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胰岛素治疗2型糖尿病的成年人中胰岛素依从性的定量：系统评价
目的：该系统评价旨在确定用于评估胰岛素治疗2型糖尿病的成年人胰岛素依从性的当前方法。主要目标是为临床实践提供建议，以改善依从性的量化。方法：审查是根据Prisma 2020进行的，并在Prospero注册（CRD42022334134）。PubMed，Embase，Cinahl和Psycinfo于2022年11月15日进行了搜索，其中包括三个区块：2型糖尿病，胰岛素和依从性。我们考虑了描述一种评估方法和评估胰岛素治疗2型糖尿病的成人胰岛素依从性的阈值的主要全文研究。结果：包括50项研究的最终样本。确定的方法分为四类：自我报告，药房索赔，inulin计数和胰岛素笔设备的数据。通常报告的方法包括：莫里斯基药物依从性量表，（调整后的）药物含量和所涵盖天数的比例。在几乎一半的研究中，使用<80％的阈值来定义不遵守。然而，报告了几个阈值。结论：在胰岛素治疗2型糖尿病的成年人中评估胰岛素依从性的大多数可用方法在提供时间安排，给药大小，注射模式和依从性行为方面受到严重限制。但是，识别不同类型的不遵守性至关重要，因为它们表示需要有针对性干预的独特行为实体。采用胰岛素注射数据（例如，从智能胰岛素笔帽）到评估方法是一种潜在的新方法，可以在患有胰岛素治疗的2型糖尿病的成年人客观评估胰岛素时序和剂量依从性。
pembrolizumab具有曲妥珠单抗和未经治疗的局部晚期
卫生与社会护理部已要求美国国家健康与护理研究所（NICE）提供有关在英格兰使用NHS使用pembrolizumab与trastuzumab和化学疗法的指导。评估委员会考虑了公司提交的证据以及非公司利益相关者，临床专家和患者专家的观点。
简报：基于血浆的生物标志物可检测接受脑转移治疗的癌症患者的放射诱发脑损伤：一项初步研究
1 以色列耶路撒冷希伯来大学医学院哈达萨医学中心沙瑞特肿瘤研究所、加芬神经肿瘤学中心神经病学和肿瘤学系，2 以色列耶路撒冷希伯来大学哈达萨医学院以色列-加拿大医学研究所发育生物学和癌症研究系，3 加拿大安大略省多伦多大学儿童医院神经病学分部和分子遗传学系，4 以色列耶路撒冷希伯来大学医学院哈达萨医学中心沙瑞特肿瘤研究所肿瘤学系，5 以色列耶路撒冷哈达萨医学中心沃尔转化医学研究所，6 以色列耶路撒冷希伯来大学医学院哈达萨医学中心沙瑞特肿瘤研究所放射肿瘤学系，7 以色列阿什杜德本·古里安大学 Samson Assuta 阿什杜德大学医院放射肿瘤学研究所
接受治疗的 RA 和 UA 的长期死亡率
摘要 目的 研究未分化关节炎 (UA) 和早期类风湿关节炎 (RA) 中两个达标治疗试验队列的长期（长达 20 年）死亡率。方法 BeSt (BehandelStrategieën) 研究（n=508，早期 RA）于 2000 年至 2012 年期间进行。10 年间，患者的达标治疗疾病活动评分 (DAS) ≤2.4。甲氨蝶呤和泼尼松诱导治疗类风湿或极早期关节炎 (IMPROVED) 研究（n=610，早期 RA/UA）于 2007 年至 2015 年期间进行。5 年间，患者的达标治疗 DAS<1.6。截至 2021 年 12 月 31 日，评估了 BeSt/IMPROVED 参与者的生命状态。计算了标准化死亡率 (SMR)。对抗瓜氨酸化蛋白抗体 (ACPA) 和吸烟状况进行了分层分析。评估了死亡原因和试验期间疾病活动对晚期死亡率的潜在影响。结果 BeSt (SMR 1.32，95% CI 1.14 至 1.53) 和 IMPROVED (SMR 1.33，95% CI 1.10 至 1.63) 均存在超额死亡率，并在 10 年后显现出来。吸烟的 ACPA+ 患者的超额死亡率具有统计学意义（BeSt：SMR 2.80，95% CI 2.16 至 3.64；IMPROVED：2.14，95% CI 1.33 至 3.45）。 BeSt 组平均生存时间比预期短 10 个月（95% CI 5 至 16 个月），IMPROVED 组平均生存时间比预期短 13 个月（95% CI 11 至 16 个月）。试验期间，平均 DAS 每增加 1 分，死亡率的 HR 为 1.34（95% CI 0.96 至 1.86；BeSt）/1.13（95% CI 0.67 至 1.91；IMPROVED）。死亡的主要原因是恶性肿瘤。结论 经过长期达标治疗，类风湿性关节炎患者在治疗开始后 10 年后出现超额死亡率，吸烟是重要危险因素。
对预处理晚期胃癌患者的变构细胞外FGFR2抑制剂Alofanib的1B研究
