1密歇根大学分子与综合生理系,7744年医学科学大楼II,东凯瑟琳街1137号,安阿伯,安妮,密歇根州安阿伯市,48109-5622美国密歇根州安阿尔伯市48109-5615,美国4密歇根州迷幻中心,密歇根大学,安阿伯,密歇根州安阿伯市,48109-5615大街,安阿伯,密歇根州48109-1055,美国
psilocybe Zapotecorum是一种强烈的蓝色粉刷psilocybin蘑菇,由墨西哥东南部及其他地区的土著群体使用。该物种具有丰富的礼仪使用史,但对其化学和遗传学的研究受到限制。在此,我们报告了蘑菇形态,培养基参数,化学作品和Zapotecorum的完整基因组序列。首先,我们详细介绍了简单且可再现的生长和克隆方法。与高分辨率显微镜分析结合使用,通过DNA条形码来鉴定菌株,并确定识别菌株。完整的基因组测序揭示了p. Zapotecorum中psilocybin基因簇的结构,并且可以用作psilocybe进化枝的参考基因组I。Characterization of the tryptamine pro fi le revealed a psilocybin concentration of 17.9 ± 1.7 mg/g, with a range of 10.6 – 25.7 mg/g ( n 5 7), and similar tryptamines (psilocin, baeocystin, norbaeocystin, norpsilocin, aeruginascin, and 4-HO-tryptamine) in lesser concentrations for a combined色氨酸浓度为22.5±3.2 mg/g。这些结果表明Zapotecorum是一种有效且化学上可变的psilocybe蘑菇。化学效果,遗传分析和培养有助于神秘化这些蘑菇。作为psilocybin增益牵引力的临床研究,了解psilocybe的多样性将对话扩展到分子之外。
摘要 :腐败和病原微生物是影响食品安全和质量的最重要因素,而食品包装是食品在运输过程中抑制腐败和病原微生物最重要的技术环节。本研究旨在探讨不同商品包装条件下4 ℃贮藏火腿中生物胺(色胺、2-苯乙胺、腐胺、尸胺、组胺、酪胺、亚精胺、精胺)和致腐微生物的发展情况。实验包装系统分别为Pack-1(多层板+多层袋)、Pack-2(聚偶片+金属化袋)和Pack-3(聚偶片+铜袋)。结果表明,与另外两个包装系统相比,Pack-2的包装效率非常高。对主成分1(PC1)进行主成分分析(PCA)的结果是包装条件差异中最重要的变量,因为它解释了;包装1、包装2和包装3中PC1分别占总变异的71.7%、57.8%和83.5%。PC1与微生物分析和蛋白质含量变化(部分生物胺含量)呈正相关。PC1将指标与包装条件区分开来。PC1与微生物分析和蛋白质变化呈正相关。因此,尸胺、色胺和苯乙胺可作为火腿腐败的指标,其含量可能反映腐败程度。
来自Mitragyna Speciosa(MIAS)(MIAS)(MIAS)(“ Kratom”)(例如Mitragynine和Speciogynine)是阿片类药物受体配体的新型脚手架,用于治疗疼痛,成瘾和抑郁症。虽然在东南亚用作刺激性和疼痛管理物质已有数百年的历史,但这些精神活性的生物合成途径直到最近才被部分阐明。在这里,我们通过重建了来自普通MIA前体的五步合成途径,从而证明了酿酒酵母中的mitragynine和speciogynine,该途径由普通MIA PRECURSOR严格sillitersitor构成带有真菌性比喻的4-偶生酶,以绕过一个不知名的kratom kratom hydroxylase sydroxylase。在优化培养条件下,从葡萄糖中获得了〜290 µg/l kratom mias的滴度。铅生产菌株的无靶向代谢组学分析导致鉴定出众多的分流产物,这些分流产物是由严格os子氨酸合酶(Str)和二氢核南氨酸合酶(DCS)的活性得出的,突显了它们作为酶工程的候选物,以进一步改善kratom mias Mias在YEAST中的生产。最后,通过喂养氟化的色胺并表达人类的裁缝酶,我们进一步证明了氟化和羟基化的Mitragynine衍生物的产生,并在药物发现运动中可能采用潜在的应用。总的来说,这项研究引入了一个酵母细胞工厂平台,用于具有具有治疗潜力的复杂天然和新型Kratom MIAS衍生物的生物制造。
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摘要:奎宁是一种历史上重要的天然产物,其中含有甲氧基群,假定在后期途径阶段掺入。在这里,我们表明奎宁和相关的金chona生物碱中的甲氧基群被引入起始底物色素。用金chona植物的喂养研究明确地表明,5-甲氧氨基胺被用作植物中的奎宁生物合成中间体。我们发现了编码负责的氧化酶和甲基转移酶的生物合成基因,并使用这些基因重建了尼古替尼亚尼古替尼亚氏菌的Cinchona生物碱生物合成途径的早期步骤,以产生甲氧基和甲氧基甲氧基氧化氧化氧化氧化物碱性碱的混合物。重要的是,我们表明,色胺和5-甲氧氨基胺底物的共发生,以及下游途径酶的底物滥交,可以平行地形成甲氧基化和脱甲氧基化的甲氧基化和脱甲氧基化的生物碱。
