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病例报告：利妥昔单抗与血浆交换治疗全身性红斑狼疮与血栓形成微型疾病和非C
案例描述：一名53岁的妇女被困惑6小时。入院后，她被狼疮性脑病，血液系统损伤，心肌病和肾炎诊断出患有SLE的诊断。用高剂量甲基促甲硅酮，免疫球蛋白休克疗法和他克莫司（每天两次）的初始治疗改善了她的症状和实验室指标。然而，在肺部感染和2019年新型冠状病毒感染后，患者的病情进一步恶化。她经历了混乱和延迟的回应。血红蛋白水平和血小板计数降低，乳酸脱氢酶和肌酐水平升高，外围血块细胞的百分比约为6.5％。腹部超声检查显示大量腹水，弥漫性肝病，脾肿大和脾脏静脉曲张。增强的计算机断层扫描显示沿门静脉，肝内淋巴扩张，食管和胃静脉曲张，脾静脉静脉分流和脾肿大。患者对肝炎病毒，自身免疫性肝病抗体，谷蛋白蛋白蛋白和肿瘤标志物的阴性为阴性。因此，考虑了TMA和NCPH复杂的SLE。她接受了3天的高剂量甲基丙酮（500毫克）治疗5天，免疫球蛋白（0.4 g/kg/kg/day），然后用利妥昔单抗（500 mg）进行抑制免疫疗法，以与血浆交换（7次），低分子 - 抗差异（5000次），低分子 - 抗耐受性Heparin（5,000 dytioge utioge uso and dytioge uso and dyighter and dyte and dyto and dyto and dyto and dyto and dyto and dyto and dydy 12 h）and dydight and dy dyto and dy dy dy dy 12 h。患者的症状和实验室指标得到了改善。
替诺福韦/拉米夫定/多替拉韦用于治疗初治和已接受治疗的青少年和成人艾滋病毒感染者
这些方案是在患者对治疗没有反应并出现病毒学失败时开始的。如果怀疑出现这种情况，应与专家密切协调治疗患者，并且必须将血液样本送至 RITM 进行 HIV 药物耐药性检测，然后才能转为二线治疗。
Sotorasib 用于治疗先前治疗过的 KRAS G12C 突变……
3.1 KRAS 致癌基因是肺癌中最常见的突变基因。KRAS G12C 突变是最常见的突变，在英国占非小细胞肺癌 (NSCLC) 肿瘤的 12%。这种突变在非鳞状 NSCLC 中更常见，通常不会与其他已知突变（如 EGFR、ALK 和 ROS-1）同时发生。这些其他已知突变可能有可用的靶向治疗，但目前没有针对 KRAS G12C 突变的靶向治疗。KRAS G12C 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者通常接受化疗，这是一种非靶向治疗，会产生影响健康相关生活质量的不良反应。临床专家强调，KRAS G12C 突变阳性 NSCLC 患者的预后较差。临床和患者专家指出，该人群对有效且可耐受的治疗存在未满足的需求。他们还强调，缺乏靶向治疗方案可能会产生心理影响。这种疾病伴有难以治疗的症状，患者专家提交的意见强调了这些症状对患者及其护理人员的心理影响。临床和患者专家表示，针对非小细胞肺癌中 KRAS G12C 突变的靶向治疗将受到欢迎。委员会得出结论，针对 KRAS G12C 突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌的靶向治疗存在尚未满足的需求，这些治疗将带来身体和心理上的益处。
Sotorasib 在患有 KRAS G12C 突变的肺腺癌和未经治疗的活动性脑转移的患者中表现出颅内活性
