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2025; 21（6）：2396-2414。 doi：10.7150/ijbs.99275研究论文PPARG脂肪酸代谢的激活使H
HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的15-20％，其特征是其侵略性复发，转移和生存降低。 尽管抗HER2疗法进展，但许多患者最初或在初始阳性反应后仍会面临治疗性抗药性，从而导致复发或疾病进展。 这项研究的主要重点是确定过氧化物酶体增殖物激活的受体伽马（PPARG）是通过建立HER2阳性乳腺癌的抗HER2药物耐药细胞系来降低药物敏感性的因素。 我们发现PPARG促进脂肪酸代谢并激活PI3K/AKT/MTOR信号通路。 PPARG过表达后抑制脂肪酸合成（FASN），有效阻止PI3K/AKT/MTOR途径的激活并增强细胞抗HER2药物敏感性。 PPARG抑制剂GW9662的共同给药已成为增强抗HER2疗法疗效的有前途的策略，从而为临床应用提供了潜力。HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的15-20％，其特征是其侵略性复发，转移和生存降低。尽管抗HER2疗法进展，但许多患者最初或在初始阳性反应后仍会面临治疗性抗药性，从而导致复发或疾病进展。这项研究的主要重点是确定过氧化物酶体增殖物激活的受体伽马（PPARG）是通过建立HER2阳性乳腺癌的抗HER2药物耐药细胞系来降低药物敏感性的因素。我们发现PPARG促进脂肪酸代谢并激活PI3K/AKT/MTOR信号通路。PPARG过表达后抑制脂肪酸合成（FASN），有效阻止PI3K/AKT/MTOR途径的激活并增强细胞抗HER2药物敏感性。PPARG抑制剂GW9662的共同给药已成为增强抗HER2疗法疗效的有前途的策略，从而为临床应用提供了潜力。
ISSN XXXX-XXXX对掩体职业的风险评估，以防止在码头丙烯炼油厂溢油
摘要 - Pertamina码头丙烯炼油厂的混乱操作 - VI Balongan涉及将燃料油转移到船上，带来了可能带来严重环境和经济后果的溢油风险。本研究旨在对掩体占领进行风险评估，以防止在炼油厂的爆炸式漏油。《油轮和码头国际安全指南》（ISGOTT）第六版是该评估的框架。本研究中采用的风险评估方法包括危害识别，结果分析和风险评估。已经确定了与掩体职业活动相关的潜在危害，例如设备故障，人为错误和不利天气条件。后果分析考虑了漏油对环境的潜在影响，包括海洋生物，沿海生态系统和附近社区。风险评估涉及根据历史数据，行业标准和专家意见评估潜在的漏油事件的可能性和严重性。缓解措施，例如安全协议，应急计划和维护程序，并将其纳入风险评估中。目标是最大程度地减少掩体职业运营期间漏油的可能性和严重性。
高钙化低碳水化合物高脂饮食可预防肥胖小鼠中非酒精性脂肪肝疾病的发展，与等量水平的西方饮食相比。
在过去的几十年中，肥胖症的患病率大大增加，达到法国成年人口的17％，在美国达到42.4％（1，2）。如果几个因素归因于肥胖率的提高，则主要因素是饮食组成，尤其是西方饮食（WD）（3）。WD的特征是过度过滤，富含饱和脂肪，精制碳水化合物以及添加的糖和盐（4）。WD的消费增加了肥胖和代谢合并症的风险，例如2型糖尿病和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）（5，6）。目前，2型糖尿病会影响约4.63亿成年人，而NAFLD的患病率估计在世界人口中为25％至30％（7，8）。NAFLD患病率的增加是21世纪的主要挑战，因为NAFLD是肝脏死亡率和发病率最快的贡献者（9）。
在大鼠模型中，富含亚油酸的母体饮食会改变后代的脂肪酸和心血管功能。
这篇同行评审文章已被接受发表，但尚未编辑或排版，因此在制作过程中可能会发生变化。本文被视为已发表，可以使用其 DOI 10.1017/S0007114521001276 引用《英国营养学杂志》由剑桥大学出版社代表营养学会出版
蒂莫西·奥蒂 KC
