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指挥士官长 (CSM) Axel R. Nieves-Lopez 的军事生涯长达 23 年，1981 年 8 月出生于波多黎各的桑图尔塞。他于 2001 年 2 月参军，就读于位于德克萨斯州拉克兰空军基地的国防语言学院 (DLI)。同年晚些时候，他参加了在佐治亚州本宁堡（现称为摩尔堡）举行的单站单位训练，并于 2001 年 9 月以步兵身份毕业。他担任过从团队领导到一级军士的所有领导职务，担任过多个教官，并在海外担任过步兵顾问。CSM Nieves-Lopez 的职务包括布雷德利步兵车司机和步枪手、阿尔法连、第 2 营、第 8 步兵团、第 2 旅、第 4 步兵师 (MECH)； 101 空降师第 1 旅第 327 步兵团第 2 营阿尔法连队队长和班长；空降游骑兵训练旅第 4 营查理连队游骑兵教官；第 25 步兵师第 2 斯瑞克旅第 27 步兵团第 1 营排长；美国驻巴拿马大使馆安全与合作办公室步兵顾问；第 1 装甲师第 2 装甲旅第 6 步兵团第 1 营阿尔法连队和总部连队一级军士；佐治亚州斯图尔特堡 NCOLCOE 高级领导课程辅导员。最近担任第 199 步兵旅作战士官长。他曾三次部署支援伊拉克自由行动 (OIF)：OIF I（2003-2004 年）和 2n
指挥军士长 (CSM) Axel R. Nieves-Lopez 的军事生涯长达 23 年，1981 年 8 月出生于波多黎各圣图尔塞。他于 2001 年 2 月加入美国陆军，就读于德克萨斯州拉克兰空军基地的国防语言学院 (DLI)。同年晚些时候，他参加了佐治亚州本宁堡（现称为摩尔堡）的单站单位训练，并于 2001 年 9 月以步兵身份毕业。他担任过从团队领导到一级军士的所有领导职务，担任过多个教官，并担任过海外步兵顾问。CSM Nieves-Lopez 的职务包括第 4 步兵师 (MECH) 第 2 旅第 8 步兵团第 2 营 Alpha 连布雷德利步兵车驾驶员和步枪手；第 101 空降师第 1 旅第 327 步兵团第 2 营 Alpha 连小队队长和班长；空降游骑兵训练旅第 4 营 Charlie 连游骑兵教官；第 25 步兵师第 2 斯特赖克旅第 27 步兵团第 1 营排长；美国驻巴拿马大使馆安全与合作办公室步兵顾问；一级军士，阿尔法连和总部连，第 1 营，第 6 步兵团，第 2 装甲旅，第 1 装甲师；NCOLCOE 高级领导课程辅导员，佐治亚州斯图尔特堡。最近担任第 199 步兵旅作战军士长。他曾三次部署支援伊拉克自由行动 (OIF)：OIF I (2003-2004) 与第 8 步兵团第 2 营；OIF III (2005-2006) 和 OIF V (2007-2008) 与第 327 步兵团第 2 营。2014 年，他随第 1 营第 27 步兵团部署到太平洋通道，支持 PACOM 安全合作任务，参加与泰国、韩国和菲律宾军队的双边演习。CSM Nieves-Lopez 参加了专业军事教育 (PME) 系统的所有级别，包括高级领导课程 (HG)、空中突击、游骑兵、空降和探路者学校毕业生。他完成了战术认证课程、陆军基础教员课程、通用教师发展教员课程、丛林作战战术课程（澳大利亚）和丛林幸存者课程（澳大利亚）。毕业于军士长学院第 72 届。他已获得 57 个学分，获得领导力和劳动力发展学士学位。CSM Nieves-Lopez 与田纳西州克拉克斯维尔的 Brandi Marie Nieves 结婚已超过 18 年。他们有两个孩子，Elyssia 和 Mateo。他的奖章和勋章包括功绩服务奖章 2 橡树叶簇 (OLC)、陆军表彰奖章 (英勇)、陆军表彰奖章 (8 OLC)、陆军成就奖章 (5 OLC)、优良品行奖章 (第 7 次颁发)、国防服务奖章、伊拉克战役奖章 (3 战役之星)、全球反恐战争远征奖章、全球反恐战争服务奖章、韩国服务防御奖章、士官专业发展丝带 (数字 5) 陆军服务丝带、海外服务奖章 (第 5 次颁发)、战斗步兵徽章、专家步兵徽章、游骑兵徽章、跳伞员徽章、空中突击徽章、探路者徽章、智利跳伞员徽章和驾驶员徽章 (履带和轮式)。