一名 61 岁女性患者，因持续疲劳被诊断为右上肺叶转移性腺癌，伴有局部淋巴结转移、多发性肺转移和右额叶脑转移（根据 PET-CT 发现的临床分期：cT3 cN2 cM1c）。肿瘤 DNA 的下一代测序（Ion AmliSeq Colon and Lung Research Panel v2、Ion Torrent 平台、热点区域分析）显示 KRAS p.G12C (c.34G>T) 突变，但没有其他靶向改变。PD-L1 的免疫组织化学染色在肿瘤细胞中不到 1%。一线全身治疗采用顺铂、培美曲塞和帕博利珠单抗，总体获得部分缓解，包括脑转移完全缓解，2018 年 9 月开始使用培美曲塞和帕博利珠单抗维持治疗。2019 年 3 月，由于进行性多发性神经病变，停用培美曲塞。2019 年 6 月，患者肺部出现进展，因咯血而需要止血放射治疗，帕博利珠单抗也停用。单独的脑转移继续缓解。2019 年 11 月，患者肺部再次出现进展，并出现有症状的脑部进展，小脑蚓部出现新的病变，导致导水管受压和连续性脑积水。植入脑室腹腔分流术，小脑蚓部病变用立体定向放射治疗；进行性肺部病变用放射治疗；此外，由于病情稳定，且持续控制疾病超过一年，因此恢复使用派姆单抗治疗。然而，2021 年 2 月，患者小脑已知病变进展（临床意义不大），左脑室周围白质出现新转移，肺部进一步进展。2021 年 3 月开始使用多西他赛，肺部和脑部病变进展，右额叶和颞叶出现新病变，这是四个周期后的最佳反应（见图 1 治疗时间顺序示意图）。2021 年 6 月，开始口服 960 毫克每日 sotorasib 治疗。经过 6 周的 sotorasib 治疗后，不仅肺部，而且未治疗的脑转移瘤都出现了令人印象深刻的治疗反应，这种反应持续了 5 个月（见图 2）。由于全身进展，停止使用 sotorasib 治疗，并于 2021 年 11 月底开始使用吉西他滨治疗。2021 年 12 月初，患者出现症状性脑部进展，行为改变和精神萎靡，并进行了神经外科干预，包括开颅术和肿瘤切除术。吉西他滨的全身治疗持续到 2022 年 2 月，并因疾病进展而停止。患者于 2022 年 3 月接受培美曲塞进一步全身治疗（再次治疗），随后于 2022 年 4 月接受卡铂和紫杉醇治疗。此外，患者于 2022 年 4 月进行了全脑放射治疗。随着病情进一步进展，患者自 2022 年 5 月起接受最佳支持治疗。
针对固体癌症治疗的NY-ESO-1的癌症疫苗的当前进展
纽约 - 食道癌1（NY-ESO-1）属于癌症抗原（CTA）家族，并被鉴定为家庭成员中最免疫原性肿瘤抗原（TAA）之一。鉴于其能够触发自发的体液和细胞免疫反应以及受限的表达，NY-ESO-1已成为癌症免疫疗法最有希望的靶标之一。癌症疫苗是癌症免疫疗法的重要元素，它通过主要的组织相容性复合物II（MHC-II）（MHC-II）和CD8 + T细胞通过主要的组织相容性I（MHC-I（MHC-I），通过主要的组织相容性复合物II（MHC-II）提出了TAA蛋白，肽和抗原性表位的外源性来源。这些机制进一步增强了对由细胞毒性T淋巴细胞（CTL）和辅助T细胞介导的TAA的免疫反应。ny-Eso-1的癌症疫苗有近二十年的历史，从2003年进行的第一次临床试验开始。目前针对NY-ESO-1的癌症疫苗具有多种类型，包括基于树突状细胞（DC）疫苗，肽疫苗，蛋白质疫苗，病毒疫苗，细菌疫苗，治疗性全肿瘤疫苗，全肿瘤细胞疫苗，DNA疫苗和MRNA疫苗，并促进了他们所在的效果，并构成了效率，并构成了这些疫苗。在这里，我们总结了针对NY-ESO-1进行固体癌症治疗的癌症疫苗的当前进展，旨在为将来的研究提供观点。
关于使用埃斯酮胺治疗的事实和神话
