1胃肠病学系,Vila Nova de Gaia/Espinho医院中心,4434-502 Vila Nova de Gaia,葡萄牙; mmestevinho@gmail.com 2生物医学系,波尔图大学医学院药理学和治疗学部门,葡萄牙Porto 4050-313; mafaldasap@gmail.com(M.S.); fm@med.up.pt(F.M.)); mduuro@ufp.edu.pt (m.d.)
•Bacille Calmette-Guérin(BCG)是一种降低结核病风险(TB)的疫苗。年龄在5岁以下的儿童将持续4周或更长时间,以获取TB常见的国家应接种疫苗。•儿童应在旅行前至少3个月接受BCG疫苗。•即使在BCG疫苗后,您也应该采取措施保护儿童免受结核病。•注意结核病的征兆和症状,如果您注意到任何情况,请获得医疗建议。
由结核分枝杆菌引起的抽象结核病(TB)是世界上10种主要的杀手疾病之一。至少有四分之一的人口被感染,每年有130万人死亡。抗多药(MDR)和广泛抗药性(XDR)菌株的出现挑战结核病治疗。一线和二线方案中广泛使用的药物之一是吡嗪酰胺(PZA)。从统计上讲,50%的MDR和90%的XDR临床菌株对PZA具有抵抗力,并且最近的研究表明,其在耐PZA抗性菌株患者中的使用与较高的死亡率有关。因此,迫切需要开发准确且有效的PZA敏感性测定法。PZA穿过结核分枝杆菌,并通过PNCA基因编码的烟酰胺酶水解为其活性形式,吡唑酸(POA)。多达99%的临床耐PZA菌株在该基因中具有突变,这表明这是最可能的耐药机制。但是,并非所有PNCA突变都赋予PZA稳定性,而只会导致POA产生有限。因此,对PZA的敏感性可能仅仅是由于其形成或不形成POA的能力而言。在这里,我们提出了一种NU-清晰的磁共振方法,可以直接在TB患者收集的痰液上清液中准确量化POA。确定了临床痰培养物水解PZA的能力,结果与其他生化和分子PZA药物易感性测定的结果相关。获得的出色敏感性和特定的价值观表明,该方法可能成为确定PZA敏感性的新金标准。
此外,耐药性在1955年首次在国家一级进行了研究,[2]仍代表着一个重大威胁,耐酸匹配素耐药(RR-TB)的速率(RR-TB)和多种耐药性(MDR-TB)结核病(MDR-TB)的结核病(MDR-TB)的结核病范围为3-4%,从未有过3-4%以前受过治疗的治疗方法,而该治疗的治疗率是以前的18%(以前曾经是不受欢迎的人)。[1]更令人担忧的是,在临床分离株中已经记录了对最近开发的抗菌剂,例如Bedaquiline,[3-6]和Delamanid [3,4,7,8]。对MTB基因组的分析给出了第一个迹象,即脂质和固醇降解[9]具有与其生活方式作为强制病原体的重要功能。[10]已经证明,MTB可以用胆固醇作为唯一的碳源生长[9,11],并且发现其利用是通过一种机制在小鼠中持续存在的细菌所必需的,该机制被认为涉及颠覆IFN -γ-刺激刺激的典型碳源的消耗。[12]参与固醇分解代谢的基因也被鉴定为灵长类动物的毒力决定因素,[13],甚至有人提出MTB具有胆固醇的专业传感器,可介导细菌与宿主细胞膜之间的相互作用。[14]胆固醇通过由MCE4操纵子编码的大型跨膜复合物转运到MTB中。[12,15–17]
生物标志物是生物过程的量化特征。在结核分枝杆菌中,用于临床药物开发中使用的常见生物标志物是痰液样品的菌落成型单元(CFU)和时间阳性(TTP)。该分析旨在开发用于CFU和TTP生物标志物的合并定量结核病生物标志物模型,用于评估早期杀菌活性研究中的药物效率。每日CFU和TTP观察结果在83例不同的利福平单一疗法治疗(10 - 40 mg/kg)研究7天后,从HighRif1研究中进行了7天,包括在此分析中。使用CFU和TTP数据同时使用CFU和TTP数据同时确定在三个细菌子阶段的药物暴露 - 响应关系,采用了与利福平药代动力学模型相关的多脉冲结核病模型,该模型与利福平药代动力学模型相关。CFU,并通过TTP模型的事实方法预测了TTP,该方法通过将MTP模型中所有细菌子群传递到一个细菌TTP模型,将其与MTP模型链接到MTP模型。最终模型很好地预测了非线性CFU-TTP关系。合并的定量结核病生物标志物模型提供了一种有效的方法,用于评估早期杀菌活性研究中CFU和TTP数据所告知的药物效率,并描述了随着时间的推移CFU和TTP之间的关系。
