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一种有希望的登革热疫苗
全球有一半人口生活在登革热流行的地区 [1]。亚洲国家受影响最严重，报告的病例约占所有病例的 70% [2]。尽管大多数感染无症状或症状轻微，但会发展为重症登革热并导致死亡。登革热病毒 (DENV) 包含四种主要不同的血清型 (DENV1-4)。感染一种血清型会对该特定血清型产生长期免疫力，但对其他血清型只能产生短期免疫力。再次感染登革热是导致重症疾病的风险因素，但后续感染则并非如此 [3]。其原因尚不清楚，但通常归因于抗体依赖性增强 (ADE) [4]，即交叉反应抗体形成免疫复合物而不是中和病毒，导致病毒血症增加和疾病更加严重。在登革热疫苗开发中，考虑这一现象很重要，任何候选疫苗都应最好能诱导针对所有四种血清型的长期免疫力。目前有两种针对 DENV1-4 的减毒活四价疫苗，Dengvaxia ® 和 Qdenga ® 。Dengvaxia ® 基于黄热病核心，于 2015 年推出。临床研究表明，对病毒学确诊的登革热 (VCD) 的有效性为 60% [ 5 ]。然而，在随访的第三年，
有希望的登革热疫苗-Qdenga
世界一半的人口生活在存在登革热的地区[1]。亚洲国家受到最大影响，报告了所有病例中约有70％[2]。尽管大多数感染是无症状的或轻度的，但会发生严重的登革热和死亡。登革热病毒（DENV）构成四种主要的不同血清型（DENV1-4）。一种具有一种血清型的感染可导致对该特定血清型的长期免疫力，但仅针对其他血清型的短暂免疫。第二种登革热感染是严重疾病的危险因素，但随后的感染并非如此[3]。原因尚不清楚，但通常归因于抗体依赖性增强（ADE）[4]，其中交叉反应抗体形成免疫复合物，而不是中和病毒，从而导致病毒性增加和较高的SE Vere病。这种现象在登革热疫苗的发育中很重要，任何候选疫苗的疫苗应优选诱导所有四种血清型的长期免疫力。目前有两种活衰减的四位疫苗疫苗tar tar denv1-4，dengvaxia®和qdenga®。Dengvaxia®是基于黄热病主链的，于2015年引入。临床研究表明，对病毒学确认的登革热（VCD）的功效为60％[5]。但是，在随访的第三年
马来西亚三级医院的外神经干细胞移植后巨细胞病毒阳性患者的概述
结果：审查了64个接受外周血干细胞移植的医疗记录，CMV阳性30例（46.9％）。他们在2009年至2016年6月之间有PBSCT。平均年龄为34.8±11.14。23例（76.7％）患者接受了同种异体，7（23.3％）接受了自体PBSCT。大多数诊断是急性髓性白血病（AML）（36.7％），急性淋巴白血病（全）（20.0％）和非霍奇金淋巴瘤（16.7％）。移植前CMV免疫球蛋白G（IgG）血清学为29例（96.7％）。PBSCT CMV DNA滴度在16（53.3％）中低较低，而14（46.7％）中的较高。PBSCT后检测CMV阳性的中位持续时间为29天（IQR 14.75-55.75）。有趣的是，25天（83.3％）患者在100天内为阳性。在治疗后24周内，所有患者都有病毒血症的分辨率。PBSCT后1-13个月死亡的三名患者（10％）死亡。PBSCT后32天（IQR 30.75-62.25）中位32天（IQR 30.75-62.25）患有1-5个月的CMV末期疾病（13.3％）。两名患者（6.67％）患有CMV疾病的临床诊断。其他人出现并发症，例如粘膜炎（66.7％）和中性粒细胞减少症（43.3％）。