知途径; 虚线代表未知途径; 图2(在线颜色)萜类,生物碱和苯丙烷的生物合成途径。萜类生物合成的途径可以分为三个阶段。第一阶段:IPP或DMAPP由G3P和丙酮酸或乙酰辅酶A作为底物产生;第二阶段,IPP和DMAPP用作底物来生成萜烯前体GPP,FPP和GGPP。第三阶段:GPP,FPP和GGPP在TPS的作用和修饰酶的作用下产生特定的萜类化合物。涉及萜类合成途径的酶包括:DXS,DXR,AACT,HMGS,IDI,GPS,FPS,FPS,GGPPS,GGPPS,ADS,CPS,CPS,CYP76AK2,CYP76AK2,CYP76AK3,CYP76AK3,PDS,PPTA / G,PPTA / G,CYP5150L8,和CYP505DD13D13。生物碱使用氨基酸作为其前体。4-羟基苯基甲醛和多巴胺转化为(S) - 霉菌,这是苄基等喹啉生物碱的前体;色素通过吲哚途径从分支酸合成,IPP/DMAPP通过虹膜素途径转化为secologinin。色素和secologanin被转化为严格辛汀,这是单二烯吲哚吲哚生物碱的常见前体。涉及生物碱合成途径的酶包括:NCS,TNMT,MSH,SOMT,TDC,CYP719A19,STOX,COOMT,COOMT,STR,SGD,SGD,4'OMT,G10H,G10H,G10H,SLS,SLS,LAMT和HSS。苯丙烷合成途径始于苯丙氨酸。苯丙氨酸被催化至4-甲基二氧化碳,该COA与丙二酰辅酶A反应形成类黄酮,并与3,4-二羟基苯乙酸形成酚酸。参与苯丙烷合成途径的酶包括:PAL,C4H,4CL,CHS,IFS,CHI,CHI,F3H,DFR,ANS,GTS,GTS,C3H,CCR,CCR,RAS和LAC;黄色块代表苯丙烷;蓝色块代表生物碱;绿色块代表萜烯;实线代表已知途径;虚线代表未知的途径;两条固体/虚线表示多步反应
来自对照临床试验的越来越多的证据表明迷幻药可能在各种精神疾病中具有治疗益处(Goodwin等,2022; Ko等,2023; Nutt等,2023; 2023; Raison et al。,2023)。经典的血清素能精神用途在5-羟色胺(5-HT)回收体中具有广泛的活性,并通过2A型5-Hydroxytryptamine型(5-HT 2A)受体的部分激动剂(Nichols,2016)产生了特征的意识状态。5-甲氧基-N,N-二甲基丁胺(5-meo-DMT),一种色素生物碱,是一种短效的血清素能迷幻药,于1936年首次合成(Hoshino和Shimodaira,1936年)。5-Meo-DMT是一种5-HT受体激动剂,与各种5-羟色胺受体有亲和力。虽然它与5-HT受体具有广泛的亲和力,但最高的结合亲和力是5-HT 1A受体,其选择性与5-HT 2A受体相比300倍至1000倍(Halberstadt等,2012; Ray,
摘要。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIS)通常因其高疗效而用于治疗主要抑郁症(MDD)。这些药物通过抑制5-羟色胺的再摄取[也称为5-羟基色胺(5 − HT)],从而提高了突触left裂中的5- ht水平,从而导致突触后5 ht受体的长期激活。尽管SSRI具有治疗益处,但这种作用机理也破坏了神经内分泌反应。下丘脑 - 垂体 - 肾上腺(HPA)轴活动与MDD和对抗抑郁药的反应密切相关,这是由于血清素能系统中的复杂相互作用,这些相互作用调节,这些相互作用可以调节喂养,水的摄入量,性驱动,繁殖和昼夜节律。本综述的目的是为SSRIS的拟议作用(例如Fluoxetine,Citalopram,Escitalopram,Paroxetine,sertraline和Fluboxamine)提供对内分泌系统的拟议作用的高级证据。为此,使用PubMed数据库搜索了与SSRI对内分泌系统的影响有关的文献。根据可用文献,SSRI可能通过失调HPA轴,胰腺和性腺的功能而对葡萄糖代谢,性功能和生育能力产生不利影响。因此,考虑到SSRI通常是长时间的规定,这是至关重要的
摘要:随着Kynurenine Pathway与炎症的联系,免疫系统和神经系统疾病变得更加明显,它引起了越来越多的关注。这是肝脏在哺乳动物中创建烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的第一步的主要途径。免疫系统激活和潜在神经有毒物质的积累可能是由于该途径的失调或过度激活而导致的。因此,与神经系统疾病有关(抑郁症,帕金森氏症,阿尔茨海默氏症,亨廷顿氏病,精神分裂症和认知定义)并不令人震惊。尽管如此,临床前研究表明,除了由于神经调节质量而与神经病理学相关的介体外,kynurenines是抑郁症和精神分裂症样的认知降解的行为类似物的重要组成部分。神经退行性疾病已与色氨酸分解的Kynurenine途径(KP)的神经活性代谢产物广泛相关。除了是蛋白质合成所需的氨基酸外,色氨酸还转化为高等真核生物中重要的神经递质色素和5-羟色胺。在本文中,讨论了KP的摘要,其在神经变性中的功能以及当前用于针对该路线治疗方法的方法。