Prime Editing 的进展使 ATP7B 的体内治疗性校正成为可能
▪ 在肝细胞系中进行高通量筛选，确定了几种 Prime Editor 候选组件，能够对 H1069Q 和 R778L 进行 >60% 的编辑 ▪ 在 ATP7B H1069Q 人源化小鼠肝细胞中进一步优化 PE，大大提高了 Prime Editor 的效力和功效 ▪ Prime Editor 使 H1069Q 患者诱导的人类肝细胞 (iHeps) 中的铜蓝蛋白丰度正常化
Iseult 11.7T MRI 扫描仪首次显示人类大脑的活体图像
了解人类大脑是 21 世纪的主要科学挑战之一。在此背景下，21 世纪初，法国原子能委员会 (CEA) 启动了一项计划，旨在构思和建造第一台以 11.7T 运行的人体 MRI 扫描仪。随后经过十多年的开发，磁体才得以交付，而又花了六年时间才完成调试，并最终获得监管机构的批准，在这种磁场下获取有史以来第一张活体人类大脑图像。我们部署了并行传输工具来缓解射频场不均匀性问题并控制特定吸收率。为了确保在如此高的场强下对人体成像的安全性，我们对志愿者进行了生理、前庭、行为和遗传毒性测量。数据显示没有不良影响的证据。前所未有的
通过 Perturb-DBiT 进行空间分辨体内 CRISPR 筛选测序
通过 Perturb-DBiT 进行空间分辨体内 CRISPR 筛选测序 Alev Baysoy 1,11 , 田小龙 1,2,11 , Feifei Zhang 2,11 , Paul Renauer 2,11 ,zhiliang Bai 1 , Hao Shi 3 ,Haikuo Li 1 , Bo Tao 1 , Mingyu Yang 1 , Archibald Enninful 1 , Fu Gau 1 , 王广川 2 , 张万秋 4 , Thao Tran 4 , Nathan Heath Patterson 4 , 包硕珍 1 , 董传鹏 2 , 单鑫 2 , 钟美 9 , Sherri Rankin 3 , Cliff Guy 3 , 王岩 3 , Jon P. Connelly 5 , Shondra M. Pruett-Miller 5 , 池洪博 3 , 陈思迪2,7* , Rong Fan 1,6,8,10,12 * 1 耶鲁大学生物医学工程系，美国康涅狄格州纽黑文 2 耶鲁大学医学院遗传学系，美国康涅狄格州纽黑文 3 圣犹达儿童研究医院免疫学系，美国田纳西州孟菲斯 4 Aspect Analytics NV，比利时亨克
工程病毒样颗粒用于体内瞬时递送主要编辑器核糖核蛋白复合物
Prime 编辑能够在生物系统中精确安装基因组替换、插入和删除。然而，在体外和体内高效递送 Prime 编辑组件仍然是一个挑战。我们在此报告了 Prime 编辑改造的病毒样颗粒 (PE-eVLP)，它们将 Prime 编辑蛋白、Prime 编辑向导 RNA 和切口单向导 RNA 作为瞬时核糖核蛋白复合物递送。我们系统地设计了 v3 和 v3b PE-eVLP，与基于我们之前报告的碱基编辑器 eVLP 架构的 PE-eVLP 构建体相比，其在人类细胞中的编辑效率提高了 65 到 170 倍。在两种遗传性失明的小鼠模型中，单次注射 v3 PE-eVLP 可在视网膜中产生治疗相关的 Prime 编辑水平、蛋白质表达恢复和部分视觉功能挽救。优化的 PE-eVLP 支持 Prime 编辑核糖核蛋白的瞬时体内递送，通过减少脱靶编辑和消除致癌转基因整合的可能性来提高 Prime 编辑的潜在安全性。
基于光学相干断层扫描与卷积神经网络相结合的体内皮肤表面粗糙度的估计
人类皮肤的质地受外部和内部因素的影响，皱纹的变化最直接反映了皮肤的状态。皮肤粗糙度主要用于量化皮肤的皱纹特征。因此，对皮肤粗糙度的有效定量在护肤，医疗和产品开发中至关重要。本研究提出了一种使用光学相干断层扫描（OCT）与卷积神经网络（CNN）结合的方法来估计皮肤表面粗糙度的方法。通过粗糙度标准板验证了所提出的算法。然后，实验结果表明，包括算术平均粗糙度和粗糙度在内的皮肤表面粗糙度取决于年龄和性别。基于OCT的建议方法的优点是，它可以降低皮肤表面自然曲率对粗糙度的影响。此外，该方法与表皮厚度和皮肤衰减系数结合在一起，用于皮肤特征的多参数表征。它可以看作是理解老化过程并制定维护和增强皮肤健康和外观的策略的潜在工具。
