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神经运动假肢治疗中风相关的麻痹
图3。神经影像学结果。在2019年1月19日发生急性中风时从MRI扫描中扩散序列；在右岩核核和邻近的白质（A）中，扩散限制是明显的。T2加权MRI从2021年1月22日起，显示了自中风（B）以来已经开发出来的脑乳突和相对心室的区域。功能性神经成像揭示了一个热点激活，由红圆圈表示，在中央沟的深度沿着前心回（C）的“手旋钮”区域。参与者的皮质表面的三维重建，该表面源自MRI，并以红色圆圈指示的想象的左手运动质心（d）。绿色阴影表示响应左手感觉刺激的区域。黑色正方形表示四个微电极阵列的位置。
神经运动假体治疗中风相关轻瘫
图 5. 神经活动与患肢执行的运动相关。在 110 秒内，参与者被要求执行一系列左肢体运动（横坐标上描述）。口头运动指令用井号表示。栅格表示每个动作电位的时间。每个栅格下方显示标准化的综合发放率，由 21 中的“泄漏积分器”方程得出；标准化是通过将每个单元的脉冲序列在显示的时间段内的最大综合发放率除以实现的。相对于底部同时记录的单元（通道 62），顶部单元（通道 61）对于手挤压比腕伸展更活跃。参与者执行所有动作：这样的动作需要努力，他无法为每个提示保持一致的活动水平，并且表现出不同的反应时间。参与者很容易疲劳，需要他休息一下并调整姿势。
单克隆抗体治疗多发性骨髓瘤
摘要：免疫疗法越来越多地用于治疗多发性骨髓瘤（MM）。单克隆抗体（mAb）是引起免疫治疗反应的安全和有效方法。在2015年，daratumumab已成为食品和药物管理局批准用于MM的临床用途的首次MAB，在过去的5年中，已经进行了许多临床和临床前研究，以优化该药物的使用。目前，mAB已经成为治疗复发 /难治毫米的护理标准组合的一部分，很快它们也将在前线环境中使用。简单mab的成功（'裸mAb'）促使开发了新的分子。抗体 - 药物缀合物（ADC）是靶向肿瘤的mAb，在抗原结合后将细胞毒性有效载荷释放到肿瘤细胞中，以破坏它们。双科抗体（BIAB）是同时靶向与肿瘤相关抗原和免疫细胞相关抗原的mAb，以重定向针对肿瘤细胞的免疫细胞毒性。这些不同的构建体在I / II期试验中产生了坚实的临床前数据和有希望的临床数据。本评论文章的目的是总结该领域的所有最新发展，包括裸MAB，ADC和BIAB的数据。
开发治疗或预防疾病的药物
I. 引言 本指导原则的目的是帮助申办方进行药物的临床开发，用于治疗或预防接受实体器官移植 (SOT) 或造血干细胞移植 (HSCT) 患者的巨细胞病毒 (CMV) 疾病。2 具体而言，本指导原则涉及美国食品药品管理局 (FDA) 当前关于药物和治疗性生物制品开发的整体开发计划和临床试验设计的想法，以支持治疗或预防移植后人群的 CMV 疾病。本指导原则旨在促进抗病毒产品部 (DAVP)、药品申办方、学术界和公众之间的持续讨论。3 本指导原则不涉及治疗或预防先天性 CMV 感染或除接受 SOT 或 HSCT 的患者以外的其他患者的 CMV 感染的药物开发。本指南还讨论了 CMV 病毒血症（以 DNA 血症（通过聚合酶链反应 (PCR) 测定的血液中的 CMV 脱氧核糖核酸 (DNA)））作为临床试验中经过验证的替代终点的使用。本指南不包含对统计分析或临床试验设计的一般问题的讨论。这些主题在 ICH 行业指南 E9 统计中进行了讨论
新的药物治疗语音延迟
