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虽然大多数癌症免疫疗法策略都具有适应性免疫,尤其是与肿瘤相关的T细胞,反应患者的一小部分和癌症的类型,以及严重不良影响的可能性限制了其使用情况。迫切需要更有效和一般的干预措施。最近,事实上的先天免疫记忆被称为“受过训练的免疫力”,已成为一个新的研究焦点,并有望成为实现对癌症长期治疗的强大工具。受过训练的免疫诱导剂(如BCG和真菌葡萄糖)已被证明能够避免抑制性肿瘤微环境(TME),增强T细胞反应,并最终导致肿瘤退化。在这里,我们回顾了当前对受过训练的免疫诱导的低估,并突出了紧急颗粒,干扰素G和组织特异性诱导的关键作用。临床前和临床研究总结了对癌症免疫疗法的受过训练的免疫诱导剂的总结,并提出了重新利用的训练有素的免疫诱导剂来自其他领域的培训。 我们还概述了未来癌症免疫疗法中受过训练的免疫力的挑战和机会。 我们设想更有效的癌症疫苗将结合训练的免疫力与T细胞疗法相结合。临床前和临床研究总结了对癌症免疫疗法的受过训练的免疫诱导剂的总结,并提出了重新利用的训练有素的免疫诱导剂来自其他领域的培训。我们还概述了未来癌症免疫疗法中受过训练的免疫力的挑战和机会。我们设想更有效的癌症疫苗将结合训练的免疫力与T细胞疗法相结合。
免疫疗法代表了一种开创性的治疗方法,基于免疫系统干扰肿瘤进展的内在能力,这为子宫内膜癌的治疗打开了水平。但是,免疫疗法的临床效率受到患者耐药性的发展受到阻碍。对免疫疗法的耐药性是多因素机制,包括调节免疫检查点分子的肿瘤细胞中的遗传和表观遗传改变,导致免疫监测逃避。肿瘤微环境可以协调免疫抑制环境,减轻免疫反应并促进肿瘤进展。要克服子宫内膜癌中的免疫治疗性,我们必须揭示肿瘤细胞,宿主免疫系统和肿瘤微环境之间复杂相互作用的机制。必须开发对免疫治疗反应的预测生物标志物的识别和能够逆转抗药性途径的创新剂。我们的评论总结了有关肿瘤微环境细胞作用及其调节分子在免疫检查点抑制剂的治疗作用的机制中的积累数据,包括抗治疗性。我们在这里提出的主要问题 - 哪一组患者最有利于在子宫内膜癌中获得持久的免疫疗法反应?
对活动和预期研究结果的综合描述本论文的目的是推进数学模型和分析工具,以调查信息传播到在线社交网络上的动态及其对传播错误或误导新闻的影响。这项研究将借鉴来自各个领域的专业知识,包括随机过程,网络理论,数据科学,人工智能和统计,以分析在多个社交媒体用户中形成的社交网络的结构和功能特征,以及多个社交媒体平台(可能跨越)多个社交媒体平台,以及相关的动态过程推动了内容的扩散。通过我们的研究,我们旨在通过开发适当的数学和统计工具来为对在线通信动态的理解做出贡献。我们的最终目标是向记者,事实核对者和决策者提供有关特定信息来源的可信度,并协助特定决策者做出有关遏制错误信息和虚假信息的决策的信息。为了实现这些目标,我们将采用一种跨学科的方法,该方法将促进我们对在线社交网络作为数学模型和社会技术系统的理解。在第三个实施阶段,该项目将将传统的统计方法与切割机器学习算法合并。目的是处理在线消息的广泛数据库,并提取有关循环内容的见解,否则在此规模上将无法实现。我们的重点将放在(i)数学模型的开发上,这些模型有效地捕获了在线社交媒体平台(例如Telegram,YouTube或Twitter)的复杂性; (ii)开发统计工具以根据其属性来识别模式,预测结果并对不同的在线叙事进行分类; (iii)在社交媒体数据的大量存储库中实施这些工具,并识别解决方案以最大程度地减少虚假信息扩散。此外,我们将探索强化学习和合作AI方法论,作为开发旨在减轻错误信息和虚假信息的社会影响的社会机器人的潜在解决方案,最终努力促进更可持续和有效的在线环境。
癌症免疫疗法已通过刺激宿主免疫系统识别和攻击癌细胞来治疗多种恶性肿瘤。免疫原性细胞死亡(ICD)可以扩增抗肿瘤免疫反应并逆转免疫抑制性肿瘤微环境,从而提高癌症免疫疗法的敏感性。近年来,非编码RNA(NCRNA)已成为ICD和肿瘤免疫的关键调节因素。因此,与ICD相关的NCRNA有望成为优化癌症免疫疗法有效性的新型治疗靶标。然而,尚未全面总结与ICD相关的NCRNA的免疫调节特性。因此,我们总结了有关ICD涉及的NCRNA的当前知识及其在癌症免疫疗法中的潜在作用。它加深了我们对与ICD相关的NCRNA的理解,并通过特定针对ICD相关的NCRNA提供了一种新的策略来增强癌症免疫疗法。
