该药物会受到其他监测。这将允许快速识别新的安全信息。医疗保健专业人员被要求报告任何可疑的不良反应。有关如何报告不良反应的第4.8节。1。药用产品Upstaza的名称2.8×10 11矢量基因组(VG)/0.5 ml输液溶液2。定性和定量组成2.1一般描述Eladocagene Exuparvovec是一种基因治疗药物,表达人类芳香族L-氨基酸脱羧酶(HAADC)。这是一个非复制重组腺相关的病毒血清型2(AAV2)基于巨细胞病毒直接启动子的cDNA的基于人类DOPA脱羧酶(DDC)基因的cDNA。Eladocagene Exuparvovec是通过重组DNA技术在人类胚胎肾细胞中产生的。2.2定性和定量组成,每个单剂量小瓶中包含2.8×10 11 Vg Eladocagene Exuparvovec,中有0.5个可提取的ML溶液。每个ml溶液中包含5.6×10 11 Vg Eladocagene Exuparvovec。有关赋形剂的完整列表,请参见第6.1节。3。输注的药物形式溶液。从冷冻中解冻后,输注溶液是一种清晰至略微不透明的,无色至淡淡的白色液体。4。4.2应在受控的无菌条件下,应由合格的神经外科医生在专门从事立体定向神经外科手术的中心中给予秘密和行政治疗方法。临床细节4.1治疗指示指示阿斯塔扎(Upstaza)用临床,分子和遗传确认的芳香族L-氨基酸脱羧酶(AADC)缺乏症的诊断为18个月以上的患者,并具有严重的表型(请参阅第5.1节)。posology患者的总剂量为1.8×10 11 Vg,为四个0.08 ml(0.45×10 11 Vg)输注(每壳杆菌2个)。对迹象所涵盖的整个人群的知名度相同。
图1(a)6×10 13 Vg/kg队列和(b)4×10 13 Vg/kg队列的(a)6×10 13 Vg/kg队列的每年进行的出血和FVIII输注的年化速率。†这七名参与者中有六名在基线时接受了定期的FVIII预防(一名参与者正在接受按需的FVIII预防,并被排除在外)。基线(n = 6)ABR平均值和中位数为16.3和16.5分/年,整个研究中的平均ABR为0.77 BLEEDS/年,比基线降低了95%。对于这六名参与者,基线时AFR的平均值和中位数分别为135.6/年和136.6个输注/年,整个研究期内的平均AFR/年为7.2次输注/年,比基线降低了95%。ABR,年化出血率; AFR,年度FVIII输注率; FVIII,因子VIII。
IIIA型粘多糖化病(MPS IIIA)患者缺乏溶酶体酶磺酰酶(SGSH),这对于硫酸乙酰肝素(HS)的降解而言是可重点的。尚未依赖的HS的积累会导致严重的进行性神经变性,目前尚无治疗。在MPS IIIA的小鼠模型中评估了载体腺相关病毒(AAV)RH.10-CAG-SGSH(LYS-SAF302)纠正疾病病理的能力。lys-SAF302以三种不同剂量(8.6e+08、4.1e+10和9.0e+10+10个载体基因组[VG]/动物)注射到尾状pe虫/纹状体/纹状体和thalamus的三种不同剂量(8.6e+08、4.1e+10和9.0e+10和9.0e+10载体基因组[VG]/动物)中施用。lys-SAF302能够依赖于纠正剂量或显着降低HS储存,GM2和GM3神经节蛋白的继发性积累,泛素反应性轴突球体,溶酶体膨胀,溶酶体膨胀以及毒液膨胀在12周和25周后的神经毒素流量。要研究大动物大脑中的SGSH分布,将LYS-SAF302注入了狗的皮层白质(1.0e+12或2.0e+12 Vg/Animal)和cynomolgus猴子(7.2e+11 Vg/an-imal)。在78%(注射后4周)中检测到78%的SGSH酶活性至少高于内源水平的20%(狗)的增加至少高于内源性水平。综上所述,这些数据验证了脑室内AAV的给药,作为实现MPS IIIA中疾病疾病的广泛酶分布和纠正的有前途的方法。
Malathi VG、Renuka Devi P. (2019) SsDNA 病毒:全球病毒组中的关键参与者。病毒性疾病。 30:3–12。 https://doi.org/10.1007/s13337-019-00519-4
