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恒河猴体内 PCSK9 腺嘌呤碱基编辑可降低 LDL 胆固醇水平
1 苏黎世大学药理学和毒理学研究所，瑞士苏黎世。2 Acuitas Therapeutics Inc.，加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华。3 Oncode 研究所，马克西玛公主儿科肿瘤中心，荷兰乌得勒支。4 苏黎世功能基因组学中心，苏黎世联邦理工学院/苏黎世大学，瑞士苏黎世。5 苏黎世联邦理工学院分子健康科学研究所生物系，瑞士苏黎世。6 苏黎世大学医院和大学病理学和分子病理学系，瑞士苏黎世。7 苏黎世联邦理工学院生物系统科学与工程系，瑞士苏黎世。8 Synthego Corporation，美国加利福尼亚州雷德伍德城。9 苏黎世大学生物化学系，瑞士苏黎世。10 苏黎世联邦理工学院基因组工程与测量实验室，瑞士苏黎世。 11 宾夕法尼亚大学医学系，美国宾夕法尼亚州费城。12 苏黎世大学儿童医院代谢与儿童研究中心分部，瑞士苏黎世。13 苏黎世综合人体生理学中心，瑞士苏黎世。14 苏黎世神经科学中心，瑞士苏黎世。15 苏黎世大学分子生命科学研究所，瑞士苏黎世。✉ 电子邮件：ssemple@acuitastx.com；schwank@pharma.uzh.ch
体内基因编辑和基因治疗
基因治疗的前景首次出现在 20 世纪 70 年代[1]，并在随后的二十年里进行了多次尝试。人们对这种方法的热情相当高，法国抗肌病协会 (AFM) 及其年度募捐活动在法国采取的行动进一步加强了这种热情。我几年前在专栏文章中报道过 [2] ( ➜ )，法国商界杂志《新媒体》在 1994 年预测，到 2010 年，基因治疗的市场规模将达到 500 亿美元。但事实上，当时基因治疗的市场规模几乎为零，所进行的试验均未产生真正确凿的结果，其中一项试验甚至导致 1999 年年轻志愿者杰夫·盖尔辛格 (Jeffe Gelsinger) 死亡。在随后的几年里，相关实验室一直致力于更好地理解引入携带治疗基因的载体时所涉及的细胞机制，改进这些载体及其给药方法，增加转移基因的表达，这些研究最终取得了一些真正的成功，特别是在治疗血友病方面 [3] ( ➜ )。
精确碱基编辑用于斑马鱼体内发育信号和人类病理研究
摘要 虽然斑马鱼正在成为研究人类疾病的新模型系统，但仍然缺乏高效产生精确点突变的有效方法。在这里，我们展示了碱基编辑器可以高效地产生 C 到 T 的点突变，而不会产生其他不必要的靶向突变。此外，我们建立了一种识别 NAA 原型间隔区相邻基序的新编辑器变体，扩展了斑马鱼的碱基编辑可能性。利用这些方法，我们首先在 ctnnb1 基因中产生了碱基变化，模仿已知会导致内源性 Wnt 信号组成性激活的人类基因致癌突变。此外，我们精确靶向了包括 cbl 在内的几种癌症相关基因。利用最后一个目标，我们创建了一种新的斑马鱼侏儒症模型。我们的研究结果共同扩展了斑马鱼作为模型系统的潜力，为内源性调节细胞信号通路和生成人类遗传疾病相关突变的精确模型提供了新方法。
通过体内 CRISPR 编辑剖析 Fgf8 调控环境，揭示了增强子内和增强子之间的大量冗余
发育基因通常由多种具有重叠活性的元件调控。然而，在大多数情况下，这些元件的相对功能及其对内源基因表达的贡献仍未得到很好的表征。这种现象的一个例子是，已经提出了不同的增强子组来指导肢体顶端外胚层脊和中脑-后脑边界中的 Fgf8。利用体内 CRISPR/Cas9 基因组工程，我们从功能上剖析了这个复杂的调控集合，并展示了两种不同的调控逻辑。在顶端外胚层脊中，Fgf8 表达的控制似乎分布在不同的增强子之间。相反，我们发现在中脑-后脑边界中，三个活性增强子中的一个是必需的，而另外两个是可有可无的。我们进一步剖析了必需的中脑-后脑边界增强子，揭示它也是由必需和可有可无的模块混合组成的。该增强子的跨物种转基因分析表明，其组成可能发生在脊椎动物谱系中。
系统性外泌体导入后淋巴细胞的体内工程...
