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原创研究“SEED”研究：使用索拉非尼、依维莫司、厄洛替尼选择患者特异性生物靶向治疗的可行性
背景：儿童脑肿瘤是儿童癌症死亡的主要原因，代表多种疾病和分子亚型。本研究旨在评估一种快速免疫组织化学测试组合，以协助恶性肿瘤复发时的治疗方法选择。方法：经 IRB 批准和适当的知情同意，我们进行了一项单机构前瞻性临床试验，研究选定的激酶抑制剂疗法。对肿瘤组织进行实验室开发的免疫组织化学测试组合，建议使用四种小分子抑制剂中的一种与替莫唑胺和依托泊苷组成的口服化疗联合治疗。结果：所有 20 名受试者被分配到依维莫司 (n = 4)、厄洛替尼 (n = 6) 或达沙替尼 (n = 10) 组；90% (18/20) 在预先指定的 14 天可行性时间段内完成。研究中只有 2 名受试者选择了治疗，8 名受试者根据检测结果接受了靶向治疗（n = 5）或联合化疗（n = 3）。其他受试者仅接受化疗（n = 7），仅接受手术（n = 2）或未接受进一步治疗（n = 3）。在接受评估的患者中，28%（5/18）的免疫组织化学靶标与相关基因变化有关。结论：对于复发性儿童脑肿瘤，快速选择靶向治疗是可行的，但采用统一的联合治疗方案治疗是不可行的。
二甲双胍和依维莫司对肾细胞癌线粒体动力学的协同作用
摘要：肾细胞癌 (RCC) 经常在手术切除后复发或转移。依维莫司是一种 mTOR 抑制剂，被用作二线治疗，但 RCC 对依维莫司的反应不足。二甲双胍是一种抗糖尿病药物；最近的报告表明它在各种癌症中都具有抗癌作用，并且已知它与其他药物具有协同作用。我们研究了联合使用依维莫司和二甲双胍作为 RCC 有效治疗的可能性。与单独使用每种药物治疗的 RCC 细胞相比，用两种药物联合治疗的 RCC 细胞显示出显著抑制细胞活力、细胞迁移和侵袭，并增加细胞凋亡。在异种移植模型中也证实了抗癌协同作用。用于确定联合治疗潜在机制的转录组分析表明，联合治疗下调了线粒体融合基因，上调了线粒体裂变基因。使用 LysoTracker、LysoSensor 和 JC-1 染色观察了联合治疗后线粒体动力学的变化。总之，依维莫司和二甲双胍的组合通过破坏线粒体动力学抑制了 RCC 的生长。因此，我们认为二甲双胍和依维莫司的联合治疗会破坏 RCC 中的线粒体动力学，这可能是 RCC 治疗的一种新策略。
引用：Magnon V，Dutheil F，Tauveron I等。生理指数的增加是否可以预测更好的认知表现：Phycog Randomis
摘要引言，尽管发现不差异，但人们对认知训练计划的兴趣越来越大，以改善认知和预防认知障碍。在维持或提高认知能力方面已经认识到体育活动。基于心理学生理方法，生理指数应部分确定神经元动力学并影响认知作为认知训练的任何影响。这项研究的主要目的是检查改进的生理指数是否可以预测2型糖尿病临床干预计划（T2D）的背景下的认知变量。Method and analysis PhyCog will be a 22-week randomised controlled trial comparing cognitive performance between three arms: (1) physical activity (1 month), a 15-day wash-out, then cognitive training (1 month), (2) cognitive training (1 month), a 15-day wash- out and physical activity (1 month), and (3) an active breathing condition (psychoeducation and resonance frequency breathing for 1 month), then a 15天洗涤，并结合了体育锻炼和认知训练（1个月），从而确定最有效的干预措施，以防止与T2D相关的认知障碍。干预后，将观察所有参与者3个月。该研究将包括81例T2D患者。认知性能和生理变量将在基线（第0 –w0周），在擦洗过程中（W5，72-96小时后第4周），干预结束时（W10）以及随访结束时（W22）进行评估（W22）。感兴趣的主要变量将是执行功能，记忆和注意力。生理测试将涉及全静力负荷，例如心率变异性，微循环，皮质醇和脱氢双足硫酸盐硫酸盐水平。社会人口统计学和身体组成也将是一个考虑因素。评估者都将对结果视而不见。要检验主要假设，将收集生理变量改善与认知变量改善（执行，记忆和注意力）之间的关系。伦理和传播该方案得到了EST III法国伦理委员会（2020-A03228-31）的批准。结果将在同行评审期刊上发布。试用注册号NCT04915339。
