前瞻性陈述:本文档中有关公司当前和未来计划,期望和意图,活动水平,活动水平,绩效,目标或成就的水平,或任何其他未来事件,或任何其他事件或发展构成了前瞻性陈述,包括无限制的陈述,包括NVG-291在临床范围内的进步和临床范围的进步,人类试验的进步,人类试验的责任,该陈述的范围,该陈述的范围,该陈述是人类试验的,该陈述是人类试验的,该陈述的范围,该陈述的范围,该陈述的范围,该陈述是人类的企业,该陈述的范围,该陈述是在人体试验的时机,该陈述的范围是,该陈述是在临床范围内的责任。识别,评估和开发其他候选药物。单词“可能”,“愿意”,“将”,“应该”,“可能”,“期望”,“计划”,“打算”,“趋势”,“指示”,“预期”,“预期”,“相信”,“估计”,“预测”,“可能”,“可能”,“可能”,“可能”,“可能”,或“潜在”或“潜在”,或这些单词的负面或其他类似的单词或其他可比性或其他可比性或其他陈述或其他陈述的陈述。前瞻性陈述是基于公司根据管理层对历史趋势,当前状况和预期未来发展的经验和看法以及公司认为在这种情况下合适和合理的其他因素而做出的估计和假设。许多因素可能会导致公司的实际结果,活动水平,绩效或未来事件或事件或发展与前瞻性陈述所表达或暗示的陈述,包括公司最近提交的招股说明书补充的“风险因素”部分中所述的陈述,简短的基础招股说明书招股说明书,年度信息表格,财务状况和管理讨论和SEDW上的分析。所有临床开发计划都需要额外的资金。读者不应过分依赖本文档中的前瞻性陈述。此外,除非另有说明,否则本文档中包含的前瞻性陈述是在本文档之日起发表的,并且公司无意,没有义务更新或修改任何前瞻性陈述,无论是由于新信息,未来事件还是其他情况,除非适用法律要求除外。本文档中包含的前瞻性语句由本警告声明明确符合。
背景:神经调节已被证明可以提高心房颤动 (AF) 消融手术的疗效。然而,尽管它能够影响自主神经系统 (ANS),但其确切的作用机制仍不清楚。ANS 通过心内神经系统 (ICNS) 的活动可以从心率变异性 (HRV) 推断出来。因此,本研究旨在通过分析大量新患者中 HRV 的演变来调查 AF 发作前 ICNS 变化的意义。方法:我们从 95,871 个 Holter 记录数据库中选择并注释了 AF 和心房扑动的记录。每条记录都包括窦性心律和一次或多次 AF 发作。我们计算了估计副交感神经活动的参数(连续 RR 间隔差异的均方根 (RMSSD) 和相差超过 50 毫秒的连续 RR 间隔的百分比 (pNN50))以及 AF 发作前几分钟的 HRV 频率参数。为了能够逐分钟评估参数变化,我们从房颤发作前 35 分钟开始,计算了 5 分钟滑动窗口内的参数值。结果:整个患者组的平均年龄为 71.1 ± 11.3 岁(范围 35–99),570 名患者的 623 条记录中发作总次数为 1319 次,平均每次记录发作 2.1 ± 2.2 次(范围 1–17),每位患者发作 2.3 ± 2.6 次(范围 1–21)。房性早搏 (PAC) 的比例从房颤发作前 35 分钟的 4.8 ± 0.3% 增加到房颤发作前 5 分钟的 8.3 ± 0.4%。我们测量了 AF 发作前 35 分钟至 5 分钟之间极低频 (VLF)、低频 (LF)、高频 (HF)、RMSSD 和 pNN50 的统计显著增加。结论:我们的数据表明,在大多数 AF 事件发生之前,迷走神经活动会显著增加。在确定最佳神经调节策略时,可以考虑 HRV 参数的动态变化。
13 Reshetnev西伯利亚州立科学技术大学,俄罗斯克拉斯诺亚斯克,俄罗斯14 Altai州立大学,俄罗斯巴尔纳尔,在线出版:在线出版:2024年12月30日,2024年12月15日DOI:2024年12月15日DOI:10.7752/jpes.2024.12306摘要:在各种专业化的培训系统中,培训系统尤其是各种专业化的培训系统。目的。要开发和测试一种改善从事有节奏体操的6-7岁女孩的协调技能的方法,该方法是根据其自主神经神经调节的特征量身定制的。材料和方法。这项研究涉及40名女孩(6.4±1.8岁)在最初的训练阶段的节奏体操的第一年。基于特征自主神经调节类型的KERDO指数,确定了对照组(CG,n = 19)。这些运动员遵循联邦标准培训计划。