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生物制剂或靶向合成抗风湿药物治疗前的乙肝筛查：多条改进之路
人们早已认识到生物制剂和靶向合成的抗风湿药物 (b/tsDMARDs) 会导致长期感染或既往暴露于 HBV 的个体中乙肝病毒 (HBV) 再激活。1 尽管有这些认识，但由于筛查不一致，许多接受 b/tsDMARD 治疗的患者每年都会经历 HBV 再激活。2 由于其临床表现大多无症状且检测率低，风湿病患者的 HBV 负担很难确定。然而，根据在普通人群中进行的研究，HBV 可能比我们想象的更为常见。在美国，估计有 875,000 人患有慢性 HBV（HBsAg 阳性），但既往或已治愈的 HBV（HBcAb 阳性、HBsAg 阴性、有或无 HBsAb）更为常见，影响多达 1100 万人。 3,4 这些人中的大多数要么未确诊，要么不知道自己的 HBV 状态，多达 75% 的慢性 HBV 患者都是这种情况。5 由于 HBV 感染很常见且诊断不足，而使用 b/tsDMARDs 进行免疫抑制可能导致 HBV 再激活，并产生从 HBV DNA 升高到致命肝功能衰竭等有害后果，1 在开始使用 b/tsDMARD 之前进行 HBV 筛查是一个相对简单、低成本的步骤，对于提供高质量的风湿病治疗至关重要。Mohareb 等人在本期《风湿病学杂志》上发表的文章是对风湿病患者使用新型 b/tsDMARDs 药物安全性研究的及时补充，
生物制剂或靶向合成抗风湿药物治疗前的乙肝筛查：多条改进之路
人们早已认识到生物制剂和靶向合成的抗风湿药物 (b/tsDMARDs) 会导致长期感染或既往暴露于 HBV 的个体中乙肝病毒 (HBV) 再激活。1 尽管有这些认识，但由于筛查不一致，许多接受 b/tsDMARD 治疗的患者每年都会经历 HBV 再激活。2 由于其临床表现大多无症状且检测率低，风湿病患者的 HBV 负担很难确定。然而，根据在普通人群中进行的研究，HBV 可能比我们想象的更为常见。在美国，估计有 875,000 人患有慢性 HBV（HBsAg 阳性），但既往或已治愈的 HBV（HBcAb 阳性、HBsAg 阴性、有或无 HBsAb）更为常见，影响多达 1100 万人。 3,4 这些人中的大多数要么未确诊，要么不知道自己的 HBV 状态，多达 75% 的慢性 HBV 患者都是这种情况。5 由于 HBV 感染很常见且诊断不足，而使用 b/tsDMARDs 进行免疫抑制可能导致 HBV 再激活，并产生从 HBV DNA 升高到致命肝功能衰竭等有害后果，1 在开始使用 b/tsDMARD 之前进行 HBV 筛查是一个相对简单、低成本的步骤，对于提供高质量的风湿病治疗至关重要。Mohareb 等人在本期《风湿病学杂志》上发表的文章是对风湿病患者使用新型 b/tsDMARDs 药物安全性研究的及时补充，
在炎症性风湿病中经济高效地使用生物和靶向合成 DMARD 需要考虑的要点：综合评估的结果
摘要 目的 制定基于证据的考虑要点，以便在治疗炎性风湿病（特别是类风湿性关节炎、银屑病关节炎和中轴型脊柱关节炎）时经济有效地使用生物和靶向合成的抗风湿药物 (b/tsDMARDs)。 方法 按照 EULAR 程序，成立了一个国际工作组，由来自七个欧洲国家的 13 位风湿病学、流行病学和药理学专家组成。通过个人和小组讨论，确定了 12 种经济有效使用 b/tsDMARD 的策略。对于每种策略，都在 PubMed 和 Embase 上系统地搜索相关的英文系统评价，对于六种策略，另外还搜索随机对照试验 (RCT)。纳入了 30 项系统评价和 21 项 RCT。根据证据，工作组使用德尔菲程序制定了一套总体原则和考虑要点。确定了每个要考虑的要点的证据等级（1a–5）和等级（A–D）。以匿名方式对同意等级（LoA；0（完全不同意）至 10（完全同意）之间）进行个人投票。