在人类和非人类灵长类动物(NHP)中可以找到三种肉芽肿类型:经典的案例肉芽肿,纤维化肉芽肿和非杀伤性肉芽肿(Barry等,2009)。常规的斑性颗粒瘤在分枝杆菌感染后已在活性疾病和潜在疾病中进行了广泛报道,显示了三层结构:坏死中心,可行的细胞区域和外部纤维化边缘(Adams,1976; Russell,1976; Russell,2007; Barry等,2007; Barry等,2009; Silva Miranda; Silva Miranda et al。)。由于很难从人类肺部获得活检样本,因此多年来动物模型已得到改善,以更紧密地复制人类的病理进展,通常应用于肉芽肿研究。小鼠是一种实际动物模型,用于研究各种分枝杆菌,甚至MM后感染肉芽肿动力学的动物模型(Carlsson等,2010)。重要的是,尽管小鼠没有再现人类结核病病理学,尤其是有组织的肉芽肿,但小鼠模型仍然是与结核病相关的研究最实用,最广泛使用的动物模型 - 尤其是慢性肉芽肿性疾病的转基因小鼠模型,它们具有正常的颗粒瘤形成和cytokine aveos image imaze imaze aversim and aveos aveos aveos aveos average averman and schisso pigg( Iuvone等人,1994年,Kunkel等人,1996年;通过使用MM - 泽布拉夫感染系统,Swaim等。记录,斑马鱼肉芽肿也发生了案例坏死,类似于人类结核性肉芽肿,其中RD缺陷型MM诱导的肉芽肿是单独的,非杀伤性的,可能是非杀伤性的,并且很可能与Wildtype Mm -Mm -Mm -Intypected Intypected Intypected Intypece and -Shaim Al and and and。迄今为止,已经建立了各种动物模型,并用于探索分枝杆菌 - 主机的相互作用以及肉芽肿形成和发育的决定因素。这些模型产生了宝贵的信息,并提高了我们对宿主关系关系的理解。
The Global Tuberculosis Report 2023 was produced by a core team of 13 people in the global bubercu- losis programme: Taghreed Adam, Annabel Baddeley, Mathieu Bastard, Saskia Den Boon, Anna Dean, Dennis Fazon, Katherine Floyd, Nebiat Gebreselassie, marek lali, irwin law, peter nguhiu, hazim timimi和Yamanka Takuya。球队由凯瑟琳·弗洛伊德(Katherine Floyd)领导。过度 - 全球结核病计划主任Tereza Kasaeva提供了所有监督。数据收集表是由Hazimmi开发的,由员工通过WHO全球块茎结核病计划的投入。hazim Timimi领导和组织数据和代码管理的所有方面,包括在Simone Gigli和Viemalla TheVie的支持下,在215个县和地区的2023年全球Bumburculosis(TB)数据收集的Web系统的准备和实施。Data were reviewed by the following people at who headquarters: Annabel Baddeley, Mathieu Bastard, Saskia Den Boon, Annemieke Brands, Anna Dean, Den- Nis Fazon, Medea Gegia, Licé Gonzalez Angulo, Avinash korobitsyn, Marek Lalli, cecily miller, Francis Mhimbibira, Carl-Michael Nathanson, peter NGU- Hiu, Linh Nguyen, Leana Omanezova, Cicilia CIILIA CICILIA CICILIA CICILIA CICILIA CICILIA CICILIA CICILIA CICILIA CICILIA CICILIA CIICILIA CILIA CILIA CILIA CILIA CILIA CILIA CILIA CILIA 融资数据也由Andrew Siroka(独立咨询)审查。 欧洲区域办公室和欧洲疾病预防与控制中心(ECDC)收集并验证了欧洲地区的数据。 