主要抑郁症（MDD）是一种严重的精神疾病，影响了全球约2.8亿人，在全球范围内代表了残疾的主要原因。MDD已被概念化为一种综合征，其特征是情绪低落，愉悦和兴趣的丧失以及其他情感，认知和体细胞症状持续了两周以上（1-3）。此外，MDD会损害社会心理功能和生活质量（4，5）。为了制定个性化的治疗计划，必须对个别患者进行临床表征，以实现全部恢复的目的（6-9）。患有MDD的人报告了许多身体合并症，对长期生活质量和降低其预期寿命产生了负面影响（10）。患有MDD的患者可以报告这种疾病的反复病程，其中最多50％的人在第一集后没有完全康复，最多35％的人经历了超过一集（11）。因此，基于疾病的纵向过程，一些作者提出要区分难以治疗抑郁症与耐药抑郁症（TRD）的困难。特别是它是一种临床状况，其特征是缺乏对适当治疗的反应。TRD的结构非常复杂，这是提出了几个定义的事实（12）。仍然无法获得共识定义，这对流行病学，政策决策和临床实用程序有影响（13，14）。随后的谷氨酸下游尚无单一的生物标志物被认为是抑郁症的基准（15，16），而对于TRD，可以反映出精神疾病的发现生物标志物的共同困难（17 - 19）。欧洲医学局（EMA）将TRD定义为“未能产生显着的临床结果，并在正确的剂量和足够的时间内对至少两种不同的抗抑郁药（相同或不同类别）进行治疗，并以验证的患者对治疗的依从性”（20）。该定义仅着眼于药理方面，并且不认为心理治疗是一种轻度疾病的策略，但它在研究的背景下被广泛应用（21，22）。始终如一地为了这种概念化，EMA批准了与SSRI或SNRI结合使用的鼻腔内卵胺胺，用于2019年12月（23）（23），在美国食品和药物管理局的负责人（24）之后（24）。埃斯凯胺用于治疗TRD的批准已引入了一种抗抑郁药，该药物具有创新的作用机理，以临床医生的armmentarium。根据最新管理TRD的准则，已经提出了几种策略，包括抗抑郁药的组合或转换；用抗精神病药和/或情绪稳定剂增强（25）；给药髓内/鼻内氯胺酮（26）和神经刺激技术（电击疗法，深脑刺激，迷走神经刺激，重复的经颅刺激）（27-29）。esketamine是氯胺酮的S-替代体，是N-甲基-D-天冬氨酸（NDMA）受体的非选择性，非竞争性拮抗剂（30）。
LAG3免疫抑制剂：黑色素瘤治疗的新策略
黑色素瘤是一种高度侵袭性的皮肤癌，治疗难度极大，尤其是晚期或转移性病例。尽管免疫疗法，尤其是针对 CTLA-4 和 PD-1 的免疫检查点抑制剂 (ICI)，已经改变了黑色素瘤的治疗方式，但许多患者的反应有限或产生耐药性，这凸显了对新治疗策略的需求。淋巴细胞活化基因 3 (LAG-3) 已成为癌症免疫疗法的一个有希望的靶点。LAG-3 抑制剂已显示出恢复 T 细胞功能和增强抗肿瘤免疫力的潜力，尤其是与现有的 ICI 联合使用时。本综述讨论了晚期黑色素瘤 LAG-3 抑制的最新进展，强调了其在克服耐药性和改善患者预后方面的作用。
新技术揭示了如何在阿尔茨海默氏病中治疗轴突肿胀
该方法还突出了结构内的多个重要的分子信号通路。其中之一，一种称为MTOR的途径，与细胞生长和代谢有关，在轴突球体中过度活跃。因此，团队进行了一个其他实验，在该实验中，他们将淀粉样蛋白施加到培养皿中的神经元中，导致他们开发类似于人和小鼠组织中轴突球体类似的结构。当他们引入阻断MTOR途径的药理剂时，球体会缩小。这也是在小鼠组织中真实的。
遗传分析解释了罕见疾病的严重程度，指向可能的治疗
由遗传学教授苏珊·荷兰（Susan K.除了功能失调的睫状网络之外，缺失的结构还导致某些应该具有纤毛的细胞产生粘液，这可能会导致气道问题增加。