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三阴性乳腺癌细胞中 BCL-xL 表达较低有利于化疗疗效，且这种作用受到癌症相关成纤维细胞的限制
三阴性乳腺癌 (TNBC) 预后不良，主要是因为它们对化疗有耐药性。已知这种耐药性与 BCL-2 家族蛋白（即 BCL-xL、MCL-1 和 BCL-2）中某些抗凋亡成员的表达升高有关。这些蛋白通过结合和隔离抑制促凋亡蛋白活化来调节细胞死亡，并且可以被 BH3 模拟物选择性拮抗。然而，BCL-xL、MCL-1 和 BCL-2 对 TNBC 细胞对化疗敏感性的个体影响，以及它们受癌症相关成纤维细胞 (CAFs) 的调节，癌症相关成纤维细胞是肿瘤基质的主要成分，也是治疗耐药性的关键因素，这仍有待阐明。使用基因编辑或 BH3 模拟物抑制 TNBC 细胞系 MDA-MB-231 中的抗凋亡 BCL-2 家族蛋白，我们发现 BCL-xL 和 MCL-1 通过补偿机制促进癌细胞存活。该细胞系对化疗的敏感性有限，与 TNBC 患者观察到的临床耐药性一致。我们阐明了 BCL-xL 在治疗反应中起着关键作用，因为它的消耗或药理抑制提高了化疗效果。此外，BCL-xL 表达与患者来源的肿瘤中的化疗耐药性有关，其中其药理抑制增强了体外对化疗的反应。在癌细胞和 CAF 的共培养模型中，我们观察到即使在 BCL-xL 表达降低使癌细胞更易受化疗影响的情况下，与 CAF 接触的癌细胞也会对化疗表现出降低的敏感性。因此，CAF 在乳腺癌细胞中发挥着显著的促存活作用，即使在通过联合化疗和缺乏主要化学抗性因素 BCL-xL 而极易导致细胞死亡的环境中也是如此。
天然产物是三阴性乳腺癌的一部分
三阴性乳腺癌 (TNBC) 仍然是复发率和死亡率最高的乳腺癌亚型。TNBC 的治疗可能具有挑战性，因为该疾病具有不同的分子亚型。有各种治疗方案可供选择，例如化疗、免疫疗法、放射疗法和手术。化疗是这些方案中最常见的。化疗的严重副作用严重限制了其使用。长期毒性会影响大多数乳腺癌幸存者，显著降低他们的生活质量。免疫疗法会引起多种毒性作用，称为免疫相关不良事件 (IRAE)。这就需要寻找治疗三阴性乳腺癌的替代方法。该领域越来越多的研究集中在基于从天然来源获得的化合物的单一或联合疗法上。姜黄素、白藜芦醇和表没食子儿茶素-3-没食子酸酯等天然产物，具有其作用机制和抗肿瘤特性，是众多研究的主题。
SYMBRAVO（美洛昔康和利扎曲坦）片剂，口服
完整处方信息：内容* 警告：严重心血管和胃肠道事件的风险 1 适应症和用法 2 剂量和给药 2.1 推荐剂量 2.2 给药 2.3 不能与其他配方的美洛昔康和利扎曲普坦替代 3 剂型和强度 4 禁忌症 5 警告和注意事项 5.1 心血管血栓事件和心肌梗死 5.2 胃肠道出血、溃疡和穿孔 5.3 心律失常 5.4 脑血管事件 5.5 过敏反应 5.6 胸部、喉咙、颈部和/或下颌疼痛/紧绷/压力 5.7 其他血管痉挛反应5.8 肝毒性 5.9 高血压/血压升高 5.10 心力衰竭和水肿 5.11 肾毒性和高钾血症 5.12 严重皮肤反应 5.13 伴有嗜酸性粒细胞增多和全身性反应的药物反应
在三阴性乳腺癌细胞中，使用吉非替尼和依维莫司共同靶向 EGFR 和 mTOR
三阴性乳腺癌 (TNBC) 不太可能对激素疗法和抗 HER2 靶向疗法产生反应。TNBC 过度表达 EGFR 并表现出 PI3K/AKT/mTOR 信号通路的组成性激活。我们假设同时阻断 EGFR 和 mTOR 可能是治疗 TNBC 的潜在治疗策略。我们研究了 mTOR 抑制剂依维莫司与 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼联合在有或没有 PI3K/AKT/mTOR 信号通路激活突变的 TNBC 细胞中的抗肿瘤活性。我们证明依维莫司和吉非替尼在 PI3K 和 PTEN 突变的 CAL-51 细胞系中诱导协同生长抑制，但在 PTEN 缺陷的 HCC-1937 细胞系中没有诱导协同生长抑制。抗增殖作用与 mTOR 和 P70S6K 磷酸化的协同抑制以及 CAL-51 细胞系中 4E-BP1 活性的显著降低有关。我们还表明，联合疗法显著抑制了该细胞系的细胞周期进程并增加了细胞凋亡。基因和蛋白质表达分析表明，联合治疗后细胞周期调节因子显著下调。总之，这些结果表明，mTOR 和 EGFR 的双重抑制可能是治疗 PI3K 激活突变的 TNBC 的有效方法。
