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双重血管紧张素受体和Neprilysin抑制剂通过周围血管舒张和降低全身动脉压
降低门户压力已显示可改善预后。 1,2肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）在门户高血压中起着重要作用。 在肝肝硬化中，血管紧张素II因RAAS激活而被上调，并通过星状细胞的激活增加门户压力。 3,4此外，RAAS激活在肝脏中诱导腹水和肝综合征。 5然而，RAAS抑制剂对门户高血压的有益作用在肝硬化患者中尚无定论。 6主要的概念是RAAS抑制作用同时诱发了全身性动脉低血压，这可能会对肝硬化患者的血液动力学状态产生不利影响。 7,8因此，仍然不建议仅使用RAAS抑制剂来治疗门户高血压。 血管紧张素受体 - 涅prilysin抑制剂（ARNIS）是引入用于治疗心力衰竭的新药物，它们同时调节了RAAS和NATRIARITE肽（NPS）。 Neprilysin酶催化了NP的降解，对Neprilysin的抑制会导致NP的上调，NP会产生抗纤维化，亚钠和血管舒张作用。 9先前的研究表明，NP类似物可以通过增强斜体血管收缩来降低门户压力。 10此外，Neprilysin抑制剂治疗已显示降低门户压力已显示可改善预后。1,2肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）在门户高血压中起着重要作用。在肝肝硬化中，血管紧张素II因RAAS激活而被上调，并通过星状细胞的激活增加门户压力。3,4此外，RAAS激活在肝脏中诱导腹水和肝综合征。5然而，RAAS抑制剂对门户高血压的有益作用在肝硬化患者中尚无定论。6主要的概念是RAAS抑制作用同时诱发了全身性动脉低血压，这可能会对肝硬化患者的血液动力学状态产生不利影响。7,8因此，仍然不建议仅使用RAAS抑制剂来治疗门户高血压。血管紧张素受体 - 涅prilysin抑制剂（ARNIS）是引入用于治疗心力衰竭的新药物，它们同时调节了RAAS和NATRIARITE肽（NPS）。Neprilysin酶催化了NP的降解，对Neprilysin的抑制会导致NP的上调，NP会产生抗纤维化，亚钠和血管舒张作用。9先前的研究表明，NP类似物可以通过增强斜体血管收缩来降低门户压力。10此外，Neprilysin抑制剂治疗已显示
开发预后的列图模型，以预测血管腔晕厥儿童的晕厥复发
背景：血管腔（VVS）是晕厥的常见形式。在患有VVS的儿童中，复发性晕厥或前同步会影响儿童和父母的身心健康，这显着损害了生活质量。目标：我们旨在确定可以在5年的随访期内预测晕厥或前同步的复发的因素，并进一步开发预后的列图模型。方法：该队列在设计中是双向的。从2017年7月到2022年8月，包括VVS的儿童，每3至6个月进行一次跟进。进行了倾斜测试（HUTT）以诊断VV。使用Stata软件分析数据，并将风险估计值作为危害比（HR）和95％的置信区间（CI）进行分析。结果：本研究中包括352名拥有完整信息的VV儿童。中值随访时间为22个月。总体而言，HUTT和基线尿液特异性重力（USG）中的仰卧平均动脉压（MAP-SUPINE）与晕厥或前同步复发的显着风险有关（HR：0.70和3.00分别;均分别;均为p <0.05）。校准和歧视分析表明，添加地图 - 苏平和USG会导致更好的拟合。最终构建了基于与五个传统有前途的因素吞并的显着因素的预后命名图模型，具有强大的歧视和预测能力（C-Index接近0.700，p <0.05）。结论：我们的发现表明，Map-Supine和USG可以独立预测VVS儿童晕厥复发的显着风险，并且在名义图模型中的预测更为明显。
tyvaso dpi - accessdata.fda.gov
