XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemtumor
CBX4通过抑制＆
E3 Sumo蛋白连接酶CBX4（CBX4）是PolyComb-抑制复合物1（PRC1）的关键组成部分，据报道调节与肿瘤生长，转移和血管生成有关的多种基因。然而，其在T细胞介导的抗肿瘤免疫中的作用仍然难以捉摸。为了阐明这个问题，我们生成了用CBX4的T细胞特异性缺失的小鼠。敲除小鼠的肿瘤生长增加。此外，它们的肿瘤锻炼淋巴细胞表现出受损的肿瘤坏死因子-Alpha（TNF-A）和干扰素 - 伽马（IFN-C）的产生，其程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）水平升高。实际上，在基因敲除小鼠的所有主要的外围T细胞的主要子集中观察到了失调的PDCD1表达，响应于T细胞受体（TCR）刺激，敲除小鼠的所有主要子集都伴有功能缺陷。在支持CBX4和PD-1之间的直接联系时，CBX4过表达导致PDCD1表达的下调。表观遗传分析表明，CBX4的缺乏会导致PDCD1启动子的抑制性组蛋白修饰的积累减少（H3K27me3）。此外，抑制多孔抑制复合物1（PRC1）的E3连接酶活性或多孔反向反应复合物2（PRC2）的甲基转移酶活性恢复了CBX4转染的细胞中的PDCD1表达。累积地，这项研究揭示了CBX4在调节T细胞功能中的新功能，并扩展了我们对PDCD1表达的表观遗传控制的理解。
癌症免疫疗法：我们要去哪里？
尽管通过使用免疫检查点抑制剂，在癌症的免疫疗法中取得了相关进展，部分地是通过治疗疫苗，但不幸的是，两种方法都揭示了大多数肿瘤类型的局限性。特别是，由于这些疫苗在刺激和维持MHC Class-I限制的肿瘤特异性CD8+ CD8+ ector ector细胞（CTL）方面的有限效应，使用MHC I类肿瘤特异性肽使用的疫苗接种策略遇到了关键的困难。Our working hypothesis prioritizes, instead, the triggering of tumor-specific MHC class II (MHC-II)-restricted CD4+ T helper (TH) cells, as these cells, hierarchically, are fundamental to both initiate all adaptive immune responses and maintain the proliferation and cytolytic activity of CTL, the terminal effectors of anti-tumor immunity.因此，在我们看来，如果没有强烈和持续的肿瘤特异性细胞激活，免疫治疗疫苗接种方法的成功将受到限制。我们的方法基于先前的实验结果，是为了使肿瘤细胞MHC-II阳性，然后替代其对TH细胞的肿瘤抗原的替代抗原呈递细胞（APC）。这是通过将在我们的实验室中发现的MHC-II反式激活器（CIITA）转移到肿瘤细胞中获得的。在我的研讨会上，将处理一个特殊情况，涉及胶质母细胞瘤，这是一种仍然无法治疗的肿瘤。我将展示我们的策略如何提供新知识，以增加和维持针对肿瘤的适应性免疫反应，并希望能为在临床环境中改善其治疗的新型治疗工具。
肿瘤内mycobiome如何调节肺...
在导致癌症发病机理和预后的无数因素中，微生物组已成为调节肿瘤发生和对治疗反应的关键参与者。尽管许多研究强调了细菌的作用，并在某种程度上强调了肿瘤进展中的病毒，但真菌或真菌组在这种复杂的景观中的影响仍然是一个很大程度上未知的领域。1尽管与细菌组相比其生物量较低，但对健康和疾病的影响不可否认。不仅真菌在人体内有重要的份额，而且它们也可以表现为机会性病原体，尤其是在具有免疫功能低下的免疫系统（例如癌症患者）的患者中。2值得注意的是，已在广泛的人类癌症中鉴定出了mycobiome。3然而，尽管有这些见解，但深入的研究询问了真菌微生物组和癌症之间的联系。4-6
免疫疗法和靶向辐射收缩肝肿瘤，使手术
这种方法允许外科医生快速准确地定位MHV，这是肝脏的主要血管之一。在常规方法中，MHV造成分裂损伤或医源性损害的风险更高，这可能导致严重的并发症，特别是在功能性肝脏储备有限的肝硬化患者中。通过关注这个里程碑，Arantius-Fir-Fir的技术最大程度地减少了伤害MHV并确保其保存的风险，这在肝硬化患者的左肝切除术中至关重要。此精度不仅提高了程序的安全性，还可以有助于更好的患者预后。