案例演示：在这里，我们介绍了一个目前8岁的孩子。在三岁零一个月的时候，索伦（Soren）是一个男孩，由于无法建立口头交流等问题，他在澳大利亚的一家诊所接受了评估。评估结果表明了对言语技能，社交交流，行为技能和演奏的发展的担忧。在三岁零一个月的时候，他在很大程度上是非语言的，并且言语障碍很大。咨询和评估得出的结论是，他需要言语治疗，职业疗法，游戏疗法和心理咨询。此外，为他开了利他林的药物。根据他母亲的陈述，这对他没有很好的影响，只会造成食欲不振，随后是孩子过分吃饱和肥胖。在这种情况下，我们每天为他开始一种新的药物。我们于2022年12月开始这种药物，结果非常出色。他现在能够说话并形成句子。让我们谈谈索伦的进步。
神经运动假肢治疗中风相关的麻痹
图3。神经影像学结果。在2019年1月19日发生急性中风时从MRI扫描中扩散序列；在右岩核核和邻近的白质（A）中，扩散限制是明显的。T2加权MRI从2021年1月22日起，显示了自中风（B）以来已经开发出来的脑乳突和相对心室的区域。功能性神经成像揭示了一个热点激活，由红圆圈表示，在中央沟的深度沿着前心回（C）的“手旋钮”区域。参与者的皮质表面的三维重建，该表面源自MRI，并以红色圆圈指示的想象的左手运动质心（d）。绿色阴影表示响应左手感觉刺激的区域。黑色正方形表示四个微电极阵列的位置。
Cas9 用于增强基因组编辑以治疗复发
CRISPR-Cas9 技术有可能彻底改变包括雷特综合征在内的各种疾病的治疗方法，因为它能够纠正人类患者细胞中的基因或突变。然而，在其广泛应用于临床之前，需要解决几个挑战。这些挑战包括向靶细胞的低传递效率、基因组编辑过程的实际效率以及 CRISPR-Cas 系统运行的精确度。在此，该研究提出了一个磁性纳米粒子辅助基因组编辑 (MAGE) 平台，它显著提高了 CRISPR-Cas9 技术的转染效率、生物相容性和基因组编辑准确性。为了证明所开发技术的可行性，MAGE 被用于纠正雷特综合征患者诱导多能干细胞来源的神经祖细胞 (iPSC-NPC) 中突变的 MeCP2 基因。 MAGE 结合磁转染和磁激活细胞分选，实现了更高的多质粒递送 (99.3%) 和修复效率 (42.95%)，并且孵育时间明显短于传统转染剂，且不受质粒大小限制。修复后的 iPSC-NPC 在分化为神经元时表现出与野生型神经元相似的特征，进一步验证了 MAGE 及其未来临床应用的潜力。简而言之，开发的纳米生物组合 CRISPR-Cas9 技术为各种临床应用提供了潜力，特别是在针对不同遗传疾病的干细胞疗法中。
将每次飞行都视为一项任务 - DVIDS
虽然在我服役期间，随着技术的进步和操作系统的复杂化，很多事情都发生了变化，但有一件事永远会超越时间：安全就是准备！为了保持海军和海军陆战队的准备状态，我们必须继续共同努力，建立一种卓越的文化，将安全和专业精神置于我们所做的一切工作的首位。当您阅读本杂志中的文章时，您会发现您可以在自己的中队或工作中心找到共同点。作为战士，我们最大的优势是我们能够分享有价值的信息、经验教训、共同趋势和最佳实践，帮助我们拯救生命和防止事故发生。我要求您保持关注，并坚定不移地致力于将您的故事传达给我们，以便我们与舰队中的其他人分享。
成功使用Narsoplimab治疗同种异体移植
TO THE EDITOR: Hematopoietic cell transplantation-associated thrombotic micro- angiopathy (TA-TMA) is a unique thrombotic and in fl ammatory disorder that complicates the post allogeneic hematopoietic cell transplantation (alloHCT) course in up to15% of patients [ 1 , 2 ], leading to a signi fi cant increase in morbidity and mortality [ 3 ].ta-tma的中位时间为86天[4]。