审查和验证结核病/艾滋病毒数据都是与UNAIDS StaffF合作进行的。Data were reviewed by the following people at who headquarters: Annabel Baddeley, Mathieu Bastard, Saskia Den Boon, Annemieke Brands, Anna Dean, Den- Nis Fazon, Medea Gegia, Licé Gonzalez Angulo, Avinash korobitsyn, Marek Lalli, cecily miller, Francis Mhimbibira, Carl-Michael Nathanson, peter NGU- Hiu, Linh Nguyen, Leana Omanezova, Cicilia CIILIA CICILIA CICILIA CICILIA CICILIA CICILIA CICILIA CICILIA CICILIA CICILIA CICILIA CIICILIA CILIA CILIA CILIA CILIA CILIA CILIA CILIA CILIA融资数据也由Andrew Siroka(独立咨询)审查。欧洲区域办公室和欧洲疾病预防与控制中心(ECDC)收集并验证了欧洲地区的数据。审查和验证结核病/艾滋病毒数据都是与UNAIDS StaffF合作进行的。联合国艾滋病毒/艾滋病联合计划(UNAIDS)从国家艾滋病计划中管理了数据收集过程,并提供了对TB/HIV数据集的访问权限。WHO死亡率和疾病团队负担的Div> Doris Ma Fat提供了来自WHO凡人数据库的数据,这些数据库用于估计HIV阴性人群的结核病死亡率;朱莉安娜·达赫(Juliana Daher)和玛丽·马希(Mary Mahy)(UNAIDS)提供了流行病学数据,用于估计艾滋病毒患者的结核病发生率和死亡率。该报告旨在优化基于Web或基于应用的访问和使用,并具有三个主要组件:核心报告文档,重点介绍主要发现和
摘要结核病(TB)的抽象痰收集和测试是有问题的,这是有问题的,因为可能进行了雾化,难以生成优质的样品以及复杂的DNA提取方法。舌头拭子便宜,微创,并且是痰收集的有前途的替代品。我们使用Truenat MTB加上Molbio诊断的测定法研究了舌头签名诊断的诊断精度,并直接使用PCR处理方法。每个参与者使用两个尼龙的拭子和两个旋转的聚酯棉签收集四只舌头拭子。在收集舌头样品后,参与者还提供了两个痰液样品,这些样品由Cepheid Xpert MTB/RIF Ultra或培养物进行了测试。在签名的81名参与者中,有24名参与者(30%)是痰液中TB疾病阳性的。使用Truenat MTB Plus测试,舌头棉签具有54%(52/96)的灵敏度和99%(218/220)的特异性,与痰液Ultra相比。粗裂解物,这允许增加样品输入。使用这种方法,舌头拭子具有70%(67/96)的灵敏度和94%(216/224)的特异性。使用数字PCR的结核分枝杆菌(MTB)样品定量产生20份(最小)和34,000份(最大)(最多)MTB的MTB。此外,连续收集的舌头拭子导致了相似的MTB水平,而Spun聚酯拭子则与尼龙锁的拭子进行了等效。总体而言,这项研究表明,舌拭子样品与Truenat MTB测试平台兼容,而直接对PCR方法是可行的诊断解决方案。
此预印本版的版权持有人于2023年12月6日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.09.26.23296131 doi:medrxiv preprint
结核病(TB)继续保持全球传染病负担的最前沿,尽管在19009年大流行期间有一些畸变。在许多因素中,耐药性或抗菌素耐药性(AMR)的出现已经使人们重新专注于开发针对TB的新颖和重新利用的药物。宿主指导的治疗(HDT)已成为一种有吸引力的替代方法,也是基于抗生素的结核病治疗的一种补充策略,因为HDT具有解除其发展耐药性能力的病原体的优势。考虑到在细菌病原体范围内AMR的迫在眉睫的威胁,HDT有望克服针对超级细菌的药物短缺。尽管所有这些使HDT成为非常有吸引力的策略,但确定开发HDT的合适的宿主目标仍然是一个挑战,尽管过去十年的领域发展了显着发展。在这篇综述中,我们研究了宿主机制,即通过病原体无意中或通过针对性的扰动来帮助结核病发病机理,并讨论了针对某些关键途径的最新发展,以实现新的TB疗法。