covid导致癌症肿瘤在小鼠中收缩 - 新研究
为了测试他们的理论，研究小组对具有各种类型（第4阶段）癌症的小鼠进行了实验，包括黑色素瘤，肺，乳腺癌和结肠癌。他们给小鼠一种药物，模仿了对严重的互联感染的免疫反应，从而诱导了这些特殊的单核细胞的产生。结果非常出色。小鼠的肿瘤开始在所有四种类型的癌症中收缩。
设计的白介素21模拟
July Cun 1.2,3, 9.10 , Elisha C. Clark 11 , Clai A. Stone 9 , 14.15 , Soania Cohen 14.15 , Genevieve M. Born Quinano-Ruboo 1 , Kevibio 1 , Judea M. Jude Koeh 11 , 11 , Vwalan Vamba 12.16 , 12.16.17 ,17 , 17 , Rossell. 5.13，&& upter Baker Baker是1.2.19，＆
基于成像的生物标志物设置以量化细胞水平的衰老
除了这些危险信号外，DC的许多功能，包括成熟，细胞因子产生和迁移，还受到体内电信号的调节。DC中钾和钙离子的浓度与其成熟过程密切相关。然而，金属离子进入和流出细胞的运动严格由离子通道控制，目前没有有效的方法激活这些通道。
研究论文大规模基因组范围CRISPR筛查显示PRC1是透明细胞肾细胞癌中的肿瘤必需候选者
背景：透明细胞肾细胞癌（CCRCC）是肾癌的普遍和侵略性亚型，通常与转移和复发有关。鉴定CCRCC进展涉及的关键基因对于改善治疗策略和患者预后至关重要。方法：我们进行了大规模基因组CRISPR筛选，以使用DEPMAP数据库识别对CCRCC进展至关重要的基因。为了发现和验证，我们整合了来自癌症基因组图集（TCGA），GEO和NJMU-CCRCC临床群体的多摩学数据。进行了生物信息学分析，包括差异表达，途径富集和蛋白质 - 蛋白质相互作用网络分析，以阐明生物学功能。为了验证我们的发现，我们采用了免疫组织化学，QRT-PCR和各种细胞分析来研究PRC1在CCRCC中的作用。结果：CRISPR筛选将PRC1确定为一个关键基因，从DEPMAP数据库中的CCRCC组织中显着过表达。升高的PRC1表达与整体生存率差，疾病特异性生存和无进展间隔有关。在CCRCC细胞系中的沉默PRC1抑制细胞增殖，迁移和菌落形成。功能富集分析表明，PRC1参与了基本过程，例如细胞周期调节，有丝分裂和细胞因子。另外，PRC1表达与Wnt/β-蛋白途径的激活相关，这表明PRC1在肿瘤进展中起关键作用。结论：PRC1成为CCRCC的有希望的生物标志物和治疗靶标。升高的PRC1表达与预后不良有关，其抑制作用抑制了CCRCC细胞的增殖和迁移。我们的发现强调了PRC1在CCRCC进展中的关键作用，并强调了进一步研究其分子机制和治疗潜力的必要性。
FDA批准大多数实体瘤适应症的皮下opdivo Qvantig
批准是基于3阶段随机，开放标签的Checkmate-67T试验的结果，该试验证明了在28天内占用时间平均浓度的副终终点的非劣效率，并且在Opdivo Qvantig vers Interaventos opdivo的稳定状态下，稳定的浓度在稳定状态下。此外，该试验显示，Opdivo Qvantig的总响应率为24％，而静脉内opdivo臂的总响应率为18％。
肿瘤突变负担是否可以预测对免疫疗法的反应？
通过检查点阻滞（ICB）进行的癌症免疫疗法对各种癌症类型有效，但其临床用途却被患者反应的较高变异所抑制。几项研究报告说，非同义突变的数量（肿瘤突变负担，TMB）可以预测患者对ICB的反应。这种信念已经普遍存在，并导致了基于TMB水平的免疫疗法患者优先级的FDA批准。TMB可以预测对免疫疗法的反应的观念植根于新抗原理论。它规定癌症特异性突变可以形成免疫系统识别的新抗原。肿瘤的突变越多，触发免疫反应的可能性就越大。在这里，我们重新访问了TMB与响应的关联和新抗原理论的关联的基础数据。首先，我们通过测序和临床数据组装了最大的免疫疗法患者的泛滥症数据集。令人惊讶的是，我们几乎没有证据表明TMB可以预测对ICB的反应。我们证明，与先前报道的相似的关联可以在洗牌数据中观察到，这表明先前的研究缺乏多种假设测试和混淆疾病亚型的校正。第二，我们开发了一个扩展新抗原理论的模型，并且可以与新抗原的免疫原性以及TMB和反应之间缺乏关联一致。我们的分析表明，可用数据不支持TMB在临床实践中的使用，并且可以剥夺患者可能应对的治疗。