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2019 年冠状病毒疾病药物再利用前景
2019 年新出现的新型冠状病毒 (CoV)，被称为严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2)，与 SARS-CoV（现为 SARS-CoV-1）和中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV) 一样，感染率很高，已导致超过 36,405 人死亡。在没有获批上市的抗冠状病毒药物的情况下，全球范围内治疗和管理这种新型冠状病毒疾病 (COVID-19) 是一项挑战。药物再利用是一种有效的药物发现方法，它源自早期获批的药物，与从头药物发现相比，可以减少时间和成本。直接针对病毒的抗病毒药物针对病毒的特定核酸或蛋白质，而基于宿主的抗病毒药物则针对宿主的先天免疫反应或对病毒感染至关重要的细胞机制。这两种方法都必然会干扰病毒的致病机制。在这里，我们总结了目前针对冠状病毒（尤其是 SARS-CoV-2）的基于病毒和基于宿主的药物再利用前景的现状。
由猴痘病毒进化枝 I 引起的猴痘 — 爱尔兰 — 2025 年
• 最近几周，几个国家的初级和二级护理就诊率表明，欧盟/欧洲经济区存在显著的呼吸道病毒活动。季节性流感和呼吸道合胞病毒 (RSV) 疫情正在持续，而 SARS-CoV-2 活动处于非常低的水平。 • 所有指标都表明，欧盟/欧洲经济区流感活动广泛且主要处于中等水平，大多数国家继续观察到检测阳性率的上升。目前，大多数国家因流感住院的人数与之前疫情高峰期的水平相当。众所周知，流感住院会给医疗保健系统带来巨大压力，并使医院容量紧张。45 岁及以上的人出现严重后果的风险最高，这凸显了继续采取有针对性的预防措施（例如接种疫苗）的必要性。 • 欧盟/欧洲经济区各地的 RSV 活动各不相同，一些国家已经度过了疫情高峰，而其他国家的检测阳性率继续上升。五岁以下儿童和 65 岁及以上人群中，因呼吸道合胞病毒而入院的人数仍然很高。• ECDC 在流行病学更新中发布了 2024/2025 年冬季应对措施建议。接种疫苗是预防更严重病毒性呼吸道疾病的最有效措施。鼓励符合接种条件的人接种疫苗，尤其是那些严重后果风险较高的人。应提醒临床医生，如有指征，早期使用抗病毒药物治疗流感可能会防止弱势群体病情发展为严重疾病。• 非药物干预措施，如经常洗手、保持身体距离和避免大型聚会，也有利于各国控制疫情。在流感季节高峰期，在医疗机构和长期医疗机构中佩戴口罩可以被视为减少向弱势群体传播的一种方式。
关于细小病毒B19感染对输血安全性的影响的指南
2024年5月，欧洲疾病预防与控制中心（ECDC）报告说，从2023年底开始，九个欧盟/参见国家/地区都记录了欧洲传染病监测门户（Epipulse），parvovovirus b19（B19V）的阳性率显着增加。增加的增加是在小儿年龄和孕妇1中检测到的。已于2024年4月，ECDC已向ECDCSOHO输血网络的国家焦点（NFP）提出了有关执行B19V对血液和血液 - 分量捐赠的筛查测试的执行以及捐助者人群B19V感染病例增加的可能观察的信息。<在提供回应的18个国家中，很多人宣布他没有定期进行捐赠的B19V筛查；除了很少有对Lavil形的血液组件进行测试的国家外，不可忽略的成员国数量，但宣布，通过对B19V进行积极测试的信息，通过在制药行业进行的测试对B19V进行了积极测试，这些测试是由制药行业执行的，这些测试是由在某些制造工具中收集的PLASMA收集的Plasma收集的Plasma，该测试是在某些制造公式中收集的。十个国家（芬兰，匈牙利，卢森堡，立陶宛，荷兰，捷克共和国，丹麦，法国，德国，德国和斯洛伐克）的记录，与2024年相比，与2024年初的工业剥离相比，对献血者或等离子体捐赠的B19V反应性提高了B19V。最近，意大利共享了初步数据，该数据表明该部门的血浆单位显着增加，该部门从2023年12月底到2024年的前六个月，在B19V处为正。。
社论：神经应用的计算机视觉和图像综合