Bw 2024 的 BSTFL 页面概览 页面概览 Bw 2024 的 BSTFL 表格 NATO 代码 Bw 代码 供应商品名称 表格 NATO 代码 Bw 代码 供应商品名称 表格 1a- 1 F-18 FY0010 燃料,汽油,飞机 表格 2b-18 不含 OY1255 白油,技术 表格 1a- 2 F-34 FY0015 燃料,涡轮,飞机 表格 3a- 1 G-353 GY3025 润滑脂,二硫化钼 表格 1a- 3 F-35 FY0020 燃料,涡轮,飞机 表格 3a- 2 G-354 GY3030 润滑脂,飞机和仪表 表格 1a- 4 F-44 FY0025 燃料,涡轮,飞机 表格 3a- 3 G-355 GY3035 润滑脂,石墨化 片 1a- 5 F-54 FY0035 燃料,柴油, 片 3a- 4 G-363 GY3040 润滑脂,锥形阀 片 1a- 6 F-58 FY0045 石油 片 3a- 5 G-372 GY3045 润滑脂,滚动轴承 片 1a- 7 F-63 FY0090 燃料,柴油,(煤油基) 片 3a- 6 G-394 GY3055 润滑脂,飞机 片 1a- 8 F-67 FY0065 燃料,汽油,机动车 片 3a- 7 G-395 GY3060 润滑脂,飞机 片 1a- 9 F-75 FY0050 燃料,柴油, 片 3a- 8 G-397 GY3070 润滑脂,飞机和仪表 片 1a-10 F-76 FY0085 燃料,柴油, 页 3a- 9 G-399 GY3075 润滑脂,飞机和仪器 页 1b- 1 无 FY0060 燃料,柴油, 页 3a-10 G-421 GY3020 润滑脂,滚动轴承 页 1b- 2 无 FY0080 燃料,柴油,(MGO DMA) 页 3a-11 G-460 GY3090 润滑脂,耐海水 页 2a- 1 O-133 OY1060 润滑油,矿物,涡轮发动机 页 3b- 1 无 GY3000 润滑脂,一般用途 页 2a- 2 O-135 OY1065 润滑油,矿物,涡轮发动机 页 3b- 2 无 GY3005 润滑脂,PTFE 页 2a- 3 O-138 OY1070润滑油,矿物,涡轮发动机 页 3b- 3 无 GY3010 润滑脂,航空 页 2a- 4 O-147 OY1075 润滑油,仪器 页 3b- 4 无 GY3015 润滑脂,滚动轴承,耐海水 页 2a- 5 O-148 OY1080 润滑油,合成,涡轮发动机 页 3b- 5 无 GY3095 润滑脂,滚动轴承,可生物降解 页 2a- 6 O-153 OY1090 润滑油,齿轮,(直升机) 页 3b- 6 无 GY3130 润滑脂(1),机动车辆和火炮设备 页 2a- 7 O-155 OY1095 润滑油,齿轮,(直升机) 页 4a- 1 H-515 HY5010 液压油,石油基 页 2a- 8 O-156 OY1100 润滑油,合成,涡轮发动机 片 4a- 2 H-522 HY5130 液压油,酯基 片 2a- 9 O-158 OY1110 润滑油,半液体 片 4a- 3 H-524 HY5135 液压油,酯基 片 2a-10 O-160 OY1115 润滑油,合成,涡轮发动机 片 4a- 4 H-537 HY5020 液压油,阻燃 片 2a-11 O-186 OY1013 润滑油,齿轮,(SAE 75W) 片 4a- 5 H-538 HY5105 液压油,阻燃 片 2a-12 O-204 OY1130 润滑油,半流动纸4a-6 H-540 HY5025液压液,基于石油的表2A-13 O-226 O-226 OY1140润滑油,齿轮,(SAE 80W-90)4A-7A-7 H-542 40)4a-8 H-544 HY5035液压液,阻燃纸2a-15 O-262 OY-262 OY1155润滑油,齿轮,(EP,ISO VG 100)4A-9 H-574 HY5110 HY5110 HY5110液压流体,基于凡士盘2A-16 O-26 O-278 OYY11160 LUBRICATION OIL(SAE)ORRICATION(SAE1160)。页 4a-10 H-575 HY5045 液压油,石油基 页 2a-17 O-1177 OY1170 润滑油,内燃机,二冲程 页 4b- 1 无 HY5005 液压油,管式反冲制动器 页 2a-18 O-1178 OY1175 润滑油,内燃机 页 4b- 2 无 HY5065 液压油,石油基,HLP ISO VG 68 页 2a-19 O-1180 OY1260 润滑油,内燃机,长寿命 页 4b- 3 无 HY5070 液压油,酯基 页 2b- 1 无 OY1000 润滑油,复合材料 页 4b- 4 无 HY5115 液压油,含水,难以清除。