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使用 bDMARD 或 tsDMARD 治疗检查点抑制剂治疗下的炎性关节炎：一项观察性研究
摘要 目的 使用生物制剂抗风湿药 (bDMARD) 和 JAK 抑制剂 (JAKi) 治疗免疫检查点抑制剂 (ICI) 诱发的炎性关节炎的经验有限。我们旨在评估它们在这种情况下的有效性和安全性。 方法 利用法国风湿病和炎症俱乐部网络，我们进行了一项多中心、回顾性、观察性研究，研究对象为接受 ICI(s) 治疗并被诊断为炎性关节炎的癌症患者，并使用 bDMARD 或 JAKi 治疗。使用标准化病例报告表收集临床数据。 结果 共纳入 20 名患者（60% 为男性，中位年龄 69.5 岁），临床表现为类风湿关节炎 (RA) 样（n=16）、多发性肌痛样（n=2）或银屑病关节炎样（n=2）。两名患者先前患有 RA。 90% 的患者以糖皮质激素作为一线治疗，60% 的患者在接受 bDMARD 或 JAKi 治疗之前接受了甲氨蝶呤治疗。13/20 名患者 (65%) 接受了抗白细胞介素 6 受体 (IL-6R) 治疗，导致 11/13 名患者 (85%) 临床改善，但一名患者出现肠穿孔，6/13 名患者 (46%) 出现癌症进展。5/20 名患者 (25%) 使用了肿瘤坏死因子抑制剂，4/5 名患者 (80%) 病情改善，3/5 名患者 (60%) 出现癌症进展。报告了两例感染（憩室炎和肺炎）。一名患者分别使用了阿那白滞素、巴瑞替尼和乌司他单抗。bDMARD 或 JAKi 的中位持续时间为 17 周。结论 抗 IL-6R 疗法是目前治疗 ICI 诱发的炎症性关节炎和对糖皮质激素和甲氨蝶呤反应不足的患者的最常见策略，可使 80% 以上的患者病情好转。总体而言，约一半患者出现癌症进展，而 bDMARD/JAKi 是否影响肿瘤反应仍有待确定。
SARS-COV-2 mRNA疫苗接种后，免疫力的加速减弱和助推器的助推器降低了BDMARD和TSDMARD的患者
针对严重急性呼吸综合症2型（SARS-COV-2）的严重急性呼吸道综合征的疫苗接种是遏制大流行灾难性影响并保护人们免受严重冠状病毒疾病2019（Covid-19）的灾难性影响的基石之一。详细研究了对SARS-COV-2疫苗接种的最初免疫反应（1-6），但重要的是研究保护性免疫的持续时间，以便能够制定数据驱动的疫苗接种策略。不幸的是，在普通人群中，对SARS-COV-2的保护性免疫并不持久，这证明了滴度降低并在初次疫苗接种后随时间推移的突破性感染率提高（7，8），这也证明了推荐的间隔的逐渐缩短了推荐的重新测试。患有各种免疫介导的疾病的人在这方面需要特别注意，因为他们的潜在疾病和/或各自的治疗方案可能会改变对疫苗接种的反应。已显示各种免疫调节药物，尤其是利妥昔单抗和霉酚酸酯，已显示出严重干扰对疫苗接种的初始反应。然而，通常用于治疗炎症性关节，肠，皮肤或其他自身免疫性疾病的疾病改良抗疾病药物（DMARD）显示出对主要疫苗反应的影响更大（9-15）。鉴于这组患者患有严重的Covid-19，因此了解免疫调节疗法对随着时间的流逝的影响是特别临床相关性的。选择IBD背后的基本原理是两种疾病治疗方式的相似之处。到目前为止，在免疫调节疗法和SARS-COV-2疫苗接种后的免疫调节疗法和抗体（AB）发育下，不同的自身免疫性疾病已成为各种研究的主题（16，17）。然而，比较不同的自身免疫性疾病实体及其在免疫后的抗体发育的研究很少。为了解决这种缺乏信息，我们选择匹配炎性关节炎（IA）和炎症性肠道疾病（IBD）的抗体水平。在IBD和IA中使用了许多BDMARD，尤其是肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂或Janus激酶（JAK）