Vaxxel 鼻内注射的临床前体内疗效结果
关于Vaxxel Vaxxel 是国际研究实验室 RESPIVIR 法国 - 加拿大（CIRI - 国际传染病学研究中心、INSERM - 国家健康与医学研究所、CNRS - 国家科学研究中心、UCBL - 克劳德伯纳德里昂第一大学、里昂高等师范学院，法国）的衍生公司，由 Manuel Rosa-Calatrava 博士（里昂）和 Guy Boivin 教授（加拿大魁北克拉瓦尔大学）领导，并由 Vaxxel 首席执行官 Denis Cavert 领导。 Vaxxel 正在基于多功能粘膜 LAV Metavac® 疫苗平台开发减毒活病毒作为针对人类亚肺病毒和呼吸道合胞病毒的候选疫苗。该平台由 Pulsalys 技术转让办公室和里昂第一大学的子公司里昂工程项目 (LIP) 资助和授权。针对亚肺病毒 (一种呼吸道合胞病毒) 的首个双价候选疫苗的临床前概念验证已在重建的人类上皮气道上皮和动物临床前模型上得到证实。该公司获得了由高等教育、研究和创新部与 Bpifrance 合作举办的 2019 年 i-Lab 奖，同时还获得了法国“Deeptech”标签。
一种新型的工程U7小核RNA支架大大增加了体外和体内ADAR介导的可编程RNA碱基编辑
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年10月1日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.09.29.29.615721 doi：Biorxiv Preprint
通过体内超成名的氨基酰基-TRNA合成酶的定向演变
抽象的遗传密码扩展（GCE）已通过实现非经典氨基酸（NCAA）的位点掺入到蛋白质中，已成为生物学的关键工具。GCE的中心是正交氨基酰基-TRNA合成酶（AARS）/tRNA对的开发，其中工程的AARS识别所选的NCAA并将其充电到解码空白密码子的TRNA（例如，琥珀终止密码子）。许多正交的AARS/tRNA对涵盖了广泛的NCAA，这是通过定向进化产生的，但是标准策略通过标准策略的新AARS/TRNA对的演变仍然是一个劳动密集型的过程，通常会产生AARS/TRNA对，并产生副最好的NCAA NCAA INCAA Incorpiesies。在这项研究中，我们提出了一种发展AARS的策略，该策略利用Orthorep来推动其在酵母中的连续超女。我们在8个独立的AARS进化运动中展示了我们的战略，从4个不同的AARS/tRNA父母开始，针对7个不同的NCAA。我们观察到了多种新型AARS的快速演变，能够将13个NCAA的整体范围纳入响应于琥珀色密码子的蛋白质中。一些进化的系统达到了琥珀色密码子指定的NCAA依赖性翻译的效率，可与酵母中有义务密码子指定的天然氨基酸翻译相当。此外，我们发现了一个令人惊讶的AAR，它演变为自我调节自己的表达，以更大程度地依赖NCAA进行翻译。这些发现证明了由Orthorep驱动的AARS进化平台支持GCE技术持续增长的潜力。
脱发：脱发幸存者的恐惧和现实乳腺癌——叙述性综述
乳腺癌是全球最常见的癌症之一，预计 2022 年将有 230 万例乳腺癌新病例 (1)。除了发病率高之外，乳腺癌也是全球成年女性癌症死亡的主要原因 (2)。大多数乳腺癌患者在接受初次手术后都会接受辅助化疗，以针对微转移性疾病并帮助降低复发风险 (3)。目前使用多种化疗药物，例如阿霉素、环磷酰胺和多西他赛，然而，这些化疗药物往往会导致各种严重的副作用，例如恶心、呕吐、虚弱、食欲不振和脱发 (4)。接受化疗、手术或放疗联合治疗后，激素水平为阳性的乳腺癌患者（如雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR) 或人表皮生长因子受体 2 (HER2)）通常会接受 5-10 年的内分泌治疗。对于接受内分泌治疗的患者，他们可能会因内分泌治疗而直接出现脱发，如选择性雌激素受体调节剂 (SERM)、促性腺激素释放激素 (GnRH) 拮抗剂和芳香化酶抑制剂 (5-7)。