19个评估患者； 95％CI 0-15.8％）。 患者有部分反应。 响应时间为56周。 患者继续接受紫脂蛋白，直到急性吻合性炎的发展为先前的手术并发症和紧急住院治疗。 戒断阿洛菲尼治疗导致第79周（在阿洛菲尼停产后一个月）复发，这通过活检和随后的组织学检查证实。 DOR为18.53个月。 射线照相确认稳定疾病的速率为63.2％（19例患者中有12例； 95％CI 42.1-84.2％）。 DCR为68.4％（19例患者中有13例； 95％CI 47.4-89.5％），疾病进展率为31.6％（19例患者中有6例； 95％CI 10.5-52.6％）。 在研究中未发现反应或疾病控制的剂量依赖性（以50 mg/m2的剂量发现了部分反应，同伙1-5的疾病控制率为100％，66.7％，66.7％，66.7％，19个评估患者； 95％CI 0-15.8％）。患者有部分反应。响应时间为56周。患者继续接受紫脂蛋白，直到急性吻合性炎的发展为先前的手术并发症和紧急住院治疗。戒断阿洛菲尼治疗导致第79周（在阿洛菲尼停产后一个月）复发，这通过活检和随后的组织学检查证实。DOR为18.53个月。射线照相确认稳定疾病的速率为63.2％（19例患者中有12例； 95％CI 42.1-84.2％）。DCR为68.4％（19例患者中有13例； 95％CI 47.4-89.5％），疾病进展率为31.6％（19例患者中有6例； 95％CI 10.5-52.6％）。在研究中未发现反应或疾病控制的剂量依赖性（以50 mg/m2的剂量发现了部分反应，同伙1-5的疾病控制率为100％，66.7％，66.7％，66.7％，
和TNF抑制剂治疗的患者重复经过SARS-COV
作者Anika M. Flik，MSC LLB 1.2.3*，Jim B.D.Keir，MSC 1.3*，Coos P.J.来自Dam，MD 4，Island W. Stalman，医学博士4，MD博士4.5，Maurice Steenhouse，PhD 1，Laura Y.L. Kummer，MD 1.3.4，Phyllis I. Spuls，MD PhD 6，Marcel W. Celeg，MD PhD 6，Anneels，Nicoline F. Post，MD 6，MD 6，MD 6，BarbaraHorváth，MD Corine R.G. Schreors，MD 8，Zoe L.E. MD博士9，Jop Killstein，MD PhD 9，Adrian G. Peoples，MD 10，Sander W. Tas，MD PhD 12，BSC 12，Gerrit 12，Gerrit 12，MD Phd 1.12，Shid，Shid。 ，Ninotska I.L. 减少，MSC 1.3，Melanie，BSC 1，Moreerlo 1.3的Gerard，Taco W. Kujepers，MD PhD 4，MD PhD 4 1.3，Theo Rispen，博士1.3，T2B！ 针对SRSS-COV-2研究组的immnity来自Dam，MD 4，Island W. Stalman，医学博士4，MD博士4.5，Maurice Steenhouse，PhD 1，Laura Y.L.Kummer，MD 1.3.4，Phyllis I. Spuls，MD PhD 6，Marcel W. Celeg，MD PhD 6，Anneels，Nicoline F. Post，MD 6，MD 6，MD 6，BarbaraHorváth，MD Corine R.G.Schreors，MD 8，Zoe L.E. MD博士9，Jop Killstein，MD PhD 9，Adrian G. Peoples，MD 10，Sander W. Tas，MD PhD 12，BSC 12，Gerrit 12，Gerrit 12，MD Phd 1.12，Shid，Shid。 ，Ninotska I.L. 减少，MSC 1.3，Melanie，BSC 1，Moreerlo 1.3的Gerard，Taco W. Kujepers，MD PhD 4，MD PhD 4 1.3，Theo Rispen，博士1.3，T2B！ 针对SRSS-COV-2研究组的immnitySchreors，MD 8，Zoe L.E.MD博士9，Jop Killstein，MD PhD 9，Adrian G. Peoples，MD 10，Sander W. Tas，MD PhD 12，BSC 12，Gerrit 12，Gerrit 12，MD Phd 1.12，Shid，Shid。 ，Ninotska I.L.减少，MSC 1.3，Melanie，BSC 1，Moreerlo 1.3的Gerard，Taco W. Kujepers，MD PhD 4，MD PhD 4 1.3，Theo Rispen，博士1.3，T2B！针对SRSS-COV-2研究组的immnity
治疗早期乳腺癌治疗的女性的雌激素缺乏症状，关节痛和更年期诊断