页 2b- 2 无 OY1005 润滑油,齿轮,(SAE 80W-90) 页 4b- 5 无 HY5120 液压油,含水,难以去除,ISO 页 2b- 3 无 OY1010 润滑油,齿轮,(SAE 75W) 页 5a- 1 C-620 CY6020 腐蚀抑制剂 (K2) 页 2b- 4 无 OY1015 润滑油,齿轮,OEP 215 页 5a- 2 C-630 CY6025 腐蚀抑制剂,乳化油 页 2b- 5 无 OY1020 润滑油,齿轮,(EP,ISO VG 320) 页 5a- 3 C-632 CY6030 腐蚀抑制剂 页 2b- 6 无 OY1025 润滑油,齿轮, (EP, ISO VG 460) 页 5a- 4 C-634 CY6035 腐蚀抑制剂 页 2b- 7 无 OY1030 润滑油,仪器 (FS) 页 5a- 5 C-635 CY6040 液压油,石油基 页 2b- 8 无 OY1180 润滑油,锯链 页 5a- 6 C-638 CY6070 腐蚀抑制剂,发动机 页 2b- 9 无 OY1195 润滑油,齿轮, (EP, ISO VG 150) 页 5b- 1 无 CY6010 腐蚀抑制剂 (K 19) 页 2b-10 无 OY1200 润滑油,冷却液压缩机, (I 型,ISO VG 页 5b- 2 无 CY6050 润滑油,内燃机 (SAE 30) 页 2b-11 无OY1205 润滑油,冷却液压缩机,(II 型,ISO VG 页 5b- 3 无 CY6075 腐蚀抑制剂(绳) 页 2b-12 无 OY1210 润滑油,冷却液压缩机,(III 型,ISO VG 页 6a- 1 S-720 SY7090 防卡剂 页 2b-13 无 OY1215 润滑油,冷却液压缩机,(IV 型,ISO VG 页 6a- 2 S-722 SY7095 防卡剂 页 2b-14 无 OY1220 润滑油,空气压缩机,(I 型,ISO VG 46) 页 6a- 3 S-732 SY7100 石墨,粉末 页 2b-15 无 OY1225 润滑油,空气压缩机,(II 型,ISO VG 100) 页 6a- 4 S-736 SY7110 电气绝缘化合物(有机硅剂) 片 2b-16 无 OY1230 润滑油,空气压缩机,(III 型,ISO VG 150) 表 6a- 5 S-737 SY7115 异丙醇,技术表 2b-17 不含 OY1250 润滑油,齿轮 (EP, ISO VG 220) 表 6a- 6 S-738 SY7120 变性乙醇
Bw 2024 的 BSTFL 页面概览 页面概览 Bw 2024 的 BSTFL 表格 NATO 代码 Bw 代码 供应商品名称 表格 NATO 代码 Bw 代码 供应商品名称 表格 1a- 1 F-18 FY0010 燃料,汽油,飞机 表格 2b-18 不含 OY1255 白油,技术 表格 1a- 2 F-34 FY0015 燃料,涡轮,飞机 表格 3a- 1 G-353 GY3025 润滑脂,二硫化钼 表格 1a- 3 F-35 FY0020 燃料,涡轮,飞机 表格 3a- 2 G-354 GY3030 润滑脂,飞机和仪表 表格 1a- 4 F-44 FY0025 燃料,涡轮,飞机 表格 3a- 3 G-355 GY3035 润滑脂,石墨化 片 1a- 5 F-54 FY0035 燃料,柴油, 片 3a- 4 G-363 GY3040 润滑脂,锥形阀 片 1a- 6 F-58 FY0045 石油 片 3a- 5 G-372 GY3045 润滑脂,滚动轴承 片 1a- 7 F-63 FY0090 燃料,柴油,(煤油基) 片 3a- 6 G-394 GY3055 润滑脂,飞机 片 1a- 8 F-67 FY0065 燃料,汽油,机动车 片 3a- 7 G-395 GY3060 润滑脂,飞机 片 1a- 9 F-75 FY0050 燃料,柴油, 片 3a- 8 G-397 GY3070 润滑脂,飞机和仪表 片 1a-10 F-76 FY0085 燃料,柴油, 页 3a- 9 G-399 GY3075 润滑脂,飞机和仪器 页 1b- 1 无 FY0060 燃料,柴油, 页 3a-10 G-421 GY3020 润滑脂,滚动轴承 页 1b- 2 无 FY0080 燃料,柴油,(MGO DMA) 页 3a-11 G-460 GY3090 润滑脂,耐海水 页 2a- 1 O-133 OY1060 