结果工作组就五项总体原则达成一致。对于 12 种策略中的 10 种，证据足以形成一个或多个要考虑的要点，总共达到 20 个，涉及反应预测、药物处方集使用、生物仿制药、负荷剂量、低剂量初始治疗、同时使用常规合成 DMARD、给药途径、药物依从性、疾病活动指导的剂量优化和非医疗药物转换。10 个要考虑的要点（50%）得到了 1 级或 2 级证据的支持。平均 LoA（SD）在 7.9（1.2）和 9.8（0.4）之间变化。结论 这些需要考虑的要点可用于风湿病学实践，并补充炎症性风湿病治疗指南，以纳入 b/tsDMARD 治疗的成本效益。
轴向脊椎关节炎患者的工作生产力引发了生物学或靶向合成疾病改良的抗疾病药物：系统文献综述和荟萃分析
抽象背景轴向脊柱炎（AXSPA）可以限制工作参与。我们的目标是表征AXSPA患者的生产力，包括在用生物学和靶向合成疾病改良的抗疾病药物（B/ TSDMARDS）治疗12-16周后发生变化。方法，一项系统文献综述确定了2010年1月1日至2021年10月21日发表的研究，该研究使用了启动B/TSDMARDS的AXSPA患者的工作效率和活动障碍（WPAI）问卷报告工作效率（WPAI）问卷。基线和第12-16周的总体工作生产力，旷工，表现主义和活动障碍评分用于随机效应荟萃分析，以计算每个WPAI域域的基线的绝对平均变化。包括接受安慰剂（n = 727）的AXSPA患者的11项研究或接受Adalimumab，Bimekizumab，Etanercept，ixekizumab，secukinumab或Tofacitinib（n = 994）的治疗的结果。在启动B/TSDMARD的有效患者中，平均基线总体工作生产力障碍，缺勤和演讲主义评分分别为52.1％（n = 7个研究），11.0％和48.8％（n = 6个研究）。在第12-16周，B/TSDMARDS或安慰剂总体工作障碍的基线的汇总平均变化为-21.6％和-12.3％。将结果推算至1年后，每名患者的有偿生产率损失的年度降低范围为11 962.88欧元至14 293.54欧元。有超过50％的活跃AXSPA患者的结论主要归因于主持人主义。对于接受B/ TSDMARD的患者而言，总体工作生产率在第12-16周的提高了。工作生产率损失与大量成本负担相关，这会随着减值的改善而减少。
靶向治疗在风湿病患者中对 COVID 的作用
摘要 目的 分析靶向治疗、生物 (b) 改善病情的抗风湿药 (DMARDs)、靶向合成 (ts) DMARDs 和其他因素（人口统计学、合并症或 COVID-19 症状）对炎症性风湿病患者 COVID-19 相关住院风险的影响。 方法 COVIDSER 研究是一个观察性队列，包括 7782 名炎症性风湿病患者。使用多变量逻辑回归估计住院的 OR 和 95% CI。分析了感染前立即服用的抗风湿药物、人口统计学特征、风湿病诊断、合并症和 COVID-19 症状。 结果 从 2020 年 3 月 1 日至 2021 年 4 月 13 日，共纳入 426 例有症状的 COVID-19 病例：106 例（24.9%）住院，19 例（4.4%）死亡。在多变量调整模型中，与传统的合成 DMARD 相比，bDMARD 与 tsDMARD 联合使用与住院无关（OR 0.55，95% CI 0.24 至 1.25 b/tsDMARD，p=0.15）。肿瘤坏死因子抑制剂 (TNF-i) 与住院可能性降低相关（OR 0.32，95% CI 0.12 至 0.82，p=0.018），而利妥昔单抗显示出增加住院风险的趋势（OR 4.85，95% CI 0.86 至 27.2）。使用糖皮质激素与住院无关（OR 1.69，95% CI 0.81 至 3.55）。社会人口因素、合并症和 COVID-19 症状等多种因素导致患者住院。结论 靶向治疗的使用与 COVID-19 严重程度无关，利妥昔单抗除外，它显示出住院风险增加的趋势，而 TNF-i 与风湿病患者的住院几率降低有关。年龄、男性性别、合并症和 COVID-19 症状等其他因素确实发挥了作用。