多发性硬化症（MS）是中枢神经系统（CNS）的自身免疫性疾病，没有明确的触发因素。然而，流行病学研究表明，遗传性易感性个体中的Epstein-Barr病毒（EBV）感染（EBV）和低维生素D（VIT D）水平等环境因素是重要的危险因素。一个主要建议是，EBV通过分子模拟物等机制触发MS，在该机制中激活的自动反应性B和T淋巴细胞错误地靶向自我抗原。与其他危险因素，低血清VIT D水平，VIT D受体的遗传多态性以及北半球国家的MS发病率更高，这表明VIT D在MS病理学中也起着作用。维生素D，以其神经保护作用和免疫调节作用而闻名，有助于维持促炎和抗炎性免疫细胞之间的平衡。研究和正在进行的临床试验表明，次动物症D与MS的风险增加有关，而VIT D补充剂可以帮助降低疾病的严重程度。此外，次动物症D也与免疫系统失调和增加MS的风险增加有关。本综述探讨了这三个良好认可的危险因素如何在MS的发病机理中相互作用 - EBV感染，次动物症D和失调的免疫系统 - 相互作用。了解这些相互作用及其后果可以为治疗这种毁灭性疾病的新型治疗方法提供新的见解。
BmSPP 是家蚕的一种抗病毒基因
SPP 是一种 GXGD 型膜内裂解天冬氨酰蛋白酶，具有 9 个跨膜结构域，可裂解疏水脂质双层中的跨膜蛋白（ 1 , 2 ）。SPP 在整个进化过程中表现出高度的保守性，广泛存在于各种真核生物中，包括真菌、原生动物、植物和动物（ 3 ）。它具有广泛的生物学功能：通过消除前体信号肽酶 (SP) 裂解后在内质网 (ER) 中积累的信号肽来调节 ERAD 通路（ 4 ）；与错误折叠的膜蛋白结合并形成参与体内自噬的大型寡聚复合物（ 5 ）；通过水解信号肽来控制正常的免疫监视，促进表位片段的释放，保护细胞免受自然杀伤细胞 (NK) 的攻击 ( 6 )；与病毒蛋白相互作用，影响病毒的加工和复制，或作为病毒逃避宿主免疫系统的手段 ( 4 , 7 – 9 )。敲低或抑制 SPP 会极大地影响生物体自身对病毒的抵抗力。SPP 介导的裂解负责将丙型肝炎病毒 (HCV) 核心蛋白引导到脂滴，这是病毒出芽和核衣壳组装的关键步骤。研究表明，使用抑制剂抑制 SPP 可以阻碍 HCV 增殖 ( 7 , 8 , 10 )。在感染过程中，单纯疱疹病毒 (HSV) 利用其糖蛋白 K (gK) 与 SPP 结合，促进 HSV-1 复制。SPP 诱导的敲除小鼠的病毒潜伏期显著缩短，使用 SPP 抑制剂后病毒复制也显著减少 ( 9 , 11 )。SPP 在猪瘟病毒 (CSFV) 核心蛋白的加工和成熟过程中起着重要作用，使用 (Z-LL) 2-酮抑制 SPP 可显著降低 CSFV 的活力 ( 12 )。这些实例凸显了 SPP 在病毒感染中的深远意义，表明针对宿主 SPP 可能是一种非常有效的抗病毒策略。家蚕（Bombyx mori）因其独特的吐丝特性而成为一种经济昆虫。然而，家蚕生产经常受到各种蚕业疾病的困扰。在这些疾病中，BmNPV 是最严重和最昂贵的病毒性疾病，导致严重的蚕业损失。考虑到 SPP 的特性，我们研究了编辑 BmSPP 是否可以提高家蚕对 BmNPV 的抵抗力。我们的预期是编辑 BmSPP 会产生抗性菌株。NPV 是一种存在于多种节肢动物中的杆状病毒，可感染 8 个目 600 多种昆虫，包括鳞翅目、膜翅目、双翅目、鞘翅目等（13）。它是一种具有双链环状 DNA 基因组的 DNA 病毒，因其基因组被包裹在杆状核衣壳中而得名（14）。BmNPV 在感染过程中产生两种类型的病毒颗粒：包涵体衍生病毒 (ODV) 和芽生病毒 (BV)。杆状病毒对宿主幼虫的感染是由 ODV 引起的，随后，BV 导致宿主的全身感染（15）。杆状病毒经口腔进入宿主，经前肠进入中肠，在中肠碱性环境中释放ODV。然后ODV直接与中肠细胞膜融合，释放核衣壳进入细胞质，导致原发性感染（14）。在宿主体内，病毒利用宿主自身的环境在宿主细胞内复制
长期在小鼠成纤维细胞植入物中逆转录病毒介导的基因转移的体内表达
当前的基因治疗模型涉及逆转录病毒介导的遗传材料转移到源自各种体细胞组织的细胞中，包括造血系统的细胞，成纤维细胞，肝细胞，内皮细胞和成肌细胞（1、2）。我们先前已经描述了一种通过小鼠皮肤成纤维细胞逆转录病毒感染的基因产物传递方法（3）。我们先前在成纤维细胞研究中使用的转导基因是人和狗因子IX cDNA（3，4）。尽管在组织培养中可以实现高水平的持续性，而当在啮齿动物的同种异体移植中移植时，这些成纤维细胞仅在短时间内就产生了大量因子IX（3，5）。从理论上讲，体内表达的短期可能归因于不同的因素：（i）宿主对外源性因子IX的免疫反应； （ii）移植后外国细胞的破坏； （IIM）一旦将转导细胞移植到动物的转移基因的转录基因转录的特异性下降。已经表明（3，5），植入改良的成纤维细胞后，对人类因子IX的抗体存在，这至少可以解释，部分原因是第IX因子的短期。在这项工作中，使用不同的启动子来控制8-半乳糖苷酶的表达，我们证明，在组织培养中，长期表达可以轻松获得，但指导感兴趣基因转录的启动子的类型可能是决定体内长期表达的关键因素之一。