鉴定耐热酵母马克斯克鲁维酵母高温下竞争性生长所需的新基因
收到日期：2021 年 11 月 5 日；接受日期：2022 年 1 月 25 日；发布日期：2022 年 3 月 25 日 作者隶属关系：1 爱尔兰科克大学微生物学院、APC 微生物组、环境研究所和 SUSFERM 中心，科克 T12 K8AF，爱尔兰；2 查尔姆斯理工大学生物与生物工程系，瑞典哥德堡 SE-41296；3 科克大学生物化学与细胞生物学学院，科克 T12 K8AF，爱尔兰。 *通讯作者：John P. Morrissey，j.morrissey@ucc.ie 关键词：耐热性；非常规酵母；工业生物技术；基因组注释；核糖体分析。缩写：ARS，自主复制序列；CDS，编码序列；DE，差异基因表达；FC，倍数变化；FDR，错误发现率；gRNA，向导 RNA； NHEJ，非同源末端连接；snoRNA，小核仁 RNA；TMM，m 值的修剪平均值。本文的在线版本提供了五个补充表和三个补充图。001148 © 2022 作者
方案 使用 CRISPR/Cas9 在马克斯克鲁维酵母中进行无标记基因敲除和敲低的方案
人们对食品和工业酵母马克斯克鲁维酵母的菌株工程越来越感兴趣，不同的研究小组已经描述并使用了许多 CRISPR/Cas9 系统。我们开发的方法允许使用细胞的内源性 DNA 修复机制非常快速有效地灭活靶基因。我们使用的菌株和质粒是免费提供的，在这里我们提供了一套集成的方案，可以轻松灭活基因并将 DNA 片段精确整合到基因组中，例如用于启动子替换、等位基因交换或引入点突变。这些方案使用 Cas9/gRNA 表达质粒 pUCC001 和 Golden Gate 组装来对靶向序列进行分子克隆。提供了一组全基因组的靶向序列。在野生型菌株或缺乏非同源末端连接 (NHEJ) DNA 修复的菌株中使用这些质粒，第一组方案解释了如何在精确目标处引入插入/缺失（NHEJ 介导）或精确缺失（同源性依赖性修复 (HDR) 介导）。第二组方案描述了如何交换启动子或编码序列以产生重编程基因。这些方法不需要使用显性或营养缺陷型标记基因，因此产生的菌株不含标记。这些方案已在多个 K. marxianus 菌株中进行了测试，非常简单，可以在任何分子生物学实验室中进行，无需专门的设备。
Everolimus（Afinitor）
许多人发现与经历与他们相同的经验的人交谈有帮助。乳腺癌现在与继发性乳腺癌服务的生活在一起，可以为在类似情况下的那些人提供机会，并在轻松的环境中提供有用的支持和信息。您可能还会发现参加我们的一次实时聊天课程或访问我们的机密在线论坛很有帮助。
对患有TSC1，TSC2，NF1，NF2或STK11突变的晚期固体恶性肿瘤患者的Everolimus的II期研究
雷帕霉素（MTOR）哺乳动物靶标是一种关键蛋白激酶，可调节细胞生长，增殖和存活率（1）。 MTOR途径的激活与几种恶性肿瘤的发展有关（2,3）。 该蛋白激酶主要通过AKT和结节性硬化症复合物（TSC1/TSC2）通过PI3K途径激活（1）。 该途径也受肿瘤抑制剂（例如STK11和NF1）的调节，这些途径经常在不同的癌症中改变（4,5）。 stk11，也称为LKB1，通过激活AMPK和TSC2的磷酸化激活MTOR，而NF1通过终止Ras蛋白的活性状态（4,5）来阻止MTOR途径的下游激活。 TSC1，TSC2，STK11和NF1基因中的突变会导致MTOR途径失调并促进肿瘤细胞的生长（6）。 抑制mTOR可以代表一种治疗固体瘤的方法，该方法在STK11，NF1，TSC1和TSC2等肿瘤抑制子中含有突变。哺乳动物靶标是一种关键蛋白激酶，可调节细胞生长，增殖和存活率（1）。MTOR途径的激活与几种恶性肿瘤的发展有关（2,3）。该蛋白激酶主要通过AKT和结节性硬化症复合物（TSC1/TSC2）通过PI3K途径激活（1）。该途径也受肿瘤抑制剂（例如STK11和NF1）的调节，这些途径经常在不同的癌症中改变（4,5）。stk11，也称为LKB1，通过激活AMPK和TSC2的磷酸化激活MTOR，而NF1通过终止Ras蛋白的活性状态（4,5）来阻止MTOR途径的下游激活。TSC1，TSC2，STK11和NF1基因中的突变会导致MTOR途径失调并促进肿瘤细胞的生长（6）。抑制mTOR可以代表一种治疗固体瘤的方法，该方法在STK11，NF1，TSC1和TSC2等肿瘤抑制子中含有突变。
内质网应激诱导的细胞死亡作为...
