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免疫力会对人类疟原虫的繁殖与生存造成影响
许多病原体，包括疟原虫，都会产生专门的生命阶段，用于在宿主体内繁殖和向外传播。能够加快繁殖速度的特性（包括对传播阶段的有限投入）应该会使宿主健康面临更大的风险（在其他条件相同的情况下）。然而，尚不清楚为什么寄生虫没有进化出更快的繁殖速度，因为疟原虫似乎并不遵循传统预测会限制寄生虫进化的传播速度和持续时间之间的权衡。为了解决这个难题，我们引入了一个感染年龄结构的宿主内数学模型，该模型结合了动态免疫清除，以研究潜在的权衡并了解寄生虫如何优化其传播投资。当投资在所有感染年龄中保持不变时，增加传播投资会减少感染持续时间和寄生虫适应度，最佳投资发生在相对较低的值（约 5%），远低于从缺乏寄生虫投资和免疫清除之间动态反馈的模型中恢复的最佳值。对于年龄变化策略，我们的模型表明，疟原虫可以通过延迟传播投资来提高其适应性，从而最初在宿主内更快地繁殖。我们的结果表明，适应性免疫可以施加生存-繁殖权衡，这解释了为什么疟原虫无法在宿主内更快地进化。我们的理论框架为理解传播投资策略如何改变疟疾感染生命周期内的传染时间提供了基础，这对寄生虫响应控制努力的进化具有影响。
ORACLE（一种与肺腺癌患者生存相关的克隆表达生物标志物）的前瞻性验证
人类肿瘤的自然病史和治疗反应各不相同，这在一定程度上是由于遗传和转录组异质性造成的。在临床实践中，单点针吸活检用于对这种多样性进行采样，但癌症生物标志物可能会因单个肿瘤内的空间基因组异质性而混淆。在这里，我们通过分析 TRACERx 研究中 184 名肺腺癌患者的 450 个肿瘤区域的多区域全外显子组和 RNA 测序数据，研究克隆表达基因作为采样偏差问题的解决方案。我们前瞻性地验证了克隆表达生物标志物结果风险相关克隆肺表达 (ORACLE) 与临床病理风险因素以及 I 期疾病的生存关联。我们扩展了我们对机制的理解，发现克隆转录信号在组织侵袭之前是可检测到的，可作为致命转移性克隆的分子指纹并预测化疗敏感性。最后，我们发现 ORACLE 将遗传进化措施（包括染色体不稳定性）编码的预后信息总结为简洁的 23 个转录本检测。
间日疟原虫枯草杆菌蛋白酶样药物靶标 SUB1 的 3D 结构揭示了构象变化以适应底物衍生的-酮酰胺抑制剂
多重耐药性疟原虫的不断选择和繁殖要求我们鉴定出参与尚未被靶向的代谢途径的新的抗疟药物候选物。枯草杆菌蛋白酶样 1（SUB1）属于新一代药物靶点，因为它在寄生虫生命周期的不同阶段从受感染的宿主细胞中逃出时起着至关重要的作用。SUB1 的特点是具有一个不寻常的脯氨酸区域，该区域与其同源催化结构域紧密相互作用，因此无法对酶-抑制剂复合物进行 3D 结构分析。在本研究中，为了克服这一限制，采用严格的离子条件和控制重组全长间日疟原虫 SUB1 的蛋白水解，以获得没有脯氨酸区域的活性稳定催化结构域 (PvS1 Cat) 晶体。 PvS1 Cat 的高分辨率 3D 结构（单独存在以及与-酮酰胺底物衍生的抑制剂 (MAM-117) 复合存在）表明，正如预期的那样，SUB1 的催化丝氨酸与抑制剂的-酮基形成共价键。氢键和疏水相互作用网络使复合物稳定，包括抑制剂的 P1 0 和 P2 0 位置，尽管 P 0 残基在确定枯草杆菌蛋白酶的底物特异性方面通常不太重要。此外，当与底物衍生的肽模拟抑制剂结合时，SUB1 的催化槽会发生显著的结构变化，尤其是在其 S4 口袋中。这些发现为未来设计优化的 SUB1 特异性抑制剂的策略铺平了道路，这些抑制剂可能定义一类新的抗疟候选药物。
生存增强的转移学习用于多中心蛋白质组学亚型和生物标志物发现
。cc-by-nc 4.0国际许可（未获得同行评审证明），他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。它是制作
在爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 合并感染的情况下对间日疟原虫的抗体反应：亚马逊雨林的 14 年跟踪研究
1 Rene´ Rachou 研究所，Fiocruz Minas，Oswaldo Cruz 基金会 (Fiocruz)，贝洛奥里藏特，米纳斯吉拉斯州，巴西，2 微生物学系，病毒实验室，生物科学研究所，米纳斯吉拉斯联邦大学 (UFMG)，贝洛奥里藏特，米纳斯吉拉斯州，巴西，3 病理学系，阿姆斯特丹自由大学医学中心，荷兰，4 全球卫生和跨学科疾病研究中心，公共卫生学院，南佛罗里达大学，佛罗里达州坦帕，美国，5 Leonidas & Maria Deane 研究所，Fiocruz Amazonia，Oswaldo Cruz 基金会，马瑙斯，亚马逊州，巴西，6 Dr. Heitor Vieira Dourado 热带医学基金会，Carlos Borborema 临床研究中心，马瑙斯，亚马逊州，巴西， 7 巴西马托格罗索州库亚巴马托格罗索联邦大学 (UFMT) 医学院胡里奥·穆勒大学医院
修复基础：国家生存问题
