摘要到目前为止,已经进行了许多分析,以发明严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS -COV -2)的适当治疗靶标。在本综述中描述了治疗病毒的类别和策略,并提及一些特定的药物。,saikosaponin具有对非结构蛋白15和SARS -COV -2的尖峰糖蛋白的亲和力。The nucleotide inhibitors such as sofosbuvir, ribavirin, galidesivir, remdesivir, favipiravir, cefuroxime, tenofovir, and hydroxychloroquine (HCHL), setrobuvir, YAK, and IDX‑184 were found to be effective in binding to SARS‑CoV‑2 RNA‑dependent RNA polymerase.来自抗疟疾和抗炎类别,氯喹及其衍生物HCHL已经获得了美国食品和药物管理局的批准,用于紧急治疗SARS -COV -COV -COV -2感染。其他药物,例如抗病毒类别下的favipiravir和lopinavir/ritonavir,血管紧张素转化的酶2(肾素 - 血管紧张素系统抑制剂),remdesivir(remdesivir),rna Polymerase抑制剂(RNA Polymerase抑制剂)的基于抗体类别的抗病毒症,抗抗病毒症,是抗病毒剂,是抗病毒症,是抗生物学的,文学发表。此外,用相关靶标对药物重新定位候选者的评估对于病毒缓解也很重要。
蓝图(BT)是一种传染性的,非传染性的,无染色的,出血性疾病的家庭和野生反刍动物,与绵羊特别严重的临床疾病有关。临床体征通常包括面部水肿,呼吸困难,结膜炎,发烧,出血,冠状炎和la行(1)。BT的致病药物是节肢动物传播的病原体Bluetongue病毒(BTV),该病毒是通过易感的Culicoides在其哺乳动物宿主之间生物学传播的,易感性库里科德斯咬着ceratopogogonidae家族的中心(2)。BTV是Orbivirus属(家族:Sedoreoviridae)的类型,由10个段的双链RNA组成,编码了7个结构性(VP1 - 7)和至少4种非结构性(NS1 - NS4)蛋白质。目前至少有29个公认的BTV血清型(3)。在过去的二十年中,北欧大部分地区的BTV已多次侵入(4,5),这造成了其实质性的全球经济负担(6-8)。作为对牲畜生产和粮食安全的重要而持续的全球威胁,BT是世界动物健康组织的疑问。体液免疫被认为是反刍动物中BTV感染的主要驱动力。中和抗体,主要针对BTV外带封底蛋白VP2升高,可保护与同源血清型的菌株(9-11)的重新感染。t细胞一直是对BTV感染的先天和适应性免疫反应的主要研究目标(17,18),尤其是在探索跨色谱免疫保护时。短暂的,部分保护异源BTV血清型的菌株(12、13),但通常在没有中和抗体的情况下(14-16),从而表明在发挥作用的其他机制。CD8 +细胞毒性T细胞表现出针对异源BTV血清型(19,20)的交叉反应性,并赋予了针对BTV的绵羊中的某些部分跨色谱保护(14、21、22)。此外,CD4 +和CD8 + T细胞都被证明可以识别结构(VP2和VP7)和非结构性BTV蛋白(NS1)(19,23 - 26)的表位。绵羊的BTV感染的特征是急性免疫抑制,这被认为可以通过逃避宿主免疫反应来促进其特征性的长时间病毒血症(27)。已经确定了T细胞动力学的特定变化,包括
摘要 到目前为止,已经进行了大量分析以发明严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS‑CoV‑2) 的适当治疗靶点。本综述描述了该病毒的种类和治疗策略,并提到了一些特定药物。其中,柴胡皂苷对 SARS‑CoV‑2 的非结构蛋白 15 和刺突糖蛋白具有亲和力。发现核苷酸抑制剂如索非布韦、利巴韦林、加利地西韦、瑞德西韦、法匹拉韦、头孢呋辛、替诺福韦和羟氯喹 (HCHL)、塞曲布韦、YAK 和 IDX‑184 可有效结合 SARS‑CoV‑2 RNA 依赖性 RNA 聚合酶。在抗疟和抗炎类药物中,氯喹及其衍生物 HCHL 已被美国食品和药物管理局批准用于 SARS‑CoV‑2 感染的紧急治疗。根据之前发表的文献,我们已指出其他药物,如抗病毒类药物法匹拉韦和洛匹那韦/利托那韦、抗病毒类药物血管紧张素转换酶 2(肾素-血管紧张素系统抑制剂)、抗病毒类药物瑞德西韦(RNA 聚合酶抑制剂)、抗炎类药物千金藤素等。此外,对具有相关靶点的药物重新定位候选药物进行评估对于病毒缓解也具有重要意义。
