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蛋饼揭示了三重阴性乳腺癌中抗肿瘤反应的结构定义
虽然最近的空间生物学创新推动了对组织组织如何改变疾病的新见解，但以通用且可扩展的方式解释这些数据集仍然是一个挑战。用于发现组织组织中条件特定差异的计算工作流程通常依赖于成对比较或无监督的聚类。在许多情况下，这些方法在计算上是昂贵的，缺乏统计严格，并且对低流行的细胞壁细分市场不敏感，这些细胞壁细分市场仍然高度歧视和预测患者的结果。在这里，我们提出了乳蛋饼 - 一种自动化，可扩展性和统计上健壮的方法，可用于发现在空间区域，纵向样本或临床患者群体中差异富集的细胞壁细分市场。与现有方法相反，乳蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白原将局部利基检测与可解释的统计建模相结合，使用图形邻域来检测差异富集的细胞壁细分市场，即使在较低的患病率下也是如此。在人类组织的硅模型和空间蛋白质组学成像中，我们证明了乳蛋饼可以准确地检测出少于20％的患者样品的频率为0.5％的条件特异性细胞壁细分市场，从而超过了下一个最佳方法，该方法需要患者患者的患病率为60％才能进行检测。为了验证我们的方法并了解肿瘤结构如何影响三重阴性乳腺癌（TNBC）的复发风险，我们使用蛋饼全面介绍了多中心的空间蛋白质组学群体中的肿瘤微环境，这些蛋白质组学同类群体由原发性手术切除术组成，由314例患者分析了200万个细胞，分析了500万个患者。我们发现了始终富集在肿瘤微环境的关键区域的细胞壁细分市场，包括肿瘤免疫边界和细胞外基质重塑区域，以及与患者的统计相关的壁细分市场，包括复发状态和复发性无效生存。大多数差异壁ni（74.2％）是针对未复发并形成富含肿瘤和肿瘤细胞单核细胞，巨噬细胞，APC和CD8T细胞的强大互连网络的患者。相比之下，复发的患者的相互作用网络明显稀疏，并且在B细胞，CD68巨噬细胞和中性粒细胞中富集。我们使用两个独立人群验证了这些发现，观察了相似的细胞相互作用和预测能力。总的来说，这些结果表明，生产性抗肿瘤免疫反应的显着，普遍的特征是由与肿瘤和基质细胞的先天和适应性免疫之间的结构参与网络所定义的，而不是由任何特定的细胞群体。，我们已在https://github.com/jranek/quiche中免费提供作为用户友好的开源Python软件包。
可视化多样性 - lIthium-lithium growth and stripping-behaviors- ...
图1。（a）定制断层扫描和细胞堆栈的示意图。（b）使用层层涂层的CU电流收集器，在三种不同的无锂计数器电极（情况A，B和C）的三种不同的无阳极细胞中锂的电压曲线/剥离。对于第一个锂沉积，使用0.5 mA cm -2的初始电流密度和3 mAh cm -2的面积容量循环，然后进行不同的处理（请参阅文本）。（C-E）完整单元堆栈的重建图像切片，每个堆栈图像下方都有放大接口。这些图像切片是从最初的3 mAh cm -2沉积在当前收集器上的。（c）案例A（Au coated电流收集器）； （d）案例B（Ag涂层电流收集器）； （e）案例C（Au涂层电流收集器）。
通过差分脉冲吸附伏安法与化学脉冲的降低脉冲剥离，同时测定茶中咖啡因，鲜味和茶碱在茶中的茶素
摘要 - 使用玻璃碳电极与化学计量学结合的吸附性剥离伏安法（ADSV），以同时测定茶样中的咖啡因，obromine和Theopherline，从而提供高选择性，敏感性，简单性，简单性和成本效率。最佳电化学条件为0.01 mol.l -1 H 2 SO 4，吸附电位为0.6V，而AG/AGCL/KCL为0.025 V/s的扫描速率，吸附时间为60 s。每种化合物的线性校准图在1.0×10 -6至4.0×10 -5 mol.l -1，1.0×10 -6至3.0×10 -5 mol.l -1和1.0×10 -6至1.0×10 -6至1.4×1.4×10 -5 mol中获得了每种化合物的线性校准图。l -1分别用于咖啡因，obromine，Theophlilline。在这项研究中，尽管混合物中的咖啡因，鲜红球和茶碱的伏安峰重叠，但作为化学计量技术（例如部分最小二乘（PLS），主成分回归（PCR）和经典最小二乘（Clasical Distical Squares（Cls）），不需要一个前分离步骤。在三个多元线性回归中，选择了PLS方法，因为它的相对误差最小，均小于±11.1％。相比之下，CLS的性能较差，相对达到±83％。提出的新方法被应用于同时确定茶样中的咖啡因，鲜血和茶碱。与使用高性能液相色谱（HPLC）获得的结果相比，结果没有显着差异。
研究文章在阿尔茨海默氏病中通过遗传风险进行的患者分层仅在存在表型异质性的情况下有效
随着数字医疗保健的发展，电子健康记录（EHR）的安全性变得越来越重要。本研究介绍了GPT-to-to-Caabac框架，集成了生成预验证的变压器（GPT），医学法律本体和基于上下文感知的基于属性的访问控制（CAABAC），以增强EHR访问安全性。与传统模型不同，GPT-Onto-Caabac动态解释政策并适应不断变化的医疗保健和法律环境，提供自定义的访问控制解决方案。通过经验评估，该框架被证明可以通过将访问决策与复杂的监管和情境要求相结合，从而有效地提高EHR安全性。调查结果表明，其在访问控制必须符合严格合规性和适应性标准的部门中更广泛的适用性。
五重肝癌芯片揭示 EMT 三联体相关...