修改类风湿关节炎的抗风湿药物
摘要 目的 确定类风湿关节炎 (RA) 患者在停止和重新开始使用生物或靶向合成抗风湿药物 (b/tsDMARDs) 时的不同特征，并按停药原因分层。设计 探索性描述性队列研究。设置 瑞士风湿病临床质量管理 (1999–2018)。参与者 停止使用第一剂 b/tsDMARD 的 RA 患者。结果测量我们评估了患者在停止和重新开始使用 b/tsDMARD 时的特征，并按停药原因分层（无反应、不良事件、缓解、其他）。结果 在 2526 名符合条件的患者中，大多数患者 (38%) 因无反应而停止使用 b/tsDMARD。在治疗停止时，大多数特征与停止原因无关，但有些特征存在显著差异（p<0.0001，因缓解而停止治疗的患者健康评估问卷测量值中位数最低（0.1），使用来氟米特联合疗法（3.9%）和患纤维肌痛（6.7%）的可能性最小。大多数患者重新开始使用 b/tsDMARDs 时患者特征没有变化。然而，在 48% 因缓解或其他原因停止治疗后重新开始使用 ab/tsDMARD 的患者中，疾病活动测量值与治疗停止日期相比明显更差（重新开始使用 b/tsDMARD 时平均疾病活动评分-红细胞沉降率评分为 2.0 vs 停止治疗时为 3.5（p<0.0001））。此外，我们观察到患者的几个特征没有显著的趋势（例如，女性比例较高（重新开始使用 b/tsDMARD 时为 75% vs 停止治疗时为 70%，p=0.38），血清阳性患者（抗瓜氨酸化蛋白抗体阳性 67% vs 58%，p=0.25），有风湿病家族史的患者（24% vs 20%，p=0.15），骨关节炎/关节成形术（25% vs 20%，p=0.34）和代谢综合征（11% vs 6%，p=0.15）。结论 不同 b/tsDMARD 停药阶层的患者特征差异很小。然而，停止和重新开始之间的差异可能已经确定
难以治疗的轴向脊椎关节炎与牛皮癣，周围受累和合并症有关：全国观察性研究的结果
抽象目的是确定累积发生率并确定与法国患者的难以治疗轴向脊柱炎（D2T-AXSPA）相关的因素，该因素刚受益于法国“长期疾病”（LTI）社会保障计划，用于轴向脊柱肝炎（AXSPA）。方法这项国家队列研究基于法国国家医疗服务数据库SND，其中包含有关住院，LTI和门诊护理消费的数据。在2010年至2013年之间，所有法国患者均在2010年至2013年间接受LTI益处（AS）。在法国，LTI需要访问生物/靶向合成DMARD（B/ TSDMARDS）。随访期结束于2018年12月31日。所谓的D2T-AXSPA定义为三个B/TSDMARD的失败或具有不同作用模式的两个B/TSDMARD的失败。使用先前描述的算法鉴定出合并症和肌肉骨骼外表现。比较了D2T-AXSPA患者与非D2T-AXSPA患者之间的特征，这些患者使用逻辑回归接受了至少一个带有双变量和多变量分析的B/TSDMARD。使用竞争风险分析比较了重大心血管事件（MACE）和死亡的发生率。结果22 932例患者。10 798（47.08％）患者至少接受了一个BDMARD。没有一个收到tsdmard。在随访期间，2115例患者被归类为D2T-AXSPA，占至少一名BDMARD的患者中的19.59％。MACE的发生率没有差异（P = 0.92）或死亡（P = 0.87）。在多元分析中，D2T-AXSPA与女性，周围受累，牛皮癣，高血压和抑郁症显着相关（每种情况下P <0.001）。结论D2T-AXSPA影响该国家队列中暴露于BDMARD的五分之一的患者。D2T-AXSPA在外围受累和/或合并症的女性和患者中更为常见。
生物和靶向合成疾病的原因-...
