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在健康和疾病中的体内映射脑微观结构...
扩散磁共振成像在脑白质中对组织微观结构的体内敏感性独特，在发育过程中经历了重大变化，并且在几乎every的神经系统疾病中受到损害。然而，面临的挑战是开发针对人类MRI扫描中几分钟的细胞特征的生物标志物。在这里，我们量化了多区域扩散建模框架对轴突的密度，方向和完整性的灵敏度和特异性。我们证明，使用基于机器学习的估计量，我们的生物物理模型捕获了轴突在早期发育，急性缺血和多发性硬化症中的文化变化（总n = 821）。微观结构映射的方法论广泛适用于临床环境和大型成像联盟数据，以研究发展，衰老和病理学。
人类黑色素瘤的体内禽类模型用于执行...
携带 BRAF V 600 突变的转移性黑色素瘤患者可以用 BRAF 和 MEK 抑制剂（BRAFi/ MEKi）联合治疗，但不可避免地会产生先天和获得性耐药性。预测患者对靶向治疗的反应对于指导临床决策至关重要。我们在此描述了一种高效的患者来源异种移植模型的开发，该模型适用于患者黑色素瘤活检，使用禽胚胎作为宿主（AVI-PDX TM ）。在这个体内范例中，我们描述了一种在胚胎皮肤内快速且可重复的患者样本肿瘤植入，保留了关键的分子和表型特征。我们表明，在这些 AVI-PDX TM 中可以可靠地模拟对 BRAFi/MEKi 的敏感性和耐药性，以及与其他药物的协同作用。我们进一步提供概念证明，AVI-PDX TM 在几天内模拟黑色素瘤患者对 BRAFi/MEKi 的反应多样性，因此将其定位为设计个性化药物检测和评估新型组合策略的有价值的工具。
认知作为形态学/形态发生学的体内体现计算
摘要：认知，历史上被认为是人类独有的能力，但最近发现它是所有生物体（从单细胞开始）都具备的能力。本研究从信息计算的角度探讨认知，其中自然界的结构被视为信息，过程（信息动态）被视为计算，从认知主体的角度来看。认知被理解为并发形态/形态发生计算的网络，它是物理、化学和生物主体的自组装、自组织和自创生的结果。当今以人为中心的认知观仍然在各大百科全书中盛行，存在各种未解决的问题。本文探讨了形态计算、形态发生、代理、基础认知、扩展进化综合、自由能原理、认知作为贝叶斯学习、主动推理和相关主题的最新研究，为旧计算主义认知模型固有的问题提供了新的理论和实践视角，这些模型基于抽象符号处理，没有意识到认知代理体现的实际物理约束和可供性。更好地理解认知对于未来的人工智能、机器人技术、医学和相关领域至关重要。
改善蛇毒和抗蛇毒的体内测定...
引言蛇咬伤是一种被忽视的热带疾病（NTD），导致广泛的死亡率和发病率世界。1，2抗蛇毒是治疗疾病的首选疗法，如果有的话，它可能是一种救生治疗。但是，抗蛇毒是一种不寻常的疗法，因为通常不需要接受相同水平的审查以证明临床有效性（即临床试验），而几乎所有其他药物也常规。3相反，除少数产品外，通过鼠临床前测试推断了人类抗蛇毒功效的预测。由于世界卫生组织（WHO）在2017年将蛇咬的具有里程碑意义的成就恢复为NTD，因此，许多关注的关注是改善抗蛇毒的访问，可用性，质量，质量和适用性。但是，对抗蛇毒的评估的实际方法很少受到关注。
体内大脑在大尺度上的监督特性
引用详细详细介绍了Herthum H，Dempsey Sch，Samani A，Schrank F，Shahryari M，Warmuth C等。体内大脑在大尺度上的监督特性。[在线] Acta Biomaterialia。Elsevier BV; 2021。p。 393–404。doi：10.1016/j.actbio.2020.12.027
CRISPR-Cas9 体内基因编辑治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性
在我们接受皮肤免疫的志愿者中，对 KLH 蛋白的反应是高度抗原特异性的体内 T 细胞依赖性反应，该反应针对的是第一次注射后留在局部的残留抗原，宿主对该抗原具有原发性免疫 T 细胞 JMR。然后，对二次皮肤测试暴露也引发了类似的反应。此类反应还包括具有不同动力学的抗原特异性 T 细胞增殖，这些反应现在已经成熟，可以进行更现代的分子分析。认识到对 mRNA Covid-19 疫苗的反应类似于 JMR 和 CBH 反应，可能会导致对患者进行皮肤测试和其他相关研究，以更好地了解 SARS-CoV-2 感染。也许所谓的“长期 Covid”具有相似的发病机制，并且可以对适合 JMR 和 CBH 反应的治疗作出反应。一个例子可能是在接受联合抗组胺药治疗的长期 Covid 患者中看到的改善，因为组胺的来源可能是嗜碱性粒细胞。 5
安全高效的体内造血干细胞...