1 瑞士圣加仑州立医院,传染病和医院流行病学分部;2 瑞士东部儿童医院,传染病和医院流行病学部,瑞士圣加仑;3 瑞士库尔格劳宾登州立医院,传染病分部;4 瑞士圣加仑州(南部)精神病服务中心;5 瑞士圣加仑州(北部)精神病服务中心;6 Clienia Littenheid,瑞士利滕海德;7 瑞士齐尔施拉赫特神经康复中心;8 瑞士格拉布斯 Rheintal Werdenberg Sarganserland 医院集团;9 瑞士维尔 Fuerstenland Toggenburg 医院集团;10 瑞士苏黎世 Hirslanden 诊所; 11 瑞士明斯特林根图尔高医院集团传染病和医院流行病学部;12 瑞士国家感染预防中心 (Swissnoso),瑞士伯尔尼;13 瑞士圣加仑老年诊所,瑞士圣加仑;14 加拿大多伦多西奈医疗系统;15 瑞士布克斯 Labormedizinisches Zentrum Dr Risch Ostschweiz AG;16 列支敦士登私立大学,特里森, ———————————————————————————————————————————— *SPK 和 PK 对本文的贡献相同。 **研究组团队成员列于致谢部分 通讯作者。 Philipp Kohler,医学博士,理学硕士,圣加仑州立医院,传染病和医院流行病学科,Rorschacherstrasse 95,9007 St. Gallen,瑞士,电子邮件 philipp.kohler@kssg.ch © 作者 2023。由牛津大学出版社代表美国传染病学会出版。这是一篇开放获取文章,根据知识共享署名-非商业-禁止演绎许可条款分发(https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/),允许以任何媒介非商业性复制和分发作品,前提是原始作品未以任何方式更改或转换,并且正确引用作品。如需商业再利用,请联系 journals.permissions@oup.com
基于基因组结构和复制策略的相似性,RNA病毒如今可分为“超类群”,通常涵盖动物病毒和植物病毒(Goldbach & Wellink,1988;Strauss & Strauss,1988)。这一概念也越来越多地体现在病毒分类学中;尤其是引入了分类单元“目”,将很可能拥有共同祖先的病毒科合并在一起(Mayo & Pringle,1998)。对于正链、有包膜的冠状病毒和动脉炎病毒(最近被统一归入巢病毒目,Cavanagh,1997),基于相似的多顺反子基因组结构、共同的转录和(后)翻译策略以及一系列同源复制酶结构域的保守性(den Boon et al.,1991),它们之间建立了密切的系统发育关系。因此,有可能勾勒出nidovirus生命周期的共同轮廓(图1)(详见Lai & Cavanagh,1997;de Vries et al.,1997;Snijder & Meulenberg,1998)。然而,在某些方面,这两个病毒家族彼此之间存在显著差异。例如,最大的冠状病毒基因组,鼠肝炎病毒(MHV),其基因组为31±5kb,约为最小动脉炎病毒基因组,即马动脉炎病毒(EAV)12±7kb RNA的两倍半。此外,这两个病毒家族的结构蛋白没有明显的相关性,导致病毒体的大小和结构存在重要差异(den Boon et al.,1991;Snijder & Spaan,1995;de Vries et al.,1997)。大多数主要的动物正链RNA病毒群体要么产生单个多聚蛋白,要么产生单独的非结构和结构前体多肽,这些多肽随后被病毒编码或宿主编码的蛋白酶裂解,产生功能性亚基(Dougherty & Semler, 1993)。相比之下,在基因组3′-近端区域编码的nido病毒结构蛋白,