Tim Otty KC 被公认为国际公法、国家和外交豁免权、制裁法、欧盟和竞争法、公法和公民自由以及人权法领域的领先从业者，并主要以初级大律师的身份从事商业法业务，在商业纠纷方面拥有丰富的经验，尤其是国际层面的商业纠纷。除了在律师界工作外，Tim 目前还是英国在欧洲委员会通过法律实现民主的欧洲委员会和威尼斯委员会的代表，并担任伦敦国王学院和美国圣母大学的客座教授。他于 2006 年以最年轻的年龄获得大律师资格，从那时起，他作为英国各级法院、其他英联邦国内法院以及一系列国际法院和法庭的首席律师，拥有丰富的经验。他曾担任开曼群岛和直布罗陀司法不当行为重大宪法调查的律师。他在欧洲人权法院出庭受理了 60 多起案件，并担任联合国官员的顾问。他所代理的最重要的宪法案件包括成功挑战土耳其的死刑、拒绝给予关塔那摩湾囚犯人身保护令权利以及英联邦将合意同性恋行为定为犯罪。他在欧洲法院出庭受理了有关歧视（卡森等人诉英国）和人道主义法与人权法之间相互关系（哈桑诉英国）的重大案件，以及美洲人权委员会在该论坛上有关 LGBT 权利的重大案件（亨利和爱德华兹诉牙买加）。在国际层面，他领导代表乌克兰政府的团队，在欧洲人权法院审理乌克兰政府对俄罗斯联邦的跨国案件，该案件涉及俄罗斯 2022 年入侵乌克兰。这些程序的首次实质性听证会于 2024 年 6 月在欧洲人权法院大审判庭举行，共有 26 个国家参加。此外，他还参与了多起价值数十亿美元的投资条约仲裁，提出了国际公法、管辖权、非法性和不洁之手以及拒绝给予《能源宪章条约》规定的利益等重要问题，以及在英国和英属维尔京群岛进行的有关对国家执行仲裁裁决的诉讼。2019 年和 2020 年，他在大审判庭代表冰岛出庭，审理了一起有关司法独立和任命的案件，以及在多起针对土耳其的案件中代表申请人，这些案件与 2016 年土耳其实施紧急状态有关。2022 年和 2023 年，他在联合国任意拘留问题工作组的诉讼中代表哈萨克斯坦前总理。2022 年和 2023 年，他还在毛里求斯最高法院担任原告律师团队的一员，参与了一起最终推翻殖民时代针对 LGBT 人士的立法的案件。2024 年 10 月，他在香港终审法院审理了三起与 LGBT 权利有关的上诉案件，并担任首席律师。在国内层面，2023 年和 2024 年，他在竞争上诉法庭和上诉法院的单独诉讼中代表苹果和万事达卡，并代表外交大臣处理与俄罗斯制裁制度有关的英国制裁挑战。2022 年，他在上诉法院代表西班牙前国王，此案现已成为国家豁免方面的一个主要案件。 2022 年和 2024 年，他两次在商事法庭出庭，参与有关国家豁免和国家支持恐怖主义指控的诉讼。2019 年至 2022 年期间，他在高等法院家庭法庭、上诉法院和最高法院针对迪拜谢赫穆罕默德的诉讼中代表约旦公主哈雅殿下。由此作出的一审和上诉法院判决现已成为关于外国国家行为、习惯国际法下的政府首脑豁免权以及家庭法庭程序公正性要求的主要判决之一。
脂肪酸作为潜热存储生物基有机材料的表征
1 波尔多大学，CNRS，I2M 波尔多，B – timement A11，351 解放路，CEDEX，33405 塔朗斯，法国； clemailhe@gmail.com 2 替代能源合作研究中心（CICenergiGUNE）、巴斯克研究与技术联盟（BRTA）、阿拉瓦科技园区，01510 Vitoria-Gasteiz，西班牙； sdoppiu@cicenergigune.com （SD）; jldauvergne@cicenergigune.com (J.-LD); ssantos@cicenergigune.com (SS-M.)； epalomo@cicenergigune.com (EPdB) 3 TECNALIA，巴斯克研究与技术联盟 (BRTA)，圣塞瓦斯蒂安科技园区，20009 Donostia-San Sebastián，西班牙 4 应用物理学 II，巴斯克大学 UPV-EHU，48940 Leioa，西班牙 5 Amplitude，11 Avenue de Canteranne，Cité de la Photonique，Bâtiment MEROPA，33600 Pessac，法国； alexandre.godin@amplitude-laser.com 6 波尔多大学，CNRS，波尔多 INP，LCPO—UMR5629，16 Avenue Pey Berland，CEDEX，33607 Pessac，法国； guillaume.fleury@u-bordeaux.fr 7 智利天主教大学工程学院建筑学院，Av. Libertador Bernardo O'Higgins 340，圣地亚哥 8331150，智利； frouault@uc.cl 8 Ikerbasque，巴斯克科学基金会，48013 毕尔巴鄂，西班牙 * 通讯地址：marie.duquesne@enscbp.fr
植物油合成期间持续的脂肪酸分解代谢