TIMS AS 抑制剂
Janus 激酶 (JAK) 是一种细胞质蛋白酪氨酸激酶，对于某些白细胞介素从常见的质膜受体向细胞核传递信号至关重要。JAK 激活信号转导和转录激活因子，从而调节基因功能和细胞内活性。抑制 JAK 酶将阻止细胞因子或生长因子介导的基因表达和细胞内活性，从而降低免疫反应。所有 JAK 抑制剂均以口服剂型提供，并被归类为靶向合成的改善病情的抗风湿药物 (tsDMARD)。对于不喜欢皮下或静脉给药技术的药物的患者，tsDMARD 可能是一种合适的治疗选择。这些药物最常用于 DMARD 治疗后且至少两种生物制剂治疗失败的中度至重度类风湿性关节炎患者。市场上有许多 JAK 抑制剂，包括 Olumiant ®（巴瑞替尼）、Rinvoq ™（upadactinib）、Xeljanz ® 和 Xeljanz ® XR（托法替尼）。托法替尼可与甲氨蝶呤联合使用，或作为单药疗法用于对甲氨蝶呤单药治疗反应不足的参与者。巴瑞替尼仅限于用于对 TNF 抑制剂治疗无反应的参与者。Upadacitinib 可作为单药疗法使用，或与甲氨蝶呤或其他非生物 DMARD 联合使用。ANC < 1000 mm 3 、淋巴细胞计数 < 500 µL 和/或血红蛋白计数 < 9 g/dL 的患者应避免开始治疗。FDA 不建议将 JAK 抑制剂与硫唑嘌呤或环孢菌素一起使用。一些常见的不良反应包括感染、恶心和鼻咽炎。所有 JAK 抑制剂均有黑框警告，即会增加严重感染（结核病）和恶性肿瘤（淋巴瘤）的风险。巴瑞替尼还有一项额外的黑框警告，即会增加血栓形成的风险。
南非风湿病和关节炎协会 2024 年......
南非风湿病和关节炎协会生物制剂登记处 南非风湿病和关节炎协会 (SARAA) 生物制剂登记处成立的目的是收集有关南非 b/tsDMARDs 的使用和安全性的信息。在开始 b/tsDMARD 治疗之前，必须将潜在患者的临床详细信息提交给登记处，并获得 SARAA 生物制剂咨询同行评审小组的批准。该小组由至少六名风湿病学家组成，负责根据 SARAA 指南审查个别患者的申请是否有资格使用 b/tsDMARDs（请参阅 SARAA 生物制剂咨询同行评审小组的政策文件和标准操作程序，网址为 www.saraa.co.za）。申请需要得到至少两名小组成员的批准。小组成员无法获知患者和开具处方的风湿病学家的身份。
PERFECTRA：一项实用的、多中心的、现实生活研究，比较巴瑞替尼与 TNF 抑制剂针对 csDMARD 治疗失败后的活动性类风湿性关节炎患者的靶向治疗策略
摘要 目的 比较在现实生活中的治疗达标 (T2T) 环境中，在传统合成的疾病改良抗风湿药物 (csDMARDs) 失败后，使用巴瑞替尼和 TNF 抑制剂 (TNFi) 治疗类风湿关节炎 (RA) 患者的疗效。方法 患有生物和靶向合成 DMARD (b/tsDMARD) 初治 RA 且病程≤5 年且无 b/tsDMARD 禁忌症的患者，在 T2T 环境中 csDMARD 无法控制病情时，随机接受 TNFi 或巴瑞替尼治疗。每 12 周评估一次临床和患者报告结果指标 (PROM) 的变化，共 48 周。主要终点是巴瑞替尼策略在 12 周时达到美国风湿病学会 50 (ACR50) 反应的患者数量方面的非劣效性，如果证明非劣效性则测试其优效性。次要终点包括 28 关节计数疾病活动评分与 C 反应蛋白 (DAS28-CRP) <2.6、PROM 的变化和放射学进展。结果共研究了 199 名患者 (TNFi，n=102；巴瑞替尼，n=97)。两个研究组相似。巴瑞替尼在实现第 12 周 ACR50 反应方面既不劣于且优于其他方案 (42% vs 20%)。此外，75% 的巴瑞替尼患者在第 12 周达到 DAS28-CRP <2.6，而 TNFi 患者这一比例为 46%。在整个研究期间的次要结果中，巴瑞替尼策略表现出与 TNFi 策略相当或更好的结果。虽然没有安全性证据，但在这组相对较小的患者中没有发现意外的安全信号。结论到目前为止，在 T2T 环境中，对 csDMARDs 治疗无效的 RA 患者有两种主要策略需要考虑，即 Janus Kinases 抑制剂与 bDMARDs（在临床实践中，主要是 TNFi）。PERFECTRA 研究表明，在 12 周时实现反应方面，巴瑞替尼优于 TNFi，并且结果