生物制剂 (b) 和靶向合成 (ts) 疾病改良抗风湿药 (DMARD) 治疗类风湿关节炎 (RA) 患者，并评估 (1) 一线治疗的原发性失败率，和 (2) 停止一线肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 的患者继续二线治疗的持久性。方法。这是一项多中心回顾性、非干预性研究，研究对象为澳大利亚风湿病学优化患者结果 (OPAL) 数据集中登记的 RA 患者，b/tsDMARD 开始日期为 2010 年 8 月 1 日至 2017 年 6 月 30 日之间。原发性失败定义为在治疗开始后 6 个月内停止治疗。结果。分析了 7740 名患者的数据；6914 名患者接受了一线 b/tsDMARD 治疗。3383 名 (49%) 患者停止一线治疗； 1263 (37%) 被归类为原发性失败。最常见的原因是“缺乏疗效”（947/2656，36%）。在停止一线 TNFi 治疗的患者中，43% (1111/2560) 接受了二线 TNFi 治疗，与未接受 TNFi 治疗的患者相比，这导致停止二线治疗的中位时间最短（11 个月，95% CI 9–12）。一线 TNFi 治疗后，接受利妥昔单抗治疗的患者二线治疗持续时间最长（39 个月，95% CI 27–74）。结论。尽管有证据表明使用具有不同作用方式的二线 b/tsDMARD 治疗持续时间更长，但仍有很大一部分停止一线 TNFi 治疗的患者接受了另一种 TNFi 治疗。缺乏疗效被记录为 RA 患者更换一线治疗的最常见原因。 （首次发布于 2020 年 7 月 1 日；J Rheumatol 2020；47：1174–81；doi：10.3899/jrheum.190535）
类风湿关节炎患者的 COVID-19 结果......
摘要 目的 我们旨在研究使用生物制剂或靶向合成抗风湿药物 (b/tsDMARD) 的类风湿关节炎 (RA) 在 COVID-19 结果中的作用。方法 我们的研究检索了 2018 年 1 月 1 日至 2022 年 12 月 31 日期间 TriNetX 美国合作网络的数据。我们调查了 b/tsDMARD 在 RA 中的使用情况：白细胞介素 6 抑制剂 (IL-6i)、Janus 相关激酶抑制剂 (JAKi) 或肿瘤坏死因子-α 抑制剂 (TNFi，参考组)。COVID-19 的结果是感染发生率和不良结果（住院、重症监护服务、机械通气和死亡率）。计算了倾向评分匹配 (PSM) 不同 b/tsDMARD 患者结果的 HR 和 95% CI。结果 PSM 后，共识别出 2676 名 JAKi 使用者 vs 2676 名 TNFi 使用者，967 名 IL-6i 使用者 vs 967 名 TNFi 使用者。至于 COVID-19 发病率，JAKi 使用者与 TNFi 使用者之间未达到统计学意义（HR：1.058，95% CI：0.895 至 1.250）。与 TNFi 使用者相比，JAKi 使用者的 RA 住院风险（HR：1.194，95% CI：1.003 至 1.423）、死亡风险（HR：1.440，95% CI：1.049 至 1.976）和综合不良结局风险（HR：1.242，95% CI：1.051 至 1.468）均显著增加。未接种 COVID-19 疫苗的 JAKi 组死亡风险往往显著较高（HR：1.511，95% CI：1.077 至 2.121）。与 TNFi 使用者相比，IL-6i 使用者没有上述发现。结论患有 JAKi 的 RA 患者住院、死亡或综合不良结局的风险显著增加，尤其是未接种 COVID-19 疫苗的患者死亡率更高。应鼓励这些目标人群接种 COVID-19 疫苗。在对患有 RA 的患者使用 JAKi 时，临床医生应警惕这些不良结局，以防止其发生或及早发现以便及早干预。
针对使用生物制剂和靶向合成 DMARD 治疗的类风湿性关节炎患者的教育包
• 生物制剂和 TsDMARD 比传统 DMARD 更能抑制免疫系统。因此，在开始服用其中一种药物之前，我们会定期进行检查，包括一系列血液检查和胸部 X 光检查，以确保您没有潜在风险。• 开始服用其中一种药物时，还必须考虑您可能患有的任何其他健康问题。• 生物制剂和 TsDMARD 是 NHSE 和其他 NHS 专员委托的高成本治疗方法。因此，对于每位患者，我们必须通过提供初始和持续的记录测试和评估来寻求委托，以表明您符合接受治疗的国家标准。因此，您必须参加风湿病学邀请您参加的所有预约并进行所有血液测试。• 在开始您的治疗之前，DGH 会进行虚拟生物制剂诊所 (VBC)，其中包括一个多学科团队：风湿病学家、临床护理专家、专业药剂师和行政支持。VBC 将确保您提出的治疗是安全、有效、适当、可持续的并且适合您。 • 一旦 VBC 批准并获得您所提议的治疗的资金，就会生成处方。