我们在恒河猴中测试了一种新的体内造血干细胞 (HSC) 转导/选择方法，使用 HSC 嗜性、整合性、辅助依赖性腺病毒载体 (HDAd5/35++)，该载体旨在在红细胞 (RBC) 中表达人类 g -珠蛋白以治疗血红蛋白病。我们发现，HDAd5/35++ 载体在静脉注射到粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)/AMD3100 动员的动物体内后优先转导 HSC，并且转导的细胞返回骨髓和脾脏。该方法耐受性良好，并且通常与静脉腺病毒载体注射相关的促炎性细胞因子的激活通过用地塞米松联合白细胞介素 (IL)-1 和 IL-6 受体阻滞剂进行预处理而成功减弱。使用我们基于 MGMT P140K 的体内选择方法，g-珠蛋白 +
体外修饰细胞疗法的进展
英国，伦敦大学学院 GOS 2 号儿童健康研究所，英国伦敦基因疗法使用自体离体基因修饰的 CD34 + 造血干细胞 (HSC) 移植作为治疗一系列单基因疾病的方法，现在已通过多项临床研究和监管部门的批准，因其变革潜力而得到认可。尽管基因疗法的商业化取得了重大进展，但患者可及性的主要障碍是目前制造 GMP 级慢病毒 (LV) 载体的能力有限，以及生产基因和细胞疗法所产生的相应高昂成本。此外，还需要为成年患者（例如患有 X 连锁慢性肉芽肿病 (X-CGD) 的患者）制造更多基因修饰的 HSC，以及用于患者群体较大的适应症。因此，降低载体需求和商品成本是基因疗法商业化的关键挑战。转导增强剂的应用使得可以使用更少量的 LV 载体来实现相同的基因修饰细胞产量。几种增强剂化合物已常规应用于临床基因和细胞治疗制造，以改善病毒在不同细胞水平上的转导过程，例如病毒附着、载体进入和基因组整合。为了开发一种优化的 LV 转导 HSC 方案，我们筛选了 20 多种市售和新型候选化合物，以增强活性，单独使用或组合使用以针对不同的病毒转导途径。我们全面调查了这些增强剂可实现的转导效率 (TE) 和载体拷贝数 (VCN) 的改善情况，使用临床级治疗性 LV 载体，通过缩小高通量和临床规模的转导过程进行 HSC 基因治疗药物产品制造。然后评估了最有效的增强剂组合与其他已知转导培养过程修改的兼容性，以开发一种优化的 HSC 转导方案。对增强剂处理的 HSC 进行了广泛的体外和体内表征，包括 RNAseq 转录分析和小鼠竞争性植入研究。我们在此描述了 J-Boost，它是一类新型转导增强剂（二嵌段共聚物，PCT/US20/56123）中的代表性化合物，可促进病毒进入。当与硫酸鱼精蛋白 (PS) 和高密度培养物结合使用时，J-Boost 可使 VCN 增加约 9 倍，TE 增加约 4 倍，使 HSC 转导至 LV 载体减少 50-70%
从全球健康的角度来看，需要抗病毒药物
目的：癌症组织特异性和核定靶向药物的递送是化学疗法递送的理想选择。但是，它仅在体外研究中才实现，这主要是由于体内效率低。在这项研究中，我们旨在建立一个有效的双靶向系统，该系统针对肝癌组织以及体内癌细胞的核。方法：我们首先合成TAT肽（TATP） - 近极硅纳米颗粒（MSN）复合物（TATP-MSN），并产生的脂质体携带肝癌特异性Aptamer TLS11A（TLS11A-LB）。然后，我们通过混合TLS11A-LB和DOX负载的TATP-MSN来生成药物TLS11A-LB@TATP-MSN/doxorubicin（dox）。在纳米颗粒的物理和化学表征后，在pH 5.0和7.4中评估了从这些制剂中释放DOX。此外，我们还在体外评估了H22细胞中该药物的核定位和细胞毒性，并使用含H22肿瘤的小鼠模型研究了体内纳米毒的肝癌靶向和抗肿瘤活性。结果：使用透射电子显微镜（TEM）证实TLS11A-LB@TATP-MSN/DOX及其对照被确认为纳米药物（<100 nm）。TLS11A-LB@TATP-MSN/DOX的DOX释放速率在pH 5.0时明显快得高于pH 7.4。TLS11A-LB@TATP-MSN/DOX有效地针对H22细胞的核，并以比对照组更高的效率释放DOX。此外，TLS11A-LB@TATP-MSN /DOX表现出轻微的细胞毒性，但不明显超过对照组。因此，它是治疗肝癌的有希望的纳米药物。体内研究表明，TLS11A-LB@TATP-MSN在BALB/C小鼠的右腋下中积聚在皮下H22肿瘤中，分别在静脉注射后48小时达到峰值水平，并证明TLS11A-LB@TATP-MSN/DOX组在tls-lb@taTP-MSN/DOX组效应时效应有效。结论：TLS11A-LB@TATP-MSN/DOX可以通过双重靶向肝癌组织和小鼠中癌细胞的核有效地将DOX传递到肝癌细胞的核。关键字：靶向药物，肝癌治疗，基于MSN的车辆，阿霉素，组织和核特异性靶向
利用超声波在体内定向递送大剂量药物
目的：使用超声成像扫描仪进行原位药物输送可以大大简化治疗并提高其特异性。我们的目标是使用具有毫米分辨率的临床超声扫描仪在体内输送大量封装的药物。本研究描述了荧光素在超声诱导复合液滴中的封装以及它在大鼠肝脏预定区域中的靶向释放。方法：使用微流体系统将荧光素水溶液封装在 4 μ m 单分散液滴中的全氟碳液体中。然后将药物注射到 12 只大鼠的股静脉内。在探索性超声成像后，超声医师在肝脏中定义五个区域，并在同一设备上启动释放序列。在对肝脏样本进行切片以进行病理学检查之前，在荧光宏观检查和术中荧光相机下体内观察肝脏表面。结果：液滴转换后，超声技师选定区域的对比度增加 25 dB。这些高回声区域与肝脏表面的明亮荧光点共定位。液滴内容物的输送需要最低峰值负压 2.6 MPa，这符合成像脉冲的规定。组织和细胞结构不受释放序列的影响。结论：由于复合液滴可以携带各种治疗剂和成像剂，因此它们可以将这些药剂专门输送到任何可接触超声的器官中。© 2012 美国医学物理学家协会。[ http://dx.doi.org/10.1118/1.4736822 ]