原发性肝癌新发病例数为 90.6 万，在恶性肿瘤增长中位居第六位。此外，肝癌死亡人数为 83 万，在死亡率方面位居第三位（Sung et al.，2021）。肝细胞癌 (HCC) 是原发性肝癌的最重要形式，约占肝癌病例的 90%（Anwanwan et al.，2020）。多种风险因素可导致原发性肝癌的发展，包括乙型肝炎病毒 (HBV) 感染、丙型肝炎病毒 (HCV) 感染、纤维化慢性肝损伤、黄曲霉毒素 B1 和过量饮酒（Akinyemiju et al.，2017；欧洲肝脏研究协会和欧洲癌症研究与治疗组织，2012 年）。 HCC从具有微小基因突变的异常增生病变持续发展到HCC晚期，表现出涉及多种分子的显著分子异质性（Marquardt et al., 2015）。HCC发展多个阶段的广泛肿瘤异质性阻碍了患者的分层和有效治疗（Giannelli et al., 2016）。因此，探索HCC的肿瘤异质性将有助于对患者进行分层和有效治疗。HCC的肿瘤转化通常起源于肝细胞和祖细胞，两者都是上皮细胞类型。这些上皮细胞的可塑性变化通常被称为上皮-间质转化（EMT），增加了细胞异质性的复杂性（Giannelli et al., 2016）。癌细胞中的EMT程序可以在侵袭和转移过程中以不同程度暂时或稳定地激活。粘附分子高表达可增强细胞的迁移能力和侵袭性。大量证据表明，EMT在癌症侵袭和转移中起着重要作用（Nieto et al.，2016；Thiery et al.，2009；Thiery，2002；Hanahan and Weinberg，2011）。通过分析恶性上皮性肝细胞的各种EMT表型，研究人员可以评估HCC的复杂性和细胞异质性。很少有研究在大量的活检样本中研究几种EMT标志物，因此很难仅根据单一标志物来判断EMT的发生（Yang et al.，2009）。E-cadherin与occludin或细胞角蛋白一起代表了最常用的上皮特征标志物，而N-cadherin和vimentin是最常见的EMT标志物。
冠状动脉血管内碎石术的应用和临床结果的演变：来自国际多中心登记处的见解
摘要 背景 血管内碎石术 (IVL) 越来越多地用于治疗冠状动脉钙化。本研究旨在评估 IVL 在现实世界中无选择患者队列中的当代使用模式、安全性和有效性。方法 我们纳入了两个欧洲国家七个中心从 2019 年 5 月至 2024 年 2 月接受 IVL 的 454 名患者。关键终点包括设备成功率、技术成功率、手术成功率、IVL 相关并发症和 1 年随访时的主要不良心血管事件 (MACE)。结果 该队列（平均年龄 73±9 岁，75% 为男性）的平均 SYNTAX 评分为 22.0±13.6。98%、91% 和 89% 的患者分别实现了设备、技术和手术成功率。6 名患者（1%）出现了 IVL 相关并发症。在 1 年的随访中，37 名患者（13%）出现了 MACE。随着时间的推移，IVL 在急性冠状动脉综合征患者中的使用率增加（p=0.004），并且与冠状动脉内成像相结合使用（p=0.002），而其他钙化修饰装置的使用率则减少（p=0.034）。结论在这个现实世界的登记中，IVL 在不同的临床和解剖环境中都表现出疗效。在急性和 1 年随访中观察到高成功率、低并发症率和 MACE 率。利用模式随着时间的推移而发展，在急性情况下和与冠状动脉内成像结合使用时采用率增加。
实现阿联酋共识：追踪 2030 年可再生能源产能增加三倍、能源效率提高一倍的进展
COP29 是联合国气候变化框架公约 (UNFCCC) 第 29 届缔约方大会 (COP)，将于 2024 年在阿塞拜疆举办。COP29 将各国政府、企业、民间社会和国际组织聚集在一起，共同应对气候变化的紧迫挑战，履行过去的承诺，并推动雄心勃勃的行动，迈向可持续、有韧性的未来。COP29 主席国的计划基于两个平行支柱。第一，增强雄心，所有各方都承诺制定雄心勃勃的国家气候计划、目标和指标，并以强大的透明度为基础。第二，推动行动，寻求解锁气候融资，这是将雄心转化为行动并减少排放、适应气候变化和应对损失与损害的关键工具，确保脆弱社区，包括小岛屿发展中国家 (SIDS) 和最不发达国家 (LDC)，得到更多支持。www.cop29.az
