摘要在正常生长过程中,在培养的小鼠成纤维细胞(L-929细胞)中,在培养的小鼠成纤维细胞(L-929细胞)中,在其他条件下以及导致酶活性增加的培养小鼠成纤维细胞(L-929细胞)中,已使用一种对大鼠胶原蛋白羟化酶的特异性抗体。胶原蛋白羟化酶活性每毫克细胞蛋白的活性增加了24倍,因为细胞通过对数发展到生长的固定阶段,而免疫反应性蛋白的细胞融合仅略有变化。在早期对数阶段的细胞中获得了相似的结果,其中通过细胞浓度或乳酸处理刺激酶活性,而没有相应的细胞抗原变化。还显示,这些成纤维细胞中的酶无活性抗原有效地竞争了具有部分纯化酶的抗体结合位点。可以得出结论,早期含量的成纤维细胞包含一种胶原蛋白脯氨酸羟化酶的非活性形式,这可能是功能性酶的前体。
结直肠癌(CRC)是全球最普遍,最致命的恶性肿瘤之一。最近,铁铁作用是一种以铁依赖性和脂质过氧化为特征的新型细胞死亡形式,引起了研究人员的显着关注。甲状腺吞噬作用的机制,包括细胞内铁水平,脂质过氧化和抗氧化系统调节,为癌症治疗策略提供了新的见解。这项研究旨在探索在免疫疗法的CRC中,突出其潜在的机制和临床应用的背景下,铁吞作用的新兴作用。我们对当前文献进行了全面的综述,阐明了铁铁毒性的生物学机制,与CRC的关系以及铁铁作用与免疫疗法之间的相互作用。铁凋亡通过调节细胞内铁水平,脂质代谢和抗氧化剂系统来重塑肿瘤微环境(TME),从而显着增强了免疫检查点抑制剂(ICIS)的有效性。同时,中医疗法通过调节TME并诱导铁铁作用来促进抗肿瘤免疫。此外,纳米技术的进步通过实现针对性的递送铁毒性诱导剂或免疫调节剂,将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤并进一步增强ICI效应性,从而促进了精确的治疗。这项研究全面回顾了CRC中的铁毒性,免疫疗法,传统中药和纳米技术的最新发展,强调了与铁毒相关的生物标志物和新颖诱导剂对个性化治疗的重要性。总而言之,铁铁作用提供了一种有前途的策略来克服CRC治疗耐药性并增强免疫疗法效率,保证进一步研究和转化应用。
天然杀伤(NK)细胞在肿瘤免疫微环境中作为效应细胞起着至关重要的作用,能够通过表达识别肿瘤相关的配体的多种激活和抑制受体来识别和消除肿瘤细胞。因此,将NK细胞用于治疗目的代表了基于T细胞的肿瘤免疫疗法策略的显着辅助。Presently, NK cell-based tumor immunotherapy strategies encompass various approaches, including adoptive NK cell therapy, cytokine therapy, antibody-based NK cell therapy (enhancing ADCC mediated by NK cells, NK cell engagers, immune checkpoint blockade therapy) and the utilization of nanoparticles and small molecules to modulate NK cell anti- tumor functionality.本文介绍了基于NK细胞的抗肿瘤免疫疗法的最新进展概述,目的是为癌症患者的临床治疗提供见解和方法。
Abstract In many real-world reinforcement learning (RL) problems, besides optimizing the main objective function, an agent must concurrently avoid violating a number of constraints.In particular, besides optimizing performance, it is crucial to guar- antee the safety of an agent during training as well as deployment (e.g., a robot should avoid taking actions - exploratory or not - which irrevocably harm its hard- ware).To incorporate safety in RL, we derive algorithms under the framework of constrained Markov decision processes (CMDPs), an extension of the standard Markov decision processes (MDPs) augmented with constraints on expected cu- mulative costs.Our approach hinges on a novel Lyapunov method.We define and present a method for constructing Lyapunov functions, which provide an ef- fective way to guarantee the global safety of a behavior policy during training via a set of local linear constraints.Leveraging these theoretical underpinnings, we show how to use the Lyapunov approach to systematically transform dynamic programming (DP) and RL algorithms into their safe counterparts.To illustrate their effectiveness, we evaluate these algorithms in several CMDP planning and decision-making tasks on a safety benchmark domain.Our results show that our proposed method significantly outperforms existing baselines in balancing con- straint satisfaction and performance.