抗体介导的体外中和作用可预防黑猩猩感染丙型肝炎病毒
摘要 丙型肝炎病毒 (HCV) 是非甲非乙型肝炎的最重要病原体，也是慢性肝病和肝细胞癌的主要原因。研制有效的疫苗是预防感染最实用的方法，但 HCV 感染是否会在宿主体内引发保护性免疫尚不清楚。尝试用慢性感染患者的血浆在体外中和 HCV，并通过接种八只血清阴性黑猩猩来评估残留传染性。HCV 的来源是从一名患者在移植后非甲非乙型肝炎急性期获得的血浆，该血浆之前已在黑猩猩中测定过传染性。在原发性感染开始 2 年后从同一患者获得的血浆中实现了中和，但在 11 年后获得的血浆中未能实现中和，尽管两种血浆都含有针对非结构和结构（包括包膜）HCV 蛋白的抗体。对同一患者连续病毒分离株的分析表明，早在感染 2 年后，遗传分化就已显著。然而，感染 2 年后从患者身上分离出的 HCV 与从接种了急性期病毒的黑猩猩身上分离出的 HCV 具有惊人的序列相似性，这表明新毒株的祖先在 2 年前就已经存在。这一证据，加上从接受相同接种物的黑猩猩身上分离出的 HCV 的不同序列，证实了 HCV 在体内以准种的形式存在。这些结果提供了体内实验证据，表明 HCV 感染会在人类中引发中和抗体反应，但表明这种抗体是分离株特异性的。这一结果引起了人们对开发广泛反应的 HCV 疫苗的担忧。
改进单链 DNA 病毒的测序
Malathi VG、Renuka Devi P. (2019) SsDNA 病毒：全球病毒组中的关键参与者。病毒性疾病。 30：3–12。 https://doi.org/10.1007/s13337-019-00519-4
预防 SARS-CoV-2、埃博拉病毒和尼帕病毒感染的免疫相关性
保护相关性 (CoP) 是预测对传染病的一定程度保护的生物学参数。完善的保护相关性有助于疫苗的开发和许可，因为它可以评估保护效果，而无需让临床试验参与者接触疫苗旨在保护的传染源。尽管病毒具有许多共同的特征，但保护相关性在同一个病毒家族中，甚至在同一个病毒中，根据所考虑的感染阶段，可能会有很大差异。此外，感染过程中相互作用的各种免疫细胞群之间的复杂相互作用以及某些病原体的高度遗传变异，使得识别免疫保护相关性变得困难。一些对公共卫生影响重大的新出现和重新出现的病毒，如 SARS-CoV-2、尼帕病毒 (NiV) 和埃博拉病毒 (EBOV)，在识别 CoP 方面尤其具有挑战性，因为这些病原体已被证明会在感染期间使免疫反应失调。尽管已证明病毒中和抗体和多功能 T 细胞反应与针对 SARS-CoV-2、EBOV 和 NiV 的一定程度的保护相关，但免疫的其他效应机制在塑造针对这些病原体的免疫反应方面发挥着重要作用，而这些免疫反应反过来可能成为保护的替代相关因素。本综述描述了在 SARS-CoV-2、EBOV 和 NiV 感染期间激活的适应性和先天性免疫系统的不同组成部分，这些组成部分可能有助于保护和清除病毒。总体而言，我们重点介绍了与人类针对这些病原体的保护相关的免疫特征，这些特征可以用作 CoP。
2006 年至 2017 年使用疫苗不良事件报告系统对人乳头瘤病毒疫苗进行上市后监测
背景：美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准三种 HPV（人乳头瘤病毒）疫苗。疾病控制和预防中心 (CDC) 和免疫实践咨询委员会 (ACIP) 建议在 11 岁或 12 岁时常规接种 HPV 疫苗。本研究旨在总结和描述 2006 年 7 月至 2017 年 5 月期间报告给 VAERS 数据库的 HPV 疫苗接种后不良事件。方法：在 VAERS 数据库中对与 HPV 疫苗相关的报告进行系统数据挖掘。在 HPV 疫苗接种后，在 VAERS 数据库中确定了临床相关的疫苗事件组合 (VEC)。仅当数据库中针对给定的不良事件 (AE) 存在至少 100 份报告时，才会考虑对 VEC 进行分析。本研究中使用的数据挖掘算法是报告比值比。ROR-1.96SE >1 的值被视为阳性信号。结果：在研究期间，VAERS 在接种 HPV 疫苗后收到了 49444 份报告。在 49444 份报告中，发现了 2307 份独特反应。共有 177 份死亡报告和 3526 份非死亡严重反应报告给 VAERS。ROR 显示腹痛、晕厥、头晕、抽搐、自然流产、脱发、闭经、肛门生殖器疣、宫颈发育不良、贫血、运动障碍、偏头痛、血压下降、跌倒、头部受伤、意识丧失、苍白、晕厥前兆、癫痫发作等症状呈阳性。结论：本分析未发现任何新的/意外的安全问题，与上市前试验的安全数据一致。需要进一步的流行病学研究来系统地验证 VAERS 提供的数据。