发了对诱变性和其他隐性疗法的其他隐性抵押成本的进一步实验和临床投资。
头颈部鳞状细胞癌患者接受 nivolumab 治疗后发生迟发性复发性细胞因子释放综合征：病例报告
纳武单抗是一种抗程序性死亡-1 (PD-1) 受体单克隆抗体，已被证明可有效治疗铂类耐药性转移性头颈部鳞状细胞癌。免疫相关不良事件 (irAE) 是 PD-1 抑制剂众所周知的并发症。同时，细胞因子释放综合征 (CRS)，一种危及生命的免疫相关不良事件，很少因纳武单抗单药治疗而发生。在这里，我们报告了一例 65 岁男性的病例，他患有隐匿性原发性头颈部鳞状细胞癌，并出现了纳武单抗相关的晚发型 CRS 复发。患者入院时出现疲劳、发烧、低血压和呼吸窘迫的症状。血清白细胞介素 6 和铁蛋白水平升高支持 CRS 的诊断，患者对大剂量甲基泼尼松龙反应良好。CRS 在类固醇减量期间复发，同时肿瘤负担增加；然而，通过增加类固醇剂量可以成功控制。早期发现和使用类固醇治疗对于 CRS 的管理至关重要。
pppA2'p5'A2'p5'A：一种利用干扰素处理细胞的酶组分合成的蛋白质合成抑制剂
摘要 将干扰素处理过的细胞的细胞质提取物与双链 RNA 和 ATP 一起孵育，可形成一种低分子量的无细胞蛋白质合成抑制剂，其有效浓度为亚纳摩尔。通过将来自此类细胞的 poly(I)poly(C)-Sepharose 结合酶级分与 [:IH 或 [a- 或 y-32P]ATP 一起孵育，可方便地合成该抑制剂。该放射性抑制剂的特征在于其在尿素存在下在 DEAE-Sephadex 上的行为，以及在酶、碱和高碘酸氧化和 ft 消除的顺序降解中获得的产物。其结构似乎是 pppA2'p5'A2'p5'A。除了 2'-5' 键之外，我们没有发现任何其他修改或异常的证据。有时抑制剂制剂似乎包括相应的二聚体 (pppA2'p5'A)、四聚体 [ppp(A2'p)3A]、五聚体 [ppp(A2'p)4A]，以及数量逐渐减少的高级寡聚体。三聚体、四聚体和五聚体的活性相似，但二聚体的活性较低，即使有活性。
靶向PD-1/PD-L1治疗人淋巴瘤的免疫检查点抑制剂
非霍奇金淋巴瘤（NHLS）包括在分化的各个阶段由B细胞，T细胞和天然杀伤（NK）细胞引起的各种恶性肿瘤。相反，经典的霍奇金淋巴瘤（CHLS）主要具有反应性免疫细胞背景的芦苇 - 西堡细胞（RSC）。免疫调节途径，尤其是PD-1/PD-L1轴，在NHL和CHLS的肿瘤免疫逃避中起关键作用。在淋巴瘤谱中观察到PD-1和PD-L1的表达升高，影响预后和治疗反应。 在治疗上，靶向PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂（ICI）彻底改变了淋巴瘤的管理，尤其是在复发/难治性病例中。 nivolumab和pembrolizumab等在各种B细胞淋巴瘤中都表现出了效率，在CHL中取得了令人鼓舞的结果。 结合ICI与常规化学疗法或靶向药物的组合策略显示出增强的效率，并且正在广泛探索。 在这篇综述中，我们讨论了NHL和CHL肿瘤微环境的最重要特征，以ICIS解决治疗方法，并尝试概述未来的观点。在淋巴瘤谱中观察到PD-1和PD-L1的表达升高，影响预后和治疗反应。在治疗上，靶向PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂（ICI）彻底改变了淋巴瘤的管理，尤其是在复发/难治性病例中。nivolumab和pembrolizumab等在各种B细胞淋巴瘤中都表现出了效率，在CHL中取得了令人鼓舞的结果。结合ICI与常规化学疗法或靶向药物的组合策略显示出增强的效率，并且正在广泛探索。在这篇综述中，我们讨论了NHL和CHL肿瘤微环境的最重要特征，以ICIS解决治疗方法，并尝试概述未来的观点。
cuproptosis：糖尿病研究和治疗的潜在新方向
cuproptosis是一种最近发现的细胞死亡形式，源于铜离子过度填充线粒体。这些离子直接接合脂酰化蛋白，促使其低聚和随后的铁硫簇损失。该序列诱导蛋白毒性应激，最终导致细胞死亡。2型糖尿病是由遗传和环境因素复杂的相互作用引起的一种慢性代谢疾病，尚未从其病因和发病机理上完全理解。错综复杂地与细胞死亡的各种方式相关，包括线粒体自噬，凋亡，凋亡和铁凋亡。研究发现，2型糖尿病患者的铜代谢受损，暗示了铜稳态在疾病进展中的独特作用。为此，本研究的目的是通过详尽地回顾现有文献来描述库糖凋亡与2型糖尿病之间的潜在相关性。通过综合有关库妥创作的相关研究，本文打算为2型糖尿病的发病机理和有针对性的治疗干预措施的发展奠定基础。最终目标是促进对2型糖尿病的更深入了解，并确定与库凋亡相关的新型治疗策略。
通过整合肿瘤治疗领域来增强胶质母细胞瘤治疗
胶质母细胞瘤（GBM）代表了由于其侵略性而引起的重大治疗挑战。肿瘤治疗场（TTFields）提出了一种有前途的GBM治疗方法。TTFIELD的主要机制，一种抗魔法作用，以及许多间接作用，包括增加的细胞膜渗透性，这与其他治疗方式相结合。当前的组合通常包括化学疗法，尤其是替莫唑胺（TMZ）的化学疗法，但是，新兴的数据表明，靶向疗法，放射疗法和免疫疗法的潜在协同作用。ttfields表现出最小的副作用，主要是与皮肤相关的，对疗法的合并没有明显的障碍。通过几项注册后研究证明了TTFields在GBM治疗中的有效性，主张持续研究以优化患者的总体生存（OS）和无进展生存期（PFS），而不是仅专注于生活质量。
新技术揭示了如何在阿尔茨海默氏病中治疗轴突肿胀
该方法还突出了结构内的多个重要的分子信号通路。其中之一，一种称为MTOR的途径，与细胞生长和代谢有关，在轴突球体中过度活跃。因此，团队进行了一个其他实验，在该实验中，他们将淀粉样蛋白施加到培养皿中的神经元中，导致他们开发类似于人和小鼠组织中轴突球体类似的结构。当他们引入阻断MTOR途径的药理剂时，球体会缩小。这也是在小鼠组织中真实的。
遗传分析解释了罕见疾病的严重程度，指向可能的治疗
由遗传学教授苏珊·荷兰（Susan K.除了功能失调的睫状网络之外，缺失的结构还导致某些应该具有纤毛的细胞产生粘液，这可能会导致气道问题增加。