润滑油,矿物,涡轮发动机 页 3b- 1 无 GY3000 润滑脂,一般用途 页 2a- 2 O-135 OY1065 润滑油,矿物,涡轮发动机 页 3b- 2 无 GY3005 润滑脂,PTFE 页 2a- 3 O-138 OY1070润滑油,矿物,涡轮发动机 页 3b- 3 无 GY3010 润滑脂,航空 页 2a- 4 O-147 OY1075 润滑油,仪器 页 3b- 4 无 GY3015 润滑脂,滚动轴承,耐海水 页 2a- 5 O-148 OY1080 润滑油,合成,涡轮发动机 页 3b- 5 无 GY3095 润滑脂,滚动轴承,可生物降解 页 2a- 6 O-153 OY1090 润滑油,齿轮,(直升机) 页 3b- 6 无 GY3130 润滑脂(1),机动车辆和火炮设备 页 2a- 7 O-155 OY1095 润滑油,齿轮,(直升机) 页 4a- 1 H-515 HY5010 液压油,石油基 页 2a- 8 O-156 OY1100 润滑油,合成,涡轮发动机 片 4a- 2 H-522 HY5130 液压油,酯基 片 2a- 9 O-158 OY1110 润滑油,半液体 片 4a- 3 H-524 HY5135 液压油,酯基 片 2a-10 O-160 OY1115 润滑油,合成,涡轮发动机 片 4a- 4 H-537 HY5020 液压油,阻燃 片 2a-11 O-186 OY1013 润滑油,齿轮,(SAE 75W) 片 4a- 5 H-538 HY5105 液压油,阻燃 片 2a-12 O-204 OY1130 润滑油,半流动纸4a-6 H-540 HY5025液压液,基于石油的表2A-13 O-226 O-226 OY1140润滑油,齿轮,(SAE 80W-90)4A-7A-7 H-542 40)4a-8 H-544 HY5035液压液,阻燃纸2a-15 O-262 OY-262 OY1155润滑油,齿轮,(EP,ISO VG 100)4A-9 H-574 HY5110 HY5110 HY5110液压流体,基于凡士盘2A-16 O-26 O-278 OYY11160 LUBRICATION OIL(SAE)ORRICATION(SAE1160)。页 4a-10 H-575 HY5045 液压油,石油基 页 2a-17 O-1177 OY1170 润滑油,内燃机,二冲程 页 4b- 1 无 HY5005 液压油,管式反冲制动器 页 2a-18 O-1178 OY1175 润滑油,内燃机 页 4b- 2 无 HY5065 液压油,石油基,HLP ISO VG 68 页 2a-19 O-1180 OY1260 润滑油,内燃机,长寿命 页 4b- 3 无 HY5070 液压油,酯基 页 2b- 1 无 OY1000 润滑油,复合材料 页 4b- 4 无 HY5115 液压油,含水,难以清除。页 2b- 2 无 OY1005 润滑油,齿轮,(SAE 80W-90) 页 4b- 5 无 HY5120 液压油,含水,难以去除,ISO 页 2b- 3 无 OY1010 润滑油,齿轮,(SAE 75W) 页 5a- 1 C-620 CY6020 腐蚀抑制剂 (K2) 页 2b- 4 无 OY1015 润滑油,齿轮,OEP 215 页 5a- 2 C-630 CY6025 腐蚀抑制剂,乳化油 页 2b- 5 无 OY1020 润滑油,齿轮,(EP,ISO VG 320) 页 5a- 3 C-632 CY6030 腐蚀抑制剂 页 2b- 6 无 OY1025 润滑油,齿轮, (EP, ISO VG 460) 页 5a- 4 C-634 CY6035 腐蚀抑制剂 页 2b- 7 无 OY1030 润滑油,仪器 (FS) 页 5a- 5 C-635 CY6040 液压油,石油基 页 2b- 8 无 OY1180 润滑油,锯链 页 5a- 6 C-638 CY6070 腐蚀抑制剂,发动机 页 2b- 9 无 OY1195 润滑油,齿轮, (EP, ISO VG 150) 页 5b- 1 无 CY6010 腐蚀抑制剂 (K 19) 页 2b-10 无 OY1200 润滑油,冷却液压缩机, (I 型,ISO VG 页 5b- 2 无 CY6050 润滑油,内燃机 (SAE 30) 页 2b-11 无OY1205 润滑油,冷却液压缩机,(II 型,ISO VG 页 5b- 3 无 CY6075 腐蚀抑制剂(绳) 页 2b-12 