使用逆转录病毒或慢病毒载体转导的干细胞或 T 细胞进行体外基因治疗，在治疗免疫缺陷和癌症方面已显示出显著的疗效。然而，这个过程成本高昂，技术难度大，而且不易推广到大量患者群体，特别是在世界欠发达地区。直接体内基因治疗可以避免这些问题，而且在临床试验中，腺相关病毒 (AAV) 载体的这种方法已被证明对影响肝脏和中枢神经系统等分化组织的疾病是安全有效的。然而，在全身给药后用 AAV 在体内转导淋巴细胞的能力尚未得到仔细探索。在这里，我们表明，在小鼠全身给药后，AAV8 载体的标准制剂和外泌体相关制剂都可以有效转导各种免疫细胞群，包括 CD4 + T 细胞、CD8 + T 细胞、B 细胞、巨噬细胞和树突状细胞。我们通过检测 AAV 基因组和转基因 mRNA 提供了 T 细胞转导的直接证据，并表明可以表达细胞内和跨膜蛋白。这些发现确立了 AAV 介导的体内基因递送至免疫细胞的可行性，这将促进基础研究和应用研究，以实现直接体内基因免疫疗法的目标。
通过 ZOOM 观看幸存者系列 - 脑损伤希望基金会
2019 年 6 月，乔安妮出版了她的第一本书《遭受打击、站起来、超越自我：我的脑损伤之旅》，这本书讲述了她在面对连续“打击”时所面临的挑战，以及她如何一次又一次地以坚韧不拔的精神应对逆境。她描绘了“超越自我”的道路，创造了一个充实的生活，其中包括实现这一目标的工具，其中许多工具现在都可以使用，因为我们都受到了 Covid-19 危机的“打击”。她的书可以在 Amazon.com 或 BarnesandNoble.com 上买到
Zingiber Officinale在全血样品中的体内抗凝作用
1 1土耳其，海达帕萨（Haydarpasa Numune Health Application and Research Center and Research Center and Research Center），伊斯坦布尔医学生物化学系，伊斯坦布尔，Türkiye2 2土耳其卫生科学大学，哈米迪耶医学院，医学院医学院，伊斯坦布尔医学院伊斯坦布尔医学生物化学系，Türkiye4卫生科学大学土耳其大学，哈米迪耶医学院，医学统计和生物信息学系，伊斯坦布尔，伊斯坦布尔，türkiye5 6üsküdar大学，伊斯坦布尔医学生物化学系，Türkiye。 7 Lokman Hekim大学，医学系医学系，Türkiye。1土耳其，海达帕萨（Haydarpasa Numune Health Application and Research Center and Research Center and Research Center），伊斯坦布尔医学生物化学系，伊斯坦布尔，Türkiye2 2土耳其卫生科学大学，哈米迪耶医学院，医学院医学院，伊斯坦布尔医学院伊斯坦布尔医学生物化学系，Türkiye4卫生科学大学土耳其大学，哈米迪耶医学院，医学统计和生物信息学系，伊斯坦布尔，伊斯坦布尔，türkiye56üsküdar大学，伊斯坦布尔医学生物化学系，Türkiye。 7 Lokman Hekim大学，医学系医学系，Türkiye。6üsküdar大学，伊斯坦布尔医学生物化学系，Türkiye。7 Lokman Hekim大学，医学系医学系，Türkiye。7 Lokman Hekim大学，医学系医学系，Türkiye。
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................................................................................................................................................................................. 24 忏悔录.................................................................................................................................................................................... ................................................................................................................................................. ................................................................................................................................. ................................................................................................................................. ................................................................................................................................. 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........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................28 filter_jury . ................. ... ......30 filter_vs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... 32 get_castaway_image . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... 32 get_confessional_timing . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... 33 jury_votes . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... 34 launch_confessional_app . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... 35 load_episode_transcripts . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... 35 screen_time . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... 36 季节调色板. ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... 37 季节概要. ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... 38 依然活着. ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... .................................................................................................................................................................................................................................................................................................................. 39 幸存者_拍卖.................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................. 40 幸存者_朋友.................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................. 41 部落_朋友.................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................. 42 幸存者_朋友.................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................. 43 部落_朋友.................................................................................................................................................................. 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 42
新型益生菌在体内吸附和排泄微塑料显示出潜在的肠道健康益处
食品和水中的微塑料（MP）污染构成了重大健康风险。虽然形成生物膜的微生物显示出从环境中去除MP的潜力，但目前尚无方法从人体中消除这些不可降解的MP。在这项研究中，我们建议使用益生菌吸附并去除肠内摄入的MP。我们使用高通量筛选方法对784种细菌菌株进行了全面评估，以评估其吸附0.1μm聚苯乙烯颗粒的能力。在测试菌株中，乳酸乳杆菌DT66和lactiplantibacillus plantarum dt88在体外表现出最佳的吸附，并且在各种MP类型中均有效。在动物模型中，用这些益生菌治疗的小鼠表明PS排泄率增加了34％，肠内残留聚苯乙烯（PS）颗粒的降低了67％。此外，乳杆菌DT88的给药减轻了PS诱导的肠炎。一起，我们的发现展示了一种用于解决MP相关健康风险的新型益生菌策略，强调了特异性益生菌从肠道环境中去除MP的潜力。