农业景观中的多年生花条强烈促进worm种群
通过农业强化而丧失土壤生物多样性，是生态系统服务崩溃的主要因素。尽管它们广泛用于促进生物多样性，但浅层条对土壤生物的影响在很大程度上尚不清楚。在这里，我们研究了多年生型层状条对46个具有成对农田和多年生型式剥离的地点的worm群落的影响。earth虫种群密度较高的条带平均比相邻农田高231％。花条可以使他们能够在农田中不存在的植物和epigeic种群建立。此外，浮游条可能是繁殖胚胎的栖息地。我们期望eTthatthatthatththatthepromotionofearthorthortherstripstripsimprovessoilfunctionsfunctionsandbene -fimbene -flyphigher thigher thigher thigher thigher trophic分类群。我们提出，优化的种子混合物，改善的空间配置和建立瞬时条带的时间连续性可以进一步促进土壤生态系统服务。
博特里弗尼小学手册
本手册旨在为您提供有关我们学校的有用信息。如果阅读手册后您仍有疑问，或者希望发表评论，请随时联系校长或管理员。本文档不断更新，您的观点可能与将来的纳入非常相关。 Botriphnie 小学是一所非宗派学校，自 1875 年成立以来一直存在。学校于 2000 年升级，所有住宿都位于原有的维多利亚式建筑内。学校拥有宽敞、迷人的教学区，资源水平很高，尤其是在 ICT 方面。学校与 Newmill 小学共用一位校长，是一所只有一名教师的学校，学生从 P1 到 7 岁。学校详情 学校名称 Botriphnie 小学 地址 Drummuir, Keith, AB55 5JF 电话号码 01542 810207 学校网站 https://blogs.glowscotland.org.uk/my/botriphnieprimaryschool/ 电子邮件 admin.botriphniep@moray-edunet.gov.uk 委员会网站 www.moray.gov.uk 紧急非工作时间电话号码 03457 565656 校长 Rachael Smith 女士 现任学校学生人数 19 教授阶段 P1-7 教育、社区和组织发展 01343 563374
GS3-01：ZEST 中的循环肿瘤 DNA 监测，这是一项针对三阴性乳腺癌患者使用尼拉帕尼或安慰剂的随机、3 期、双盲研究
背景：血浆中的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 检测为在完成确定性治疗但仍有分子残留疾病 (MRD) 的患者中识别早期乳腺癌 (BC) 复发提供了机会。ZEST 是一项随机、3 期、双盲试验，旨在评估尼拉帕尼是否可以提高完成治愈性治疗后无放射学复发证据的 BC 和 ctDNA 检测 (ctDNA+) 患者的无病生存率。方法：I-III 期三阴性乳腺癌 (TNBC) 或 BRCA 突变的 HER2- BC 患者符合条件。根据肿瘤组织和匹配的正常血液的全外显子组测序设计了个性化的肿瘤信息 ctDNA 检测 (Signatera)。基于 ctDNA 的 MRD 检测在确定性治疗 (EODT) 结束后的任何时间开始；HR+ 疾病患者可以同时进行内分泌治疗（稳定方案）。根据 ctDNA+ 进行放射学分期。无转移性疾病证据的患者被随机分配（1:1）接受尼拉帕尼（200 或 300 毫克/天，取决于体重和血小板计数）或安慰剂（PBO）。每 12 周进行一次影像学检查。主要终点是尼拉帕尼的安全性；还评估了无病生存期（衡量标准是从随机分组到复发或因任何原因死亡的时间）。