Tyvaso DPI 是一种前列环素类似物，适用于治疗：• 肺动脉高压 (PAH；WHO 第 1 组)，以提高运动能力。Tyvaso 的疗效研究主要包括患有 NYHA 功能分级 III 级症状和特发性或遗传性 PAH (56%) 或与结缔组织疾病相关的 PAH (33%) 的患者。(1.1) • 与间质性肺病相关的肺动脉高压 (PH-ILD；WHO 第 3 组)，以提高运动能力。Tyvaso 的疗效研究主要包括患有特发性间质性肺炎 (IIP) (45%) 的患者，包括特发性肺纤维化 (IPF)、肺纤维化和肺气肿混合 (CPFE) (25%) 和 WHO 第 3 组结缔组织病 (22%)。(1.2)
己酮可可碱对实验性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的影响
摘要 目的：脑血管痉挛是蛛网膜下腔出血后发生的重要事件，具有显著的死亡率和发病率。本研究的目的是研究己酮可可碱对实验性蛛网膜下腔出血模型中血管痉挛的影响。方法：本研究将20只体重3000 – 3500 g的雄性新西兰白兔随机分成4组。第1组动物作为对照组。第2组动物仅静脉注射己酮可可碱，间隔12小时3次。第3组动物诱发蛛网膜下腔出血，不进行任何注射。第4组动物在蛛网膜下腔出血诱发后12、24和36小时静脉注射己酮可可碱（6 mg / kg），共3次。所有动物在第48小时处死并取出基底动脉。使用Spot for Windows 4.1版测量基底动脉血管直径、管壁厚度和管腔截面积。使用方差分析和Kruskall - Wallis检验进行统计分析。结果：第4组的平均基底动脉管腔截面积和管腔直径显著高于第3组（p < 0.05）。第3组的基底动脉管壁厚度高于其他组，这也具有统计学意义（p < 0.05）。结论：我们的研究表明，静脉注射己酮可可碱可显著减轻蛛网膜下腔出血后的血管痉挛。
评论：精氨酸加压素受体 1a 是去势抵抗性前列腺癌的治疗靶点
接受雄激素剥夺疗法治疗的前列腺癌患者通常会在几年后复发，并逐渐发展为去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)。肿瘤细胞可塑性的作用，包括转分化和上皮-间质转化等过程，在雄激素受体 (AR) 不敏感肿瘤变体的发展中起着关键作用 ( 1 )。细胞可塑性可能通过不同的转录组重编程机制有利于 AR 信号传导的重新激活，从而允许 CRPC 进展和转移。有趣的是，解剖这些机制可以发现可以作为治疗靶点的侵袭性肿瘤细胞的新弱点。Zhao 等人最近的研究 ( 2 ) 发现加压素受体 1a (AVPR1a) 是表达 AR 辅激活因子 VAV3 和组成性活性 AR 变体 AR-V7 的 CRPC 中的关键效应因子。他们证明 AVPR1a 的异位表达能够产生去势抵抗性，而受体配体的激动剂治疗，天然激素精氨酸加压素可激活 ERK 和 CREB，这两种信号分子已知会促进前列腺癌进展。有趣的是，AVPR1a 的消耗或选择性 AVPR1a 拮抗剂 relcovaptan 的抑制导致 CRPC 细胞增殖减少和体内骨转移生长减少。我们完全同意作者的观点，即 AVPR1a 可以成为 CRPC 治疗的潜在靶点。我们认为有必要对 relcovaptan 进行临床试验，特别是对于治疗选择有限的骨转移性疾病患者。然而，我们想指出的是，这些结果可能揭示了加压素系统相关药物对抗前列腺癌细胞的其他尚未开发的抗肿瘤特性。我们研究小组已报道，加压素类似物去氨加压素（加压素受体 2 (AVPR2) 的选择性激动剂）可显著降低 AR 阴性 CRPC 中的肿瘤细胞生长和迁移 ( 3 )。体外暴露于去氨加压素还会在侵袭性 CRPC 细胞中诱导神经内分泌标志物嗜铬粒蛋白和神经元特异性烯醇化酶急剧下降 ( 3 )。在前列腺癌中，神经内分泌转分化已知与向 AR 无差异和转移表型的转变有关。此外，最近在无胸腺裸鼠原位和异位 CRPC 模型中的研究表明，多西他赛与去氨加压素联合使用可增强疗效 ( 4 , 5 )。