第2年发现55早期儿童护理和发展引言57年最新更新61年2年概述62优先级1：营养和喂养64优先区域2：供应方面因素2：供应方面因素80优先级因素3：需求方面因素3：优先区域4：ECCD 92年度教育99年的治理和融资99年度100年级的第100年优先级和指示71 111优先级7： Infrastructure 126 Priority Area 9: Alternative Learning System 145 Priority Area 10: Home and School Environment 155 HIGHER EDUCATION Introduction 165 Year One Updates 167 Year Two Overview 174 Priority Area 11: Access to Quality Higher Education 178 Priority Area 12: Quality Assurance 193 Priority Area 13: Digital Transformation 198 Priority Area 14: Graduate Education, Research, and Innovation 198 Priority Area 15: Internationalization 202
FOXO和Tribbles蛋白的结合表达预测神经胶质瘤的存活
3博士学位生物医学科学课程，阿尔加维大学，阿尔加维大学，法罗，葡萄牙）4当地的阿尔加维健康部门（URSALG）。 LeãoPenedoStreet，8000-386 Faro，葡萄牙3博士学位生物医学科学课程，阿尔加维大学，阿尔加维大学，法罗，葡萄牙）4当地的阿尔加维健康部门（URSALG）。LeãoPenedoStreet，8000-386 Faro，葡萄牙
CFTR 基因发现的发病率、生存率和影响
摘要：近几十年来，囊性纤维化 (CF) 的治疗取得了重大进展，极大地改变了这种严重疾病的流行病学和预后，该疾病已不再是儿科疾病。本文旨在回顾 CF 发病率和存活率的变化，并评估致病基因（CFTR 基因）的发现对这些变化的影响。大多数国家的 CF 发病率似乎正在下降，患者存活率（可通过各种指标监测）已大大提高，目前估计的中位存活年龄约为 50 岁。30 年前 CFTR 基因的克隆以及识别其多种突变的努力极大地改善了 CF 的治疗。基因筛查政策的实施使得早期诊断成为可能（通过新生儿筛查），此外，在某些地区还可以在家庭或一般人群中进行预防（通过产前诊断、家庭检测或群体携带者筛查）。在过去十年中，对 CF 分子基础的深入了解也促成了 CFTR 调节剂疗法的出现，从而为 CF 治疗带来了重大的临床进展。所有这些现象都有助于改变 CF 的面貌。靶向疗法的出现为精准医疗铺平了道路，并有望在未来几年进一步提高生存率。
循环系统中小丑泥鳅（Chromobotia macracanthus (Bleeker,1852)）鱼苗的生长率、存活率和颜色强度：
摘要 . 小丑泥鳅（Chromobotia macracanthus (Bleeker,1852)）是印度尼西亚的特有物种，是国际市场上需求量很大的淡水观赏鱼之一。对野生和养殖鱼苗的高需求支持了供应的可持续性。然而，天然来源和养殖鱼苗之间的性能差异尚不完全清楚。本研究旨在分析和比较两种来源的小丑泥鳅在饲养 60 天后的性能，包括生长率、存活率和颜色质量。在本研究中，小丑泥鳅鱼苗采用再循环系统饲养。有两种处理：野生和养殖幼鱼，每种重复三次。将长度为 1.5–2 cm 的幼鱼以每升水 3 条鱼的密度放养。结果表明，野生小丑泥鳅比养殖小鱼表现出更好的生长潜力。野生小丑泥鳅的平均生长率达到 3.731±0.087%，明显高于养殖鱼的 2.020±0.082%。两组之间的存活率没有显著差异，野生小丑泥鳅的存活率为 98%，而养殖鱼的存活率为 91%。研究表明，野生小丑泥鳅的生长率、存活率和颜色质量均优于养殖鱼。关键词：小丑泥鳅，鱼苗，性能，循环水，观赏鱼。引言。小丑泥鳅是印度尼西亚加里曼丹和苏门答腊特有的一种淡水观赏鱼（Musthofa 等人 2018 年；Liyana 等人 2019 年）。这种鱼在全球市场上很受欢迎，是观赏水产养殖中最重要的品种之一。为了满足这一需求，必须利用自然资源和养殖幼鱼。尽管产卵方法和受控环境中的生殖管理已经迅速发展（Baras 等人 2012 年；Abinawanto 等人 2018 年），但来自这些来源的幼鱼之间的性能差异仍然是一个重大问题。
应激颗粒是急性髓样白血病的基础干细胞存活和应激适应
通过癌症状态本身给予的压力增长的癌症维持与维持持续增长的能力之间的联系正在增长。但是，我们对如何管理这种压力的理解存在很大的差距，尤其是在癌症启动细胞的水平上。在这里，我们鉴定了包括动态，应激自适应核糖核蛋白络合物（称为应激颗粒（SG））的蛋白质，这些蛋白质在白血病干细胞（LSC）驱动的白血病传播所必需的因素中富集。着眼于核心SG成核G3BP1，我们阐述了SG在人类急性髓样白血病（AML）中的作用，它们的目标性以及它们所管理的机制，以揭示AML的新型倾向，特别是LSC增强分数，特别是在SG组成的表达中，并促进了SG的表达，并在SG组成的表达中，并以此为基础，以便在SG组成的表达中，以便在SG的表达中，以便在SG上良好的忠诚度，以便在SG的表达中，并以此为基础。 维护。我们进一步揭示了G3BP1在AML上下文中的转录和蛋白质相互作用组，并表明对先天免疫信号传导的巩固控制，并通过G3BP1对高度结构化的3'UTRS的区域结合特异性进行了凋亡抑制，并与RNA Helicase UPF1合作，以中介Sgs in sgs in sgs in sgs n sgs in sgs in sgs n sgs。总的来说，我们的发现提出了在AML和LSC中利用的新型压力适应性基本原理，这些原理可能扩展到其他癌症，并发现SGS作为治疗开发的新轴。