图3。km存活曲线(顶部面板)和多元Coxph森林图(底部面板)说明了POL/POLD 1的左侧的RWPF(左侧RWPF,右侧RWOS)的结果(RWOS),用免疫疗法(IO)治疗的患者(IO)以及与化学疗法和IO + IO + IO + IO + IO + IO + IO(IO)组合的结局(左侧),并与IO + IO + IO(IO)组合进行了突变(基因(其他)。在KM图中指定了随着时间的流逝的中位生存时间和处于危险中的患者人数。森林图具有多元COXPH模型的危险比(HR),所有协变量(POL/POLD1突变,TMB,MSI状态和指示)的置信间隔为95%,表明相对的进展或死亡风险。
在癌症免疫疗法中已经看到了令人印象深刻的进步。尽管乳腺癌(BC)长期以来一直被认为是非免疫原性的,但治疗BC治疗的免疫疗法现在已成为一种新的有希望的治疗方法,具有巨大的潜力。这得到了各种免疫疗法的大量完整和正在进行的临床前和临床研究的支持。然而,临床肿瘤学和基本癌症研究之间的显着差异会损害对癌症免疫学和免疫疗法的理解,从而阻碍了癌症治疗研究和发育。要以最佳的方式利用累积的可用数据,必须整合在卑诗省免疫疗法及其临床陷阱中发挥作用的两种基本机制。然后,临床试验必须经过精心设计,以适当的常规和免疫治疗策略组合。尽管有重大改进的空间,但此更新的评论详细介绍了迄今为止从长凳到床边可用的免疫治疗工具,希望这将导致重新思考和优化卑诗省患者的护理标准。
居住的记忆T细胞(T RM细胞)已成为黑色素瘤和其他实体瘤抗肿瘤免疫的有趣研究主题。在抗肿瘤免疫的初始阶段,它们保持免疫平衡,并防止肿瘤细胞和原发性黑色素瘤形成的挑战。在转移性环境中,它们是免疫检查点抑制(ICI)的主要靶细胞群体,因为它们高表达抑制性检查点分子,例如PD-1,CTLA-4或LAG-3。一旦用ICI治疗黑色素瘤患者,居住在肿瘤中的T RM细胞就会重新激活并扩展。肿瘤杀死是通过分泌效应子分子(例如ifng g)来实现的。但是,还观察到脱靶效应。免疫相关的不良事件,例如影响皮肤等屏障器官的不良事件,可以通过ICI诱导的T RM细胞介导。因此,对这种记忆T细胞类型的详细理解是必须更好地指导和改善免疫疗法方案。
利用免疫系统治疗恶性肿瘤已成为癌症疗法的强大工具,近年来,FDA批准的免疫疗法爆炸了。作为针对肿瘤的细胞毒性活性的主要介质,CD8 T细胞是当前治疗的重点,例如免疫检查点抑制(1),CAR-T细胞疗法(2)和癌症疫苗(3)。有效的CD8 T细胞反应的产生是一个复杂的过程,涉及免疫系统的多个组成部分。树突状细胞(DCS)在有效的CD8 T细胞反应对肿瘤的策划中起着核心作用(4,5)。在最基本的水平上,T细胞介导的抗癌免疫反应集中在DC抗原表现周围。此过程始于肿瘤衍生的抗原的直流捕获,这些抗原被细胞内载于MHC分子。然后将这些肽MHC复合物(PMHC)转运到细胞表面,以启动并激活肿瘤流血淋巴结内的效应T细胞。虽然在DCS Primes CD8 T细胞上加载到MHC I类分子上的抗原,而MHC II类分子对抗原的呈现可以启用CD4 T助手(Th)细胞。“ CD4帮助”,特别是
脑转移性癌症构成了重要的临床挑战,患者的治疗选择有限,预后不良。近年来,免疫疗法已成为解决脑转移的一种有前途的策略,比传统治疗具有明显的优势。本评论探讨了在脑转移性癌症的背景下肿瘤免疫疗法不断发展的景观,重点是肿瘤微环境(TME)和免疫治疗方法之间的复杂相互作用。通过阐明TME内的复杂相互作用,包括免疫细胞,细胞因子和细胞外基质成分的作用,该综述突出了免疫疗法重塑脑转移治疗范式的潜力。利用免疫检查点抑制剂,细胞免疫疗法和个性化治疗策略,免疫疗法有望克服血脑屏障和免疫抑制脑转移的微观环境所带来的挑战。通过对当前研究发现和未来方向的全面分析,这项综述强调了免疫疗法对脑转移癌管理的管理性影响,为个性化和精确的治疗干预提供了新的见解和机会。