在炎症性风湿病中经济有效地使用生物和靶向合成 DMARD 的注意事项：综合评价和国际德尔菲研究的结果
摘要 目的 制定基于证据的考虑要点，以便在治疗炎性风湿病（特别是类风湿性关节炎、银屑病关节炎和中轴型脊柱关节炎）时经济有效地使用生物和靶向合成的抗风湿药物 (b/tsDMARDs)。 方法 按照 EULAR 程序，成立了一个国际工作组，由来自七个欧洲国家的 13 位风湿病学、流行病学和药理学专家组成。通过个人和小组讨论，确定了 12 种经济有效使用 b/tsDMARD 的策略。对于每种策略，都在 PubMed 和 Embase 上系统地搜索相关的英文系统评价，对于六种策略，另外还搜索随机对照试验 (RCT)。纳入了 30 项系统评价和 21 项 RCT。根据证据，工作组使用德尔菲程序制定了一套总体原则和考虑要点。确定了每个要考虑的要点的证据等级（1a–5）和等级（A–D）。以匿名方式对同意等级（LoA；0（完全不同意）至 10（完全同意）之间）进行个人投票。结果工作组就五项总体原则达成一致。对于 12 种策略中的 10 种，证据足以形成一个或多个要考虑的要点，总共达到 20 个，涉及反应预测、药物处方集使用、生物仿制药、负荷剂量、低剂量初始治疗、同时使用常规合成 DMARD、给药途径、药物依从性、疾病活动指导的剂量优化和非医疗药物转换。10 个要考虑的要点（50%）得到了 1 级或 2 级证据的支持。平均 LoA（SD）在 7.9（1.2）和 9.8（0.4）之间变化。结论 这些需要考虑的要点可用于风湿病学实践，并补充炎症性风湿病治疗指南，以纳入 b/tsDMARD 治疗的成本效益。
临床实践中使用生物和靶向合成抗风湿药物治疗类风湿关节炎的安全性：ARTIS 项目的结果
摘要 目的 纵向临床注册基础设施，例如瑞典抗风湿疗法 (ARTIS)，可以同时比较临床实践中使用的单个免疫调节药物的安全性，并对治疗队列、随访和结果进行一致的定义。我们的目标是评估和比较单个针对性合成或生物抗风湿药物 (b/ts DMARDs) 在类风湿关节炎 (RA) 中的关键安全结果发生率，更新以前的报告并包括较新的治疗方法，包括 Janus 激酶抑制剂 (JAKi)。方法 全国范围内的基于登记的队列研究，包括 2010 年 1 月 1 日至 2020 年 12 月 31 日期间注册开始使用任何 b/tsDMARD 的所有瑞典 RA 患者，随访至 2021 年 6 月 30 日（N=20 117）。通过国家医疗保健登记册确定的选定结果的发生率在各个 b/tsDMARDs 之间进行了比较，并根据人口统计学、RA 疾病特征和合并症对混杂因素进行了调整。结果因不良事件而停止治疗的人数存在显著差异（每 1000 人年的发生率从利妥昔单抗的 18 人到托法替尼的 57 人不等），但对于研究中的严重不良事件，几乎没有观察到显着差异。与 bDMARDs 相比，巴瑞替尼或托法替尼的心血管事件和一般严重感染的发生率并不高，但 JAKi 与住院治疗的带状疱疹发生率较高相关（与依那西普相比的 HR，3.82（95% CI 2.05 至 7.09）和 4.00（1.59 至 10.06））。事件数量少限制了一些比较，特别是对于 sarilumab 和托法替尼。结论 ARTIS 的数据支持目前用于治疗 RA 的 b/tsDMARD 具有可接受且大致相似的安全性，但在耐受性和特定感染风险方面存在差异。