内皮损伤是TA-TMA的关键事件，随后的内皮细胞损伤传播了促炎性细胞因子，导致补体的替代和凝集素途径激活[5，6]。溶血性贫血导致ta-TMA的特征[2]，导致预期输血需求更长，血小板减少症和广泛的器官功能障碍。历史上缺乏统一接受的临床诊断标准，而Ta-TMA通常与共同表现的AllOHCT后其他混杂并发症相吻合，这使得诊断具有挑战性。最近发表了多个社会为TA-TMA建立共识定义的努力[7]。移植物 - 抗宿主疾病（GVHD）本身以及通常用于预防性的药物，例如钙调神经蛋白抑制剂（CNI）或雷帕霉素（MTOR）抑制剂的哺乳动物靶标，通常与增强TA-TMA的含义有关，并使其诊断和管理复杂化。越来越多的证据表明，既有或新型的内皮功能障碍可能会为TA-TMA创造必要的免疫 - 炎症环境，这一过程可能会因GVHD而加剧[9，10]。CNI通过直接的细胞毒性损伤，血小板抑制蛋白升高和前列环蛋白降低引起内皮病，而MTOR抑制剂则阻止内皮修复并减少VEGF的产生[11]。在识别TA-TMA时通常将CNI和/或MTOR抑制剂撤回通常是作为主要干预措施的[12]。但是，由于TA-TMA可以在AllOHCT后和/或具有Active GVHD的早期发生，因此这种方法可能具有挑战性。使用抗C5单克隆抗体eculizumab在小儿TA-TMA患者中表现出了有希望的活性，导致1年的总生存率（OS）为66％（对照组为16.7％）[13]。在TA-TMA的成年患者中，小型回顾性研究报告了大多数患者的eculizumab的血液学反应，但是，OS有限，在TA-TMA诊断后30周时只有三分之一的患者生存[14]。narsoplimab（华盛顿州西雅图的Omeros Corporation）是一种新颖的，完全人类的免疫球蛋白G4单克隆抗体，抑制Mannan结合凝集素 -
开发 KCC2 疗法治疗神经系统疾病
KCC2 是 CNS 神经元特异性氯化物挤出机，对于跨膜氯化物梯度的建立和维持至关重要，从而实现 CNS 内的突触抑制。在此，我们强调 KCC2 功能减退是一种基本且保守的病理，导致神经元回路兴奋/抑制 (E/I) 失衡，而这种失衡是癫痫、慢性疼痛、神经发育/创伤/退行性/精神疾病的根本原因。事实上，在获得性和遗传因素的下游，多种病理（例如，兴奋过度和炎症）汇聚在一起，削弱 CNS 中依赖 KCC2 的抑制。当 KCC2 功能减退时，受影响的神经元会因对 GABA/甘氨酸的抑制反应受损而失去抑制。这会导致神经元兴奋过度、神经元回路内失去抑制以及神经功能紊乱。最近，KCC2 被确定为癫痫、智力障碍和自闭症谱系障碍的基因验证靶点，人类 SLC12A5 基因的致病突变与精神/情绪障碍有关。KCC2 上调药物的广泛治疗效用与其在确定 GABA 能神经传递抑制活性方面的关键作用有关，GABA 能神经传递是多种药物广泛针对的机制。然而，在 KCC2 功能减退的情况下，GABA 能神经传递可能会去极化/兴奋，从而削弱内源性神经元抑制，同时也限制了针对/需要 GABA 能通路抑制的现有疗法的有效性。一些临床前报告显示，KCC2 上调治疗可挽救和提高抗癫痫和镇痛药物的疗效。因此，首创的 KCC2 增强疗法将提供一种新机制，用于恢复生理性中枢神经抑制并解决 E/I 失衡病理患者的耐药性。本文，我们讨论了开发首创的 KCC2 疗法治疗神经系统疾病患者的进展和进一步的工作。