引言乳腺癌是英国最常见的女性恶性肿瘤。尽管在第三十年和第四十年中诊断的风险迅速增加，但主要是少年后的病情，因为大约80％的病例发生在50岁以上的女性中。2在早期疾病管理中的发育，引入和现在广泛使用乳腺癌的系统疗法，其目的是消除休眠的神秘微型糖浆，是乳腺癌生存的改善的最重要贡献者。3,4不幸的是，可能诱发雌激素缺乏症状和关节痛，或者因这些疗法而加剧了预先存在的症状，并导致其中断。5治疗血管舒缩症状和外阴阴道萎缩可能是有问题的，因为雌激素反应式乳腺癌的女性在雌激素反应性乳腺癌的女性中表明，某些HRT替代方案的疗效是治疗血管瘤症状的疗效，因此无法广泛欣赏，因此缺乏对最佳的了解，因此缺乏对最佳的管理。6,7有效的患者护理不仅需要就潜在的干预措施提供建议。对于许多妇女来说，有机会与医疗保健专业人员讨论症状发展及其持续时间本身可以带来治疗益处。但是，如果临床医生对乳腺癌的治疗知之甚少，那么这些讨论可能很困难。8
capmatinib诱导的肝损伤是通过免疫检查点抑制剂预处理NSCLC患者的MET抑制剂的毒性
携带NSCLC高级外显子14突变患者的MET抑制剂的安全性数据仍然有限。在这里，我们描述了两名诊断为MET外显子14-突变的NSCLC患者的临床特征，肝活检特征和管理ICI失败后接受capmatinib的患者的肝损伤。根据组织学发现和排除其他原因，在两种情况下都对药物诱导的肝损伤（DILI）进行了诊断。除了口服ursexyoxycholic酸外，肝保护药物的使用还导致了肝脏血液测试的归一化。为了提供全球安全的观点，我们询问了食品药品监督管理局不利事件报告系统，并检测到了强大的差异信号。在食品和药物管理局不利事件报告系统数据库的918个总报告中，DILI为
改善胰岛素治疗糖尿病患者的进餐时间胰岛素给药
我们的目的是专注于午餐时间，但是由于一天中最繁忙的时间比平常更舒适，而且我们很快发现这不是最好的起点。我们从周末开始早餐开始，这是不那么混乱的，并为护士提供了时间和空间来测试并对新方法充满信心，然后整个星期都会发展到其他进餐时间。我们在此过程中收集了见解和学习，以便我们可以适应和完善我们的方法。
曲妥珠单抗德鲁替康治疗 HER2 低晚期乳腺癌的成本效益
乳腺癌 (BC) 是女性中最常见的癌症 [1]。早期发现、手术、放射治疗和全身治疗已将 I-III 期 BC 患者的总生存率 (OS) 提高至 70%–80% [2]，然而，约 30% 的早期 BC 女性会发展为晚期或转移性癌症 [3]。乳腺癌预后不良加上高发病率，使其成为全球女性癌症相关死亡的第二大原因，仅次于肺癌，主要是因为大多数晚期疾病患者的预后不良 [1,4]。除患者和疾病特征外，BC 的分子亚型在预后和治疗决策中也发挥着重要作用。大约 20% 的 BC 病例与人表皮生长因子受体 2 (HER2) 过度表达有关 [5]。在过去的二十年中，晚期乳腺癌的全身治疗格局发生了显著变化，主要进展发生在激素受体阳性 (HR+)/HER2 阴性 (HER2-) 和 HER2 阳性 (HER2+) 病例的治疗方面 [ 4 ]。几种类型的 HER2 靶向疗法已用于治疗转移性乳腺癌，包括曲妥珠单抗-美坦新、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和拉帕替尼 [ 6 ]。约 60% 的 HER2- 转移性表达的 BC 病例表现出低水平 HER2，定义为免疫组织化学 (IHC) 评分为 1+ 或 2+ IHC 评分，且原位杂交结果 (ISH) 为阴性 [ 7,8]。 “HER2-low”一词用于描述 HR+ 和激素受体阴性 (HR-) BC，这些患者对全身化疗的反应取决于其预后 [ 7 , 8 ]。此类亚型患者尚未从现有的 HER2 靶向疗法中获益 [ 9 , 10 ]；因此，HER2-low 状态的 BC 目前被视为 HER2-（HER2-low 和 HER2-zero）治疗，患者根据激素受体状态分层 [ 4 , 8 , 11 ]。一般而言，主要治疗后病情进展的患者接受靶向治疗的选择有限，最常见的是接受包含单一药物的姑息化疗 [ 4 , 8 , 11 ]。曲妥珠单抗 deruxtecan（以前称为 DS-8201，T-DXd）已获批用于治疗转移性 HER2+ BC 患者，该药物采用可裂解连接体，其中含有与拓扑异构酶 I 抑制剂连接的人源化抗 HER2 单克隆抗体 [12, 13]。通过旁观者效应，T-DXd 除了靶向 HER2 水平高的表达 HER2 的肿瘤细胞外，还可以将其细胞毒性有效载荷递送到异质表达 HER2 的邻近肿瘤细胞 [13, 14]。先前发表的 RCT 已证明该药物对接受过治疗的转移性 HER2 低晚期 BC 患者有良好的疗效 [15, 16]。根据最近发表的 3 期 RCT DESTINY-Breast04 报告，52.3% 的 HER2 低表达晚期 BC 患者总体缓解，无进展生存期为 9.0 至 11.3 个月 [ 16 ]。结果