疫苗接种对于控制结核病(TB)至关重要,安全,更有效和可及的疫苗针对结核分枝杆菌(MTB)感染至关重要,以实现最终TB策略中设想的TB控制里程碑。TB疫苗的研发面临许多挑战,包括但不限于对最有用的抗原的不良知识,可以优先考虑作为潜在的候选疫苗,缺乏保护的定义相关性,以及对MTB感染的细胞在Vivo中的解剖学和细胞位置的不完全了解。与国立过敏和感染性疾病研究所(NIAID)合作,将新结核病疫苗(WGNV)的Stop TB TB合作伙伴工作组(NIAID)合作,汇总了TB疫苗R&D的进度,挑战和机遇。在本报告中,我们总结了会议的关键主题和讨论,强调了结核病疫苗研究的进度和差距。
尽管非政府组织和基于社区的组织是针对结核病打击的最常见项目的领导,就像所有项目一样(所有大流派结合)的情况下,研究机构越来越多地成为主要参与者,作为主要参与者,在通过运营研究项目和“L'AccélérateRationsIntercoms”下的授予筹款方面的拨款中斗争,例如统一的项目介入,例如tubercrass interclions untercs Interclions,例如TUBERC,例如TUBERC,例如Tuberc tuberc tuberc。
结核病(TB)是由结核分枝杆菌(M.tb)引起的传染病,对人类健康构成重大威胁。根据世界卫生组织(WHO)2021年全球结核病年度报告,中国估计有结核病病例约78万,估计结核病发病率约为每10万人55例,在30个结核病高负担国家中,中国估计结核病发病率位居第三位,低于印度尼西亚和印度。中国结核病病原体阳性率仅为58%(World Health O,2022)。因此,快速、准确的临床诊断方法对提高结核病诊断水平、治疗结核病患者、防止结核病传播至关重要。目前,在结核分枝杆菌(M.tb)的通用检测临床诊断方法中,AFB涂片具有检测方法快捷、简便、费用低廉的优势,但病原体阳性率低,M.tb.结核分枝杆菌培养时间长,无法满足临床快速诊断的要求。基于结核分枝杆菌培养的表型药敏试验(DST)受到生物安全、培养时间长及使用抗结核药物后培养率下降的影响。结核分枝杆菌生长缓慢的特点使得该方法耗时长、且由于培养不良或微生物污染等原因导致结果不确定,不能满足临床快速诊断的要求。快速准确地检测结核分枝杆菌样本和快速诊断耐药结核病是有效控制耐药结核病流行的关键。结核分枝杆菌的耐药表型主要通过多个基因的染色体突变来确认(Gygli et al.,2017)。例如,编码RNA聚合酶b亚基的rpoB基因突变导致的利福平耐药是结核分枝杆菌中最常见的基因突变。Xpert MTB/RIF检测采用半嵌套PCR直接从痰中检测结核分枝杆菌和rpoB基因突变。Xpert MTB/RIF最初于2010年被WHO推荐用于结核病诊断,但对于细菌载量较低的样本,Xpert MTB/RIF的检测结果灵敏度较低。此外,该检测只能检测利福平耐药突变,而不能报告突变类型。随着近年来新一代测序(NGS)的快速发展,WHO推荐使用NGS检测结核分枝杆菌复合群(MTBC)的耐药相关突变,并有针对性地采用高通量测序
记录版本:该预印本的一个版本于 2023 年 10 月 9 日在《自然微生物学》上发表。已发布的版本请参阅 https://doi.org/10.1038/s41564-023-01503-x 。
摘要:结核病 (TB) 是一种由结核分枝杆菌引起的传染病,该结核分枝杆菌在人类肺泡巨噬细胞内复制。这种疾病在世界范围内导致大量发病率和死亡率。根据世界卫生组织的数据,2021 年有 140 万人死于这种疾病。这表明,尽管现代医学取得了进步、诊断技术得到了改进,并且药物敏感性测试也得到了发展,但结核病仍然是全球公共卫生的威胁。从这个意义上讲,宿主导向疗法可能为治愈结核病提供一种新方法,而 miRNA 的表达与各种炎症介质浓度的变化有关,而这些炎症介质的浓度是结核分枝杆菌感染病理生理学的原因。因此,施用 miRNA 可能有助于调节生物体的免疫反应。然而,直接施用 miRNA,如果没有充分封装,会使核酸暴露于胞浆核酸酶的活性中,从而限制其应用。树枝状聚合物是一类高度分支的分子,具有明确的结构和分支构象,可产生有利于物理固定的空腔和允许与目标分子发生化学相互作用的功能基团。此外,树枝状聚合物可以很容易地进行功能化,以靶向不同的细胞,其中包括巨噬细胞。从这个意义上讲,各种研究都提出了使用不同的细胞受体作为靶分子,将树枝状聚合物瞄准巨噬细胞,从而将药物或核酸释放到目标细胞中。基于这些考虑,本综述的主要目标是全面探索功能化树枝状聚合物作为 miRNA 和其他治疗剂进入巨噬细胞的递送载体的潜力。这项工作旨在深入了解功能化树枝状聚合物作为结核病治疗的创新方法的应用,重点关注它们靶向和递送治疗物质到巨噬细胞的能力。