结果:对95种病毒物种(包括72种RNA病毒物种和23种DNA病毒物种)共收集了2,847种病毒疫苗,手动注释并存储在小提琴疫苗数据库中。这些病毒疫苗使用了542疫苗抗原。分类学分析发现病毒疫苗涵盖的各种DNA和RNA病毒。这些疫苗针对不同的人,动物疫苗和HPV疫苗,以不同的病毒生命周期阶段(例如,病毒进入,组装,出口和免疫逃避)为目标。疫苗抗原蛋白也显示在病毒(例如HRSV疫苗)的不同病毒素位置。结构性和非结构性病毒蛋白已用于病毒疫苗的发育。根据Vaxign-ML计算,保护性疫苗抗原的蛋白质得分> 85%,该计算衡量了预测疫苗使用的适用性。虽然预测的粘合剂仍然具有保护性抗原的明显更高的机会,但只有21.42%的保护性病毒疫苗抗原被预测为粘附素。此外,我们的基因本体论(GO)富集分析使用定制的Fisher的精确测试确定了许多富集的模式,例如病毒进入宿主细胞,DNA/RNA/ATP/ION结合,并抑制宿主1类Interferon介导的信号介导的信号传导途径。病毒疫苗及其相关的实体和关系在疫苗本体论(VO)中是本体论建模和代表的。开发了小提琴Web界面,以支持病毒疫苗的用户友好查询。
摘要大多数在低收入和中等收入国家中患有艾滋病毒的人都受到印度制造商生产的通用抗逆转录病毒(ARV)药物的治疗 - 印度的“发展中国家的药房”。印度在2020年3月在全国范围内锁定2019年冠状病毒病(Covid-19)大流行引起了人们对这种基本供应中断的关注。2020年3月对印度ARV药物制造商进行初步评估表明了一系列担忧。这促使2020年5月在八家制造商中进行了一项迅速调查表,这些调查占印度ARV药物出口的大部分。报告的最大挑战是在国际运输中,包括延误,交货时间增加和成本上升。与预期相反,ARV药物制造所需的活性药物成分(API)的访问权并不是一个主要的障碍,因为制造商报告说,他们近年来他们对中国对中国的依赖减少了。但是,他们依靠海外市场对当地API合成所需的原材料是一个重大挑战。这项调查的发现具有解决对通用ARV药物的生产和供应的一些直接和中期关注的影响。需要与计算机化的库存管理系统一起使用的长期订单,以支持多个月的分配和缓冲库存,并提供来自最低级别配置单元的实时信息。制造商和行业协会应就这些问题定期与印度政府的主要部门进行正式互动。提高通用ARV药物供应系统的弹性的措施对于最大程度地减少了由Covid-19引起的持续的供应冲击,至关重要,并为将来的紧急情况做准备。
使用了一种使用并发三角设计设计的混合方法方法。并发研究设计是一种同时收集定量和定性数据的方法。定量数据是从通过结构化问卷中的ART养HIV的人那里收集的。量化问卷询问了与访问艾滋病毒感染艾滋病毒的每个样本者有关的所有诱人,启用,需求和环境因素。在定性数据收集方式中,定性数据是通过有目的采样的主要利益相关者(例如社区艾滋病毒志愿者,地区艾滋病毒焦点焦点和地区卫生促进官员)的深入采访来收集的。对定量数据和定性数据的分析是单独进行的。研究结果在研究的结果和解释阶段进行了整合。
试剂和条件:; (a)二苯基磷酸盐 /吡啶,40°C,35分钟; (b)0.1m茶具,pH 8,40°C,45分钟; (c)咪唑,CBRCL 3,BSA,ET 3 N,MECN,40°C,1 h; (d)对于gppporn:5'-二磷酸鸟嘌呤三丁基盐盐,Zncl 2 / dmf,40°C,18 h;对于7m gppporn:5'-二磷酸n 7-甲基鸟苷三丁基盐盐,Zncl 2 / dmf,40°C,18 h; (E)18或19,Cuso 4,抗坏血酸钠,二恶英/H 2 O,65°C MW,1 h; (f)1M DBU / MECN,25°C,3分钟; (g)对于5'OH ORN-X或GPPPORN-X:aq.nh 3,40°C,3 h;对于7m gppporn-X:7M NH 3 / MEOH。
发现具有最小毒性或对正常细胞副作用的新型生物相容性和可生物降解的聚合物制剂是微生物感染和癌症治疗的主要并发症。已经发现了用于聚(氧化乙烷)(PEO)或聚(乙二醇)(PEG)聚合物的各种化学,生物和药物功能。增强抗菌和抗癌活性,结合了金属或金属氧化物纳米颗粒(NP),例如银(Ag),氧化铜(CUO)和氧化锌(ZnO)NPS,在该半晶体和线性聚合物中可能是有效策略。更重要的是,PEO可以形成可以直接应用于身体部位的水凝胶,例如皮肤或粘膜进行局部治疗。PEO通过PEO增加口服吸收和抗癌活性来装饰抗癌药物的纳米载体。PEO聚合物对抗病毒药物作为有效递送系统的各种微型和纳米形式的各种微观成分表现出令人鼓舞的结果。根据最近的进展,讨论了这一微型综述,抗菌,抗病毒和抗肿瘤作为PEO及其衍生物的三种主要治疗应用。