单模激发近红外非线性三阶三光子产生的实验演示和建模
摘要：三光子产生 (TPG) 是一种三阶非线性光学相互作用，其中能量为 ћω p 的光子分裂为三个光子，分别为 ћω 1 、 ћω 2 和 ћω 3，其中 ћω p = ћω 1 + ћω 2 + ћω 3。三重态具有与光子对不同的量子特征，这对量子信息具有浓厚的兴趣。在本研究中，我们首次实验演示了在 ћω 1 处对三重态的一种模式进行刺激的 TPG，之前对 TPG 的研究涉及在 ћω 2 和 ћω 3 处对两种模式进行刺激。非线性介质是在 λ p = 532 nm 下以皮秒模式（15 ps，10 Hz）泵浦的 KTiOPO 4 晶体。刺激光束由可调光学参量发生器发射：在刺激波长 λ 1 = 1491 nm 处发现相位匹配，三重态的另外两个模式在正交极化下为 λ 2 = λ 3 = 1654 nm。使用超导纳米线单光子探测器，对两个生成模式的极化和波长特征的测量与计算完全一致。在模式 2 和 3 上每个脉冲可以产生总计 2 × 10 4 的光子数，这相当于每个脉冲产生 10 4 个三重态，或者每秒产生 10 5 个三重态，因为重复率等于 10 Hz。我们在未耗尽泵浦和刺激近似下，在海森堡表示中的非线性动量算符的基础上开发的模型框架中解释了这些结果。
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通过环境服务将达特铁路运力增加三倍。......
DART+ 西线是 DART+ 计划的一个变革阶段，将显著提高梅努斯线的铁路运力，该线从都柏林市中心延伸至梅努斯和西边的 M3 公园大道。随着 DART+ 西线的实施，到 2025 年，这条线路的客运能力将从每小时 4,500 人增加到 13,200 人，标志着大都柏林地区的公共交通选择得到显著改善。主要基础设施升级包括约 40 公里铁路的电气化和重新信号、康诺利站的运力提升、斯宾塞码头的新车站以及梅努斯以西维修站的建设。
大脑压力的起伏：扩展三个网络假设
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高密度脂蛋白胆固醇与糖尿病性视网膜病之间的关联：2型糖尿病患者的横断面研究
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探索三胞胎状态的多功能用途
摘要：有机半导体中的三重态激发态通常是光学的黑暗和长寿的，因为它们具有自旋孔向单线基态的旋转过渡，因此在轻度收获的应用中阻碍了过程。此外，三胞胎通常会对系统造成损害，因为它们可以使反应性单线氧的形成敏感。尽管有这些不利的特征，但存在我们可以利用三胞胎状态的机制，这构成了本综述的范围。开始对三胞胎状态问题的简短探索，我们继续阐明有机材料中三重态利用的主要机制：1。磷光（pH），2。热活化的延迟荧光（TADF）和3。三重态 - 三胞胎歼灭（TTA）。在每个部分中，我们都会揭示其工作原则，强调其广泛的应用程序，并讨论其局限性和观点。我们特别注意在有机发光二极管（OLEDS）中使用这些机制，因为OLEDS是有机半导体的最繁荣的商业应用。本综述旨在为读者提供见解和机会，以与有机半导体的光物理特性和设备物理学进行研究，尤其是在利用三胞胎状态的潜力方面。关键字：磷光，TADF，TTA，三胞胎状态，交叉Intersystem cropsing■简介