无 OY1210 润滑油,冷却液压缩机,(III 型,ISO VG 页 6a- 1 S-720 SY7090 防卡剂 页 2b-13 无 OY1215 润滑油,冷却液压缩机,(IV 型,ISO VG 页 6a- 2 S-722 SY7095 防卡剂 页 2b-14 无 OY1220 润滑油,空气压缩机,(I 型,ISO VG 46) 页 6a- 3 S-732 SY7100 石墨,粉末 页 2b-15 无 OY1225 润滑油,空气压缩机,(II 型,ISO VG 100) 页 6a- 4 S-736 SY7110 电气绝缘化合物(有机硅剂) 片 2b-16 无 OY1230 润滑油,空气压缩机,(III 型,ISO VG 150) 表 6a- 5 S-737 SY7115 异丙醇,技术表 2b-17 不含 OY1250 润滑油,齿轮 (EP, ISO VG 220) 表 6a- 6 S-738 SY7120 变性乙醇
摘要:越来越多的儿童和青少年长时间玩电子游戏 (VG)。当前爆发的冠状病毒疫情大大减少了户外活动和直接的人际关系。因此,更多地使用电子游戏可能成为对压力和对疾病的恐惧的反应。VG 及其实践、学术、职业和教育意义已成为学者、家长、教师、儿科医生和青年公共政策制定者越来越感兴趣的问题。当前的系统评价旨在从最近的文献中找出儿童和青少年玩电子游戏这一复杂问题中最相关的问题,以便为正确管理 VG 实践提供建议。该方法使用标准化搜索运算符进行搜索,使用与电子游戏相关的关键词以及与认知、认知控制和大流行期间采取的行为的联系。审查并纳入了 99 项研究,而 12 项研究因与教育无关而被排除在外。任何关于虚拟仪器有效性的争论都不能采用二分法,即严格区分虚拟仪器的“好”或“坏”。虚拟仪器应该从复杂性的角度来看待,并通过相互作用的多个维度来区分。
代表我的合着者,我很高兴地提交我们的手稿:“ valoctocogene roxaparvovec基因疗法可为血友病A提供长达7年的耐用止血控制,”以供血友病出版。在本手稿中,我们介绍了正在进行的1/2阶段1/2剂量升级研究的后续结果。接受了6x10 13 Vg/kg剂量的参与者已有7年的时间,并完成了他们参与研究的参与者。接受了4x10 13 VG/kg剂量的参与者已遵循6年,并将再经历1年的观察年。所有参与者都继续学习,除了1个个人来自4x10 13 VG/kg剂量队列的人,他们在去年失去了随访。这些数据包括对严重血友病的任何临床基因治疗研究的最长随访时间。在随访的最后一年中,有2名参与者(来自每个队列的1名)经验丰富的治疗 - 相关的不良事件(AES):1级肝肿大(6x10 13 VG/kg剂量)和1级脾肿大和1级脾肿大和1级肝脂肪变性(4x10 13 Vg/kg剂量)。6x10 13 Vg/kg剂量队列的两名参与者在第7:1年恢复了预防,在非治疗相关的4级4级非常严重的AE自发性内部颈动脉出血,另一个以管理流血和因子VIII(FVIII)活动。FVIII活性水平随着时间的流逝而继续缓慢下降。但是,大多数参与者具有持续的止血控制。n Engl J Med 2017; 377:2519-30; Pasi KJ等。n Engl J Med 2020; 382:29-40; Pasi KJ等。血友病2021; 27:947-56; Symington E等。总体而言,我们表明,瓣膜roxaparvovec的安全性和功效通常与先前的报道一致,包括最近接受的6年手稿,来自Symington等6年的手稿(Rangarajan S等人(Rangarajan S等)血友病2024;接受; Ozelo MC等。n Engl J Med 2022; 386:1013-25; Mahlangu J等。n Engl J Med 2023; 388:694-705),在我们的试验人群中最多保持7年。在美国食品药品监督管理局最近获得了欧洲药品销售局Roxaparvovec的有条件批准后,它已成为一种商业上作为治疗选择,使临床数据及时更新非常重要。随着Valoctocone Roxaparvovec从临床试验转移到实践中,我们认为我们的报告对血友病和基因疗法群落以及血友病的读者具有很高的兴趣。这些数据的一部分将在2月6日至9日举行的2024年欧洲血友病和盟友国会的2024年。代表所有作者,这项工作尚未发表,也没有考虑在其他地方出版。我们期待很快收到您的来信,我们希望您能找到适合在血友病出版的手稿。