摘要。最近的研究集中在鉴定新型靶向剂，以减少常规化学治疗剂对正常细胞的不希望的副作用。但是，即使是靶向疗法也可能对健康组织产生某些负面影响。目前的系统审查是为了评估接受依维莫司治疗的患者的副作用的类型和发生率。使用以下免费单词和网格术语搜索了PubMed和Scopus数据库：“ Everolimus”和“副作用”或“毒性”或“不良事件”。根据标题和摘要筛选了总共912项潜在的相关研究。共有731个被排除在外，因为他们不符合纳入标准。包括包括在内的剩余研究中，获得了报告的不良事件。报告的主要不良事件是口腔炎，白细胞，厌食症，贫血和疲劳。大多数患者报告的不良事件仅限于1级或2级。总体上，本文提供的数据证实了先前有关依维洛木斯（Everolimus）的相对安全性的研究结果，依维莫司（Everolimus）是一种靶向治疗剂，与常规化学疗法不同，并突出了通过依依他木斯（Everolimus）治疗的潜在不良事件。
使用小分子酪氨酸激酶抑制剂和依维莫司治疗后 HPV16 阳性和阴性鳞状细胞癌中的 FGF 表达
摘要。背景：针对头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的靶向治疗受到广泛研究。在 HNSCC 中检测到了属于成纤维细胞生长因子 (FGF) 家族的基因的不同突变。在本研究中，我们使用人乳头瘤病毒 (HPV) 阳性和阴性 SCC 系，在体外检查了用小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 和雷帕霉素机制靶点抑制剂 (mTOR) 治疗后 FGF1 和 FGF2 的表达。材料和方法：将两种人类 HPV 阴性细胞系 (UMSCC-11A/-14C) 和一种 HPV 阳性细胞系 (CERV196) 的细胞与 20 μmol/l 厄洛替尼、吉非替尼、尼洛替尼、达沙替尼或依维莫司孵育 24-96 小时。通过增殖试验评估细胞增殖，通过夹心酶联免疫吸附试验评估 FGF1 和 FGF2 的蛋白质浓度。为了进行统计分析，将结果与未处理的 HPV 阴性 SCC 细胞的结果进行比较。结果：在三种测试细胞系中均检测到 FGF1 和 FGF2。测试的 TKI 在前 24 小时内显着（p<0.05 降低）UMSCC-11A 细胞系中的 FGF1 表达。在之后的时间点，测试的 TKI 和依维莫司显着（p<0.05）增加了 HPV 阴性和阳性癌细胞系中的 FGF1 和 FGF2 表达。在 HPV 阳性细胞系中效果更强。结论：FGF 信号传导的改变被认为是
危险物质条例
(10) 某些受限物质、制剂和物品的标签还应依据 2006 年 12 月 18 日欧洲议会和理事会关于化学品注册、评估、授权和限制 (REACH) 的条例 (EC) 第 1907/2006 号附件 XVII 的规定，该条例规定建立欧洲化学品管理局，修订 1999/45/EC 指令，废除理事会条例 (EEC) 第 793/93 号和委员会条例 (EC) 第 1488/94 号以及理事会指令 76/769/EEC 和委员会指令 91/155/EEC、93/67/EEC、93/105/EC 和 2000/21/EC（2006 年 12 月 30 日 OJ L 396，第 1 页，L 136 2007 年 5 月 29 日第 3 页、2008 年 5 月 31 日第 141 号第 22 页、2009 年 2 月 5 日第 36 号第 84 页），该法规最近由 (EU) 第 453/2010 号条例（2010 年 5 月 31 日 OJ L 133 第 1 页）修订。