肠道微生物群是一种通过门静脉与肝脏紧密相关的复杂微生物生态系统,已成为肝脏健康和疾病的关键调节剂。许多研究强调了其在肝病的发作和进展中的作用,包括酒精性肝病,代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病(MASLD),代谢功能障碍 - 相关的脂肪性肝炎(MASH),肝脏肿瘤,肝脏肿瘤,cirrhosis,cirrhosis,cirrhosis和Hepatocatocomama carccomoma(Hepatocolbilor carccoccoma)(HCC)(HCC)。本综述提供了目前对肠道菌群对HCC进展影响的影响的目前洞察,尤其是其对HCC肿瘤微环境(TME)内免疫细胞的影响。此外,我们探索了肠道菌群靶向的干预措施,例如抗生素,益生菌,益生元和粪便菌群移植(FMT),以调节HCC中免疫疗法的免疫反应并改善免疫疗法的结果。通过综合最近的研究的见解,该评论旨在强调基于微生物群的策略,以增强免疫疗法结果,从而推进HCC治疗中的个性化方法。
引入免疫检查点抑制剂(ICI)已彻底改变了癌症治疗,通过增强免疫监测以对抗肿瘤生长,从而显着改善了晚期癌症患者的预后。这些疗法已被证明有效地有效地延长了无进展的生存(PFS)和整体生存(OS),但是评估其效率带来了独特的挑战。传统的成像技术,例如计算机断层扫描(CT)和磁共振成像(MRI)通常测量肿瘤大小的变化,在免疫疗法的背景下可能无法准确反映治疗反应。对于免疫相关现象(例如伪雌性和过度突出)尤其如此,在后期肿瘤的体积可能不会立即变化或可能在随后的减少之前增加或可能增加,从而使响应评估变得复杂。多参数PET/CT已通过提供对肿瘤微环境(TME)内肿瘤代谢和免疫反应的功能见解来评估治疗效率的强大工具。与常规成像不同,PET/CT可以捕获早期的代谢改变和免疫细胞的效果,从而在形态学变化之前提供了更全面的治疗效果图片(1,2)。关键的半定量参数,例如suvmax,MTV和TLG进行代谢活性的转变,并可以鉴定出治疗反应的早期迹象,而宠物衍生的标记物(例如PD-L1表达和CD8阳性T细胞)诸如TME(3-5)的免疫学动力学(3-5)。本综述研究了多参数PET/CT在评估免疫疗法结果中的作用,重点是宠物衍生的代谢参数,并免疫反应为临床决策提供了信息(表1)。它还讨论了传统成像在检测免疫相关变化时的局限性,并回顾了评估免疫疗法反应的恢复和虹彩标准。将在这种情况下讨论诸如假养育和过度突出之类的概念,从而强调了PET/CT检测这些非典型肿瘤反应模式的潜力,从而提供了对免疫疗法效力的更准确的早期评估。
口腔癌是一种高度恶性疾病,其特征是复发,转移和预后不良。自噬是在压力条件下引起的分解代谢过程,已显示在口腔癌发展和治疗中起双重作用。最近的研究已经确定,口腔上皮细胞中的自噬激活通过抑制诸如雷帕霉素(MTOR)哺乳动物靶标(MTOR)和有丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等关键途径来抑制癌细胞的存活,同时激活腺苷一单磷酸蛋白磷酸蛋白磷酸蛋白基因酶(AMP)。诱导自噬会促进真核起始因子4E的降解,从而减少转移并增强化学疗法,放疗和免疫疗法的效率。此外,自噬诱导可以调节肿瘤免疫微环境并增强抗肿瘤免疫力。本综述全面总结了自噬和口腔癌之间的关系,重点介绍其机制和治疗潜力,并结合常规治疗方法。虽然有希望,但尚待阐明自噬诱导剂在口腔癌治疗中的确切机制和临床应用,为未来的研究提供了新的方向,以改善治疗结果并减少复发。
刺痛(干扰素基因的刺激剂)途径在激活先天免疫方面至关重要,使其成为癌症免疫疗法的有希望的靶标。激动剂表现出了增强免疫反应的潜力,尤其是在对传统疗法抗性的肿瘤中。这篇学术评论研究了刺痛激动剂的各种类别,包括CDN类似物,非CDN化学型,注入CDN的外泌体,工程细菌载体和小分子核酸的杂化结构。我们强调了它们的机制,临床试验进度和治疗结果。尽管这些代理人提供了显着的希望,但毒性,肿瘤异质性和递送方法等挑战仍然是其更广泛的临床使用的障碍。正在进行的研究和创新对于克服这些障碍至关重要。激动剂可以通过利用人体的免疫系统靶向和消除癌细胞来在癌症治疗中起变革性的作用,尤其是对于难以治疗恶性肿瘤的患者。
巨噬细胞是肿瘤微环境的主要组成部分,它们与血液中的单核细胞有所不同,并在癌症发展中起重要作用。肿瘤相关巨噬细胞(TAMS)可以通过调节程序性细胞死亡配体1表达并与肿瘤微环境中的其他免疫细胞相互作用,从而促进肿瘤的生长,侵袭,转移和对抗编程死亡受体1治疗的抵抗。但是,如果正确激活,巨噬细胞也可以通过增强肿瘤细胞的吞噬作用和细胞毒性来发挥抗肿瘤作用。tam与免疫疗法治疗的患者的预后和耐药性不佳有关,表明巨噬细胞是癌症治疗中联合治疗的有吸引力的靶标。靶向TAM和免疫疗法的组合克服了耐药性,并在某些癌症中取得了出色的效果,这可能是未来癌症治疗的有前途的策略。在此,我们回顾了有关巨噬细胞在肿瘤发育,转移和免疫疗法中作用的最新发现。我们主要关注以巨噬细胞为中心的治疗,包括耗尽和重编程TAM的策略,这些策略代表了改善肿瘤免疫疗法效率的潜在靶标。
持续的气候变化已经与野生鱼类和养殖鱼类的疾病爆发增加有关。在这里,我们评估了当前关于气候变化相关的生态免疫学的知识,重点是探索多种压力源的交互作用,重点是临时,缺氧,盐度和酸化。我们的文献综述表明,温度和溶解氧的急性和慢性变化会损害鱼类免疫力,从而导致疾病易感性增加。此外,已经证明温度和缺氧可以增强某些病原体/寄生虫的感染并加速疾病进展。也很少有针对酸化的研究,但是直接的免疫作用似乎受到限制,而盐度研究导致了对比结果。同样,对于揭示同时改变环境因素的相互作用所必需的多压力实验仍然很少。这最终阻碍了我们估计气候变化在多大程度上会妨碍鱼类免疫力的能力。我们对表观遗传调节机制的评论突出了鱼类免疫反应对不断变化的环境的适应潜力。但是,由于表观遗传学研究数量有限,因此无法得出总体结论。最后,我们提供了如何更好地估计鱼类未来免疫研究的现实气候变化情景影响的前景。