1 HIV-1 宿主规模、景观的差异......
尽管与未治疗个体相比，ART 可使超急性感染者的峰值病毒血症减弱 36（p<0.0001），但同期测量的 HIV-1 DNA 总量没有差异（p=0.104）。37 在 ART 治疗 1 年内，早期治疗者的 HIV DNA 总量稳步下降（p=0.0004），38 而晚期治疗组没有显著变化。治疗一年后，早期治疗组的 HIV-1 DNA 总量低于晚期治疗组（p=0.02）。697 40 个单病毒基因组序列揭示了未治疗、晚期治疗和早期治疗感染在一年内的纵向前病毒遗传景观存在差异：1 年后，未治疗感染者（31%）的完整基因组对 HIV-1 DNA 总池的相对贡献高于晚期治疗感染者（14%）和早期治疗感染者（0%）。在感染晚期和早期开始治疗 44 会导致完整病毒基因组（每月 13% 和 51%）衰减得更快，而有缺陷的病毒基因组（每月 2% 和 35%）衰减得更快。然而，在慢性治疗 46 开始一年后仍可观察到完整基因组，而早期治疗时则无法检测到完整基因组。此外，47
评估候选 DIVA 疫苗对猪瘟的保护剂量
摘要：猪瘟是一种高度传染性和致命性的猪病。接种一种被称为“中国”（C）毒株的减毒病毒可以有效控制这种疾病。接种一次 C 毒株疫苗后几天内即可完全保护猪免受高毒性分离株的侵害，使其成为有史以来最有效的兽用疫苗之一。C 毒株的缺点是无法通过血清学区分接种疫苗的动物和感染野生型猪瘟病毒的动物。此前，开发了一种基于 C 毒株的疫苗，该疫苗的 E2 结构糖蛋白稳定缺失，可以区分感染动物和接种疫苗的动物（DIVA）。我们将所得疫苗命名为 C-DIVA，它与商业 E2 ELISA 兼容，经过修改后适合用作 DIVA 测试。在目前的研究中，三组八只小猪接种了剂量逐渐增加的 C-DIVA 疫苗，并在接种两周后进行攻击。一组四只未接种疫苗的小猪作为对照。在攻击后三周内，监测小猪的临床症状，并采集血液样本以监测病毒血症、白细胞和血小板水平以及抗体反应。研究了口咽拭子中攻击病毒 RNA 的存在，以首次了解 C-DIVA 预防脱落的潜力。结果表明，一次接种 70 个 C-DIVA 传染性病毒颗粒可保护猪免受高毒性布雷西亚毒株的侵害。
一种用于减弱猫免疫缺陷病毒感染细胞的感染潜力的 RNA 指导基因编辑策略：概念证明
摘要：尽管现代抗逆转录病毒疗法在控制病毒转录和明显的病毒相关发病率方面非常有效，但由于前病毒整合到长寿命的储存细胞中，它无法完全根除感染宿主体内的逆转录病毒。因此，免疫缺陷病毒感染患者必须终生接受抗病毒治疗，以控制病毒血症、病毒传播和感染相关发病率。不幸的是，患者很难持续接受终生抗病毒治疗，并且可能与治疗特异性发病率有关。患者权益倡导者一直在呼吁采用新方法来实现逆转录病毒根除。作为一项概念验证研究，我们在一系列体外实验中采用了慢病毒传递的 RNA 定向基因编辑策略，试图降低猫免疫缺陷病毒 (FIV) 前病毒载量、病毒转录和感染性病毒体的产生。我们发现，用 FIV 特异性成簇规律散布短回文重复序列 (CRISPR) 相关蛋白 9 (Cas9) 基因编辑工具处理的猫 T 淋巴细胞系 (MCH5-4) 导致无细胞病毒 RNA 相对于对照细胞减少。两步 FIV 感染研究证实了感染潜力降低 — 用从 FIV 感染和 CRISPR 慢病毒处理的细胞中收获的无细胞 FIV 感染的幼稚 MCH5-4 细胞的整合前病毒 DNA 少于对照细胞。这项研究代表了朝着开发一种有效的在免疫缺陷病毒感染宿主中根除原病毒的方法迈出的初步步伐。
vYF 下一代黄热病疫苗不会在蚊子中传播
最有效的虫媒病毒疫苗之一是 1937 年研发的针对黄热病 (YF) 的 YFV-17D 减毒活疫苗。这种疫苗在蚊子体内复制能力较差，因此不会通过媒介传播。疫苗短缺主要是由于基于无病原体胚胎卵的生产受限，这促使赛诺菲转向基于生物反应器中连续细胞系培养的最先进工艺的替代方法。vYF-247 是基于 17D 的下一代减毒活疫苗候选物，适合在无血清 Vero 细胞中生长。对于新疫苗的开发，世卫组织建议记录蚊子的传染性和复制能力。我们用 vYF-247 疫苗感染埃及伊蚊和白纹伊蚊，首先与 YF-17D-204 参考赛诺菲疫苗（Stamaril 和 YF-VAX）和临床人分离株 S-79 进行比较，后者以 6.5 Log ffu/mL 的滴度提供在血粉中，其次与临床分离株进行比较，滴度增加至 7.5 Log ffu/mL。在感染后的不同天数，通过分别量化蚊子腹部、头部和胸部或唾液中的病毒颗粒来评估病毒的复制、传播和传播。虽然无法将 vYF-247 与参考疫苗进行比较以得出显著结果，但我们发现，与最高接种剂量的临床菌株 S-79 相比，vYF-247 并未通过两种伊蚊物种（无论是实验室菌株还是现场收集的种群）传播。再加上接种疫苗者体内检测到的病毒血症水平低于或等于低水平，因此，蚊子传播 vYF-247 疫苗的可能性极小。