接受生物和合成靶向治疗的风湿病患者中 COVID-19 的临床特征和结果
登记处的 15 家医院确诊感染 COVID-19。31 名患者因 SARS-CoV-2 PCR 检测呈阳性而被确诊，10 名患者的临床表现高度相符并且与确诊阳性病例有密切接触。表 1 显示了患者的基线特征。25 名（61.0%）患者为女性，16 名（39,0%）为男性，平均年龄为 59.4 岁。他们患有长期（12.8 年）难治性（之前使用过三种 bDMARD/tsDMARD）疾病，bDMARD/tsDMARD 治疗时间为 5.7 年。21 名患者（51.2%）患有 RA。合并症包括高血压（36.6%）、既往或现在吸烟（36.8%）、糖尿病（9.8%）和高体重指数 (BMI)（27.7 (5.6) kg/m 2 — 平均值 (SD)）。 18 名患者 (43.9%) 使用 TNF 抑制剂，7 名 JAK 抑制剂（17.1%，9.8% 巴瑞替尼和 7.3% 托法替尼）和 5 名 (12.2%) IL-6 抑制剂。17 名 (41.5%) 患者使用甲氨蝶呤，4 名 (9,8%) 患者使用羟氯喹。3 名患者死亡 (7.3%)：一名 63 岁的 RA 男性，使用阿那曲唑加泼尼松 5 毫克/天（合并症：吸烟者，BMI 34.6）；一名 56 岁的 SpA 女性，使用苏金单抗（未使用糖皮质激素）（既往吸烟者，BMI 28.4）和一名 91 岁的血管炎女性，使用利妥昔单抗加泼尼松 5 毫克/天（高血压）。 28 名患者（68.3%）需要住院治疗，6 名患者进入重症监护病房 (ICU)。在本次分析时，35 名（85.4%）患者已完全康复，3 名患者仍在住院，无人在 ICU。关于 RMD 患者的 COVID-19 数据仍然很少。3–6 由于疫情的迅速发展，收集有关使用 bDMARD/tsDMARD 的风湿病患者发展为 COVID-19 的临床病程的信息非常重要。我们研究中患者人数的减少限制了得出可靠结论的可能性。然而，这些研究结果表明，用 b/tsDMARD 治疗的 RMD 患者的 COVID-19 病程和死亡率与一般人群没有差异（西班牙 COVID-19 的死亡率为 12.0%，住院率为 53.6%）。有趣的是，这些高死亡率和住院率可能是由于诊断偏差造成的，即 PCR 检测仅用于症状最严重的患者，正如西班牙卫生部最近（未发表）的一份报告所示，该报告显示在西班牙，IgG 血清转化为 SARS-Cov-2 的患病率为 5%。这比 PCR 确诊病例高出 10 倍 (1)。除了以前的出版物外，目前的数据对于阐明风湿病患者及其免疫抑制药物的风险至关重要。毫无疑问，还需要进一步的研究。为此，SER 正在三个登记处（BIOBADASER、RELESSER 和 CARMA）中前瞻性地收集超过 9000 名风湿病患者的 COVID-19 信息。
接受生物和合成靶向治疗的风湿病患者中 COVID-19 的临床特征和结果
自 COVID-19 大流行开始以来，全球已发现超过 470 万例病例，西班牙是受 SARS-CoV-2 打击最严重的国家之一。1 免疫系统和免疫调节疗法在该感染发展中的作用仍存在争议。2 对接受免疫调节疗法治疗的风湿性和肌肉骨骼疾病 (RMD)，例如类风湿性关节炎 (RA)、脊柱关节病 (SpA) 或系统性红斑狼疮的患者进行研究对于了解这一特定人群中 COVID-19 的预后和这些患者的管理至关重要。BIOBADASER 是一个多中心前瞻性观察性登记研究，由西班牙风湿病学会 (SER) 发起，并得到西班牙药品和医疗器械管理局的支持。它旨在评估 RMD 患者开始使用任何生物药物 (bDMARD) 或靶向合成抗风湿药物 (tsDMARD) 治疗的安全性。BIOBADASER 3.0 前瞻性随访了 6600 多名患者。本报告描述了 BIOBADASER 中 COVID-19 患者的临床特征和结果。我们在登记处的 15 家医院中确定了 41 名用 bDMARD 和 tsDMARD 治疗的 RMD 患者，他们被诊断出患有 COVID-19。31 名患者因 SARS-CoV-2 PCR 检测呈阳性而被诊断出来，10 名患者因临床表现高度相符和与确诊阳性病例密切接触而被诊断出来。