摘要 目的 本研究旨在通过韩国全国队列确定结核病 (TB) 患者中糖尿病 (DM) 的患病率。设计 一项回顾性队列研究。设置 本研究使用了韩国结核病和结核病后队列,该队列通过链接韩国国家结核病监测、国家健康信息数据库 (NHID) 和韩国统计局的死因数据构建。参与者 在研究期间,所有在 NHID 中至少有一次索赔的通知结核病患者均被纳入。排除标准是年龄小于20岁、耐药、在研究期前开始结核病治疗和协变量中缺失值。结果测量 DM 被定义为至少有两次国际疾病分类 (ICD) DM 代码索赔或至少一次 ICD DM 代码索赔和任何抗糖尿病药物处方。新诊断的糖尿病(nDM)和先前诊断的糖尿病(pDM)分别定义为在结核病诊断后和诊断前诊断出的糖尿病。结果 共有 26.8%(70 119)的患者被诊断出患有糖尿病。年龄标准化患病率随着年龄的增加或收入的降低而增加。与无糖尿病的患者相比,糖尿病患者更可能是男性、年龄较大、来自最低收入群体、抗酸杆菌涂片和培养阳性率更高、Charlson 合并症指数评分更高且合并症更多。在 TB-DM 患者中,约 12.5%(8823)的患者患有 nDM,87.4%(61 296)的患者患有 pDM。结论 在韩国结核病患者中糖尿病的患病率相当高。为实现结核病控制目标并改善结核病和糖尿病的健康结果,有必要在临床实践中综合筛查结核病和糖尿病并提供护理。
结核分枝杆菌 (Mtb) 是结核病 (TB) 的病原体,在全球范围内仍然是备受关注的病原体。这种通过空气传播的病原体会影响肺部,并与巨噬细胞相互作用。酸性 pH、氧化和亚硝化应激源以及食物限制使巨噬细胞的内部环境对外来物质不友好。Mtb 会破坏宿主的免疫系统,并利用其遗传武器库和分泌的效应蛋白引起感染。体内和体外研究已经检查了 Mtb-宿主巨噬细胞相互作用。这种相互作用是 Mtb 感染的关键阶段,因为肺巨噬细胞是 Mtb 在宿主体内遇到的第一个免疫细胞。本综述总结了与巨噬细胞相互作用的 Mtb 效应物。它还研究了巨噬细胞如何控制和消除 Mtb,以及 Mtb 如何操纵巨噬细胞的防御机制以求自身生存。了解这些机制对于结核病的预防、诊断和治疗至关重要。
大量人口面临死亡率作为结核病的影响(TB)。结核病管理中的治疗线面临着震动的震动,并具有越来越多的多药耐药性(DR)案例。此外,从事结核病治疗的药物与肾脏和肝毒性等不同毒性有关。寻求有效的抗结核(抗TB)效应,并降低毒性。在这方面,通过增强生物利用度和扩大安全余量来提高药物的疗效,药物重新利用非常有前途。药物重新利用的成功在于药物分子中特定靶标的特定靶标。已针对癌症,阿尔茨海默氏病,获得的免疫缺陷综合征(AIDS),脱发等各种疾病进行了重新使用。在抗TB药物中重新利用也具有巨大的潜力。使用全细胞筛选测定法和大型化合物用于针对结核分枝杆菌的测试,这在这一发展中构成了挑战。基于目标的位点发现以表型筛查的形式出现,因为埃塞三酰胺R(Ethr)和苹果酸合酶抑制剂与药物相似。在这篇综述中,作者根据药物基因组学和药物代谢,病原体靶向治疗,宿主定向治疗以及生物信息学方法的鉴定方法,彻底描述了药物重新利用的技术。此外,已经揭示了在大型数据库上阐述的药物的重新利用的重要性。本文还讨论了基因组学和基于网络的方法在药物重新升级中的作用。
这项研究涉及传输(TR)(TR)(PubChem CID:90659753)的体内和体内抗TB效力和体内安全性 - 被确定为源自链霉菌SP(R2)的新型次生代谢物。tr对抗药性结核病临床分离株进行了体外测试(n = 49)。94%的Dr -TB菌株(n = 49)在10μgml-1下抑制了TR。体内安全性和功效研究表明,TR的0.005mg -kg -1对小鼠,大鼠和豚鼠有毒,而0.001mg kg -1是安全的,感染负荷并没有减少。tr是一种有效的DNA介导剂,也靶向分枝杆菌的RECA和蛋氨酸氨基肽酶。TR的类似物47是使用基于硅胶的分子解毒方法和SAR分析设计的。TR的多重靶向性质使TR的类似物的机会变亮了,即使亲本化合物有毒,TR的类似物的机会也是有效的TB治疗分子。TR的类似物47被认为具有非DNA插入性质,并且具有高功能效力的体内毒性。 这项研究试图从微生物来源开发一种新型的抗TB分子。 尽管父母化合物有毒,但其类似物的设计旨在通过塞里科(Silico)的方法安全。 但是,在将其标记为有希望的抗TB分子之前,需要对此主张进行进一步的实验室验证。TR的类似物47被认为具有非DNA插入性质,并且具有高功能效力的体内毒性。这项研究试图从微生物来源开发一种新型的抗TB分子。尽管父母化合物有毒,但其类似物的设计旨在通过塞里科(Silico)的方法安全。但是,在将其标记为有希望的抗TB分子之前,需要对此主张进行进一步的实验室验证。
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