植物脂质是饮食的重要能源，是石油17基燃料和饲料储备的可持续替代品。种子发芽期间的脂肪酸分解对于幼苗18建立至关重要，但在种子填充过程中出乎意料。在这里，我们证明了脂肪酸的19个生物合成和降解的早期开始，并在油20填充和整个光周期的所有阶段继续进行。在骆驼，菜籽和工程高油的测试中，21烟草生产线证实，在22个发育中产生石油的组织的伴随合成和分解是规则，而不是例外。我们表明，专为23个明显更高的脂肪酸生物合成而设计的转基因无法实现储存脂质24水平的成比例增加，这是由于降解的增加，与预期相比，工程25行的表现不佳。26
罗尔斯和皮凯蒂：经济不平等的哲学层面
简介 关于经济学是否是经济问题，也许最好的答案可以在海德格尔 (2002:9) 对技术（不是技术问题）的回应中找到。 原因在于科学不思考。 海德格尔写道，例如，历史以各种可能的方式探索一段时期，但实际上从未探索历史。 人类永远不会以历史的方式发现历史是什么； 同样，数学家永远不会以数学的方式做数学。 历史、艺术、诗歌、语言、自然、人类和上帝等领域的本质仍然是科学无法触及的。 由于科学无法触及这些问题，因此必须说它不思考。 因此，思考 (das Denken) 是任何科学的基础，但超出了其既定的界限。 事实上，根据海德格尔的说法，思考（或思考）意味着“再次质疑自己”，而这恰恰是普通科学活动所不具备的情况。科学与人其实应该是一对搭档，而不是把人作为科学的研究对象。同样，我们可以得出这样的结论：经济不平等问题不是一个经济问题，而是一个哲学问题。这并不是说经济学的重要性是次要的，而只是说经济学看不到不平等的本质。经济不平等问题是社会普遍存在的问题。皮凯蒂（2014：2）写道：“财富分配是一个太重要的问题，不能留给经济学家、社会学家、历史学家和哲学家去解决。这是每个人都关心的问题，这是好事。”从哲学思考人类社会之初，不平等的根本原因就是私有财产。近代国家概念将所有权（私有财产）与权力（政府）相分离，要求人们无论财产状况如何，都必须行使权利。与霍布斯相反，洛克 (1828: 115) 认为财产制度是个人自由的自然基础，先于国家而存在，国家的存在只是为了维护个人自由。与这两位相反，卢梭 (1992: 222) 撰写了最受欢迎的私有财产批判，但这一著名批判并不是我们问题的根本，我们的问题就是不平等。这个问题在卢梭 (1992: 167) 对自然不平等和社会不平等的区分中得到了更好的体现。毫无疑问，人类凭借自己的力量，试图通过发展社会和政治力量来弥补自然不平等
甲状腺功能障碍和糖尿病对非酒精性脂肪肝纤维化和脂肪变性阶段的影响
甲状腺功能减退症仍然是一个全球性问题，在成人和新生儿中发病率不断上升，表现为甲状腺分泌甲状腺激素不足导致代谢率下降 [5]。研究表明，甲状腺功能障碍超过十年的患者罹患肝细胞癌的几率显著升高 [6]，NASH 和慢性乙型肝炎感染者的甲状腺功能障碍发生率高于对照组 [7]。下丘脑-垂体-甲状腺轴在许多代谢途径中起着重要作用，尤其是那些涉及脂质和碳水化合物的代谢途径。NAFLD 被描述为代谢综合征的肝脏表现。因此，长期以来，甲状腺功能减退症与 NAFLD 之间的关系一直被假设和研究 [8]。
巨噬细胞与非酒精性脂肪性肝病的发生发展
肝脏是首过代谢的部位，它对来自肝门静脉和肝动脉的血液中的成分进行解毒和代谢。肝脏由多种细胞类型组成，包括库普弗细胞 (KC)，它们是稳定状态下肝脏的主要免疫细胞。这些巨噬细胞与肝细胞、肝星状细胞和肝窦内皮细胞广泛相互作用。它们可以促进白细胞趋化和粘附，并产生诱导白细胞活化的细胞因子。KC 在生理上吞噬来自门脉循环的异物和碎片，并参与红细胞循环。它们的异常功能也会导致非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 的发展。NAFLD 是指影响肝脏的一系列疾病，从良性脂肪变性到脂肪性肝炎和肝硬化。在 NAFLD 中，多重打击假说认为肠道和脂肪组织同时产生影响，导致肝脏脂肪沉积，炎症在疾病进展中起关键作用。单核细胞、募集的巨噬细胞和 KC 参与影响肝脏脂质积累和引发炎症打击。本文，我们回顾了该领域关于这些细胞在 NAFLD 发展和进展中的作用、NAFLD 患者的特征、研究中使用的动物模型以及 NAFLD 研究中出现的问题的文献。与人类 NALFD 进展相关的特征分为三类：第一，代谢综合征；第二，特定的肝脏特征，如脂肪变性、肝细胞膨胀、小叶炎症和肝纤维化；第三，全身性炎症，影响肝脏本身、脂肪组织、肠道和其他组织。研究中使用的 NAFLD 小鼠模型也分为三大类或三者的组合：饮食、化学和遗传模型，本文将讨论这些模型的优缺点。新兴研究领域包括肠-肝-脑轴，该轴一旦被破坏，会导致所有相关器官系统功能下降。本综述涵盖了上述研究领域的最新发现，重点关注巨噬细胞，将其功能和适应性置于每个讨论主题的中心。