表 1 显示了患者的基线特征。25 名（61.0%）患者为女性，16 名（39,0%）为男性，平均年龄为 59.4 岁。他们患有长期（12.8 年）难治性（之前使用过三种 bDMARD/tsDMARD）疾病，bDMARD/tsDMARD 治疗持续时间为 5.7 年。21 名患者（51.2%）患有 RA。合并症包括高血压（36.6%）、既往或现在吸烟（36.8%）、糖尿病（9.8%）和高体重指数 (BMI)（27.7 (5.6) kg/m 2 - 平均值 (SD)）。18 名患者（43.9%）正在使用 TNF 抑制剂、7 种 JAK 抑制剂（17.1%、9.8% 巴瑞替尼和 7.3% 托法替尼）和 5 名 (12.2%) IL-6 抑制剂。17 名 (41.5%) 患者正在使用甲氨蝶呤和 4 名 (9,8%) 羟氯喹。三名患者死亡（7.3%）；一名 63 岁的 RA 男性，服用阿那曲唑（加泼尼松 5 毫克/天）（合并症：吸烟者，BMI 34.6）；一名 56 岁的 SpA 女性，服用苏金单抗（未使用糖皮质激素）（既往吸烟者，BMI 28.4）和一名 91 岁的血管炎女性，服用利妥昔单抗（加泼尼松 5 毫克/天）（高血压）。28 名患者（68.3%）需要住院治疗，6 名患者进入重症监护病房 (ICU)。截至本次分析，35 名（85.4%）患者已完全康复，3 名患者仍在住院，无患者在 ICU。关于 RMD 患者的 COVID-19 数据仍然很少。 3–6 由于疫情的迅速发展，积累有关使用 bDMARD/tsDMARD 的风湿病患者发展为 COVID-19 的临床病程的信息非常重要。由于我们研究中的患者数量减少，因此得出可靠结论的可能性有限。然而，这些发现表明，COVID-19 患者病程和死亡率
调整开始使用甲氨蝶呤患者的抗风湿药物
背景：抗风湿药物 (DMARD) 的进展扩大了类风湿关节炎 (RA) 的治疗前景。指南建议在甲氨蝶呤 (MTX) 中添加常规合成 (cs)、生物 (b) 或靶向合成 (ts) DMARD 来治疗 RA。关于在 MTX 方案中添加 DMARD 药物的因素，目前的证据有限。本研究探讨了在开始使用 MTX 的 RA 患者中添加第一种 DMARD 的相关因素。方法：这项回顾性队列研究利用了 MarketScan 数据（2012 - 2014 年），涉及 2012 年 7 月 1 日至 2013 年 12 月 30 日期间开始使用 MTX（指数日期）的 RA 成年人（年龄 ≥ 18 岁），并在指数前 6 个月持续招募。联合疗法使用者在一年内从指数 MTX 后第 30 天开始首次接受 DMARD 治疗。该研究重点关注 csDMARD、肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) bDMARD、非 TNFi bDMARD 或 tsDMARD 的添加。在 6 个月前指数中测量基线协变量并按照安德森行为模型分为易感因素、促成因素和需求因素。多变量逻辑回归研究了与添加 csDMARD 相比添加 TNFi 相关的因素。额外的回归模型评估了与添加任何生物制剂（结合 TNFi 和非 TNFi 生物制剂）相关的因素。结果：在 8350 名开始使用 MTX 的 RA 患者中，31.92%（n = 2665）在指数后 1 年内开始使用任何 DMARD。在开始使用 MTX 后开始使用 DMARD 处方的 RA 患者中，945 人（11.32%）接受了联合治疗，即在 MTX 方案中添加 DMARD；大多数患者添加了 TNFi（550，58%），其次是 csDMARD（352，37%）；非 TNF 生物制剂（40，4%）或 tsDMARD（3，0.3%）。tsDMARD 组有限，未纳入进一步分析。多变量模型发现，首选医疗机构保险覆盖（比值比 [OR]，1.43；95% 置信区间 (CI)，1.06 – 1.93）、慢性肺部疾病（OR，1.98；95% CI，1.14 – 3.44）、肝脏疾病（OR，5.24；95% CI，1.77 – 15.49）和 Elixhauser 评分（OR，0.91；95% CI，0.86 – 0.97）与添加 TNF-α 抑制剂显着相关。单独的多变量模型还发现，来自大都市地区（OR，1.50；95% CI，1.04 – 2.16）的患者与添加任何生物制剂呈正相关。结论：TNFi 通常添加到 MTX 中以治疗 RA。促成因素和需求因素促成了在 RA 中开出 TNFi 附加疗法。未来的研究应探讨这些联合疗法对 RA 管理的影响。