简短交流 同行评审 猪圆环病毒 2 型皮内和肌肉注射疫苗接种方法对劳动力、生产率的影响比较
猪群特征所有动物均在兽医的监督和照料之下，饲料、水和环境均符合丹麦环境与食品部的要求。饲养员每天监测猪及其环境。所有饲料配给的量均达到或超过猪的正常营养建议。遗传系为长白-约克夏-杜洛克，所有猪均来自同一群母猪。该研究于 2015 年 12 月至 2016 年 4 月在 PCV2 阳性的丹麦育肥猪群中进行，该猪群每年出栏 20,000 头猪。在研究之前，丹麦技术大学哥本哈根国家兽医研究所通过定量聚合酶链式反应 7 分析，通过中等水平的病毒血症 (4 至 6 log 10 PCV2 拷贝/毫升) 确认了活动性 PCV2 感染。该农场共有 8 个房间，每个房间有 16 个双栏，每个栏养 36 到 38 头猪。采用液体饲料系统，两个相邻的单栏共用一个饲料槽（双栏）。饲料转化率 (FCR) 是一个结果参数，因此双栏是研究的统计单位。为简单起见，双栏统计单位在下文中称为栏。在研究期间，标准的农场程序包括房间的全进全出管理、猪抵达时根据体重和性别进行分类，以及在抵达后 5 天开始使用泰乐星（Aivlosin；Salfarm Danmark A/S）进行为期 3 天的治疗，以对抗胞内劳森菌
有证据表明牛结节性皮肤病病毒疫苗株与野生株发生重组，从而导致疾病
接种牛结节性皮肤病 (LSD) 疫苗对于维持动物健康和养殖的经济可持续性至关重要。由减毒活 LSD 病毒 (LSDV) 组成的同源疫苗或由减毒活羊痘或山羊痘病毒 (SPPV/GPPV) 组成的异源疫苗均可用于控制 LSDV。尽管基于 SPPV/GTPV 的疫苗的效力略低于减毒活 LSDV 疫苗，但它们不会引起疫苗诱导的病毒血症、发烧和接种后的临床疾病症状，这些症状是由减毒活 LSDV 的复制能力引起的。长期以来，人们一直认为野外羊痘病毒会重组，直到在俄罗斯发现了一种天然存在的重组 LSDV 疫苗分离株，而俄罗斯只使用羊痘疫苗。这是在 2017 年邻国启动使用 LSDV 疫苗的疫苗接种运动之后发生的，当时记录了首例疑似疫苗样分离株传播病例，同时在现场检测到了重组疫苗分离株。本文介绍的后续结果显示，在 2015 年至 2018 年期间，俄罗斯 LSDV 的分子流行病学分为两个独立的浪潮。2015-2016 年的疫情可归因于现场分离株。而 2017 年的疫情，尤其是 2018 年的疫情代表了新的疾病输入，与 2015-2016 年的现场入侵没有遗传学关联。这表明是新出现的，而不是现场疫情的延续。由于重组疫苗类 LSDV 分离株似乎已跨越国界，使用某些活疫苗的政策需要根据其所带来的生物安全威胁进行修改。
猪繁殖和呼吸综合征改性的活病毒疫苗：一种具有可争议性和安全性的“漏水”疫苗
摘要：由PRRS病毒（PRRSV）引起的猪繁殖和呼吸综合征（PRR）是最经济上重要的疾病之一，由于它在1980年代后期在美国已被第一次认可，因此对全球猪肉行业产生了重大影响。归因于PRRSV广泛的遗传和抗原变异以及快速的可突变性和进化，几乎全球流行病已经通过一组新兴和重新出现的病毒菌株所维持。由于第一个修饰的活病毒（MLV）疫苗已市售，因此已广泛使用了20多年，用于预防和控制PRR。一方面，MLV可以通过减轻猪的临床迹象并减少受影响群中的病毒传播，从而诱导针对同源病毒的保护性免疫反应，并有助于提高受异型病毒影响的猪农场的生产性能。另一方面，MLV仍然可以在宿主中复制，诱导病毒率和病毒脱落，并且无法赋予免疫免受PRRSV感染的灭菌性，从而可以加速病毒突变或重新组合以适应宿主并逃避免疫反应，从而促进逆转毒气的风险。MLV的无调异源交叉保护和安全问题是两个有争议的特征，这引起了人们的担忧，即使用这种泄漏的疫苗来保护具有高可能性的可能性。在这里审查了与MLV相关的免疫保护和安全性，有关PRRSV衰减，保护效率，免疫抑制，重新组合和恢复毒力的最新进展和意见，希望对MLV进行更全面的认识，并为了激励新的策略，在这里进行了更全面的认识，以更全面地认识到了新的策略。