实验组(例如,n = 21)参加了旨在开发协调技能的计划,该计划是根据自主法规的特定特征量身定制的。该方法包括一组体育锻炼,技术和方法论方法,这些方法是在自主神经调节的交感神经和副人物类型的运动员中差异化的。在两组中,都进行了里程碑评估,以评估静态和动态协调的发展以及整体身体适应性。结果。结论。对里程碑测试结果的分析表明,在EG中,在采用了开发协调能力的方法的情况下,测试评分明显高于CG中的测试。具有交感神经类型的自主法规的运动员在运动协调测试中取得了更好的结果,而具有副副总统类型的运动员在静态协调测试中表现出色。与CG中的女孩相比,具有更高水平的协调发展的运动员在一般身体健身测试中也表现出了卓越的成绩。通过考虑其自主神经神经调节的确定特征,在年轻体操运动员中发展和提高协调能力更有效。这种方法不仅提高了协调能力,而且还提高了运动员的整体身体健康水平。关键词有节奏的体操,体育锻炼,神经调节的营养类型,协调能力,体育介绍研究表明,体操是一项流行的运动,可促进儿童和谐的身体发展(İpekDongaz等,2024年)。有节奏的体操是一项复杂的协调运动,涉及练习,组合和使用旨在开发速度,耐力,力量,敏捷性,灵活性,功能能力和协调能力的游戏工具(Barreto等,2023; Irwin等,2021; 2021; Gaspari et al。,2024年)。在体操中的关键作用是通过视觉取向,肌肉结合感,前庭和本体感受的稳定以及心肺和神经系统的状态扮演的(Mangalam等,2024)。分析6-7岁的练习节奏体操的检查结果揭示了身体和心理发展特征,教练应考虑这些特征,以为孩子的和谐发展创造最佳条件。协调能力是取得各种运动成功的关键因素,正如乒乓球研究(Razali等,2023),Step Anoobics(Mischenko等,2024),足球(Vako
中枢神经系统(CNS)的疾病通常会对人体造成不可逆转的损害,预后不良,对人类健康构成了重大威胁。他们为社会和医疗保健系统带来了巨大的负担。但是,由于其原因和机制的复杂性,仍然缺乏有效的治疗方法。迷走神经刺激(VNS)是一种物理疗法,已用于治疗各种疾病。vns在某些中枢神经系统疾病中表现出了有希望的结果,并已获得美国癫痫和抑郁症的美国食品药品监督管理局(FDA)的批准。此外,它在中风,意识障碍和阿尔茨海默氏病的治疗中表现出了巨大的潜力。然而,VN,其受益人及其作用机制的确切功效尚不清楚。本文讨论了当前支持VNS在中枢神经系统疾病中有效性的临床证据,从而提供了有关VNS在对中枢神经系统疾病产生影响方面的进度,潜在和潜在作用机制的更新。
©作者2024。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的,该许可允许以任何媒介或格式使用,共享,适应,分发和复制,只要您对原始作者和来源提供适当的信誉,请提供与创意共享许可证的链接,并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中,除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料,并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途,则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本,请访问http://creativecommons.org/licenses/4.0/。Creative Commons公共领域奉献豁免(http://creativecom- mons.org/publicdomain/zero/zero/1.0/)适用于本文中提供的数据,除非在信用额度中另有说明。
中枢神经系统原发性弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (PCNSL) 是一种罕见但侵袭性强的淋巴瘤,通常局限于脑、脊髓、软脑膜、脑脊液和/或玻璃体视网膜空间,不影响全身。1,2 尽管随着治疗方法的不断发展,这些患者的预后有所改善,1 但一线治疗后未达到完全缓解 (CR)(即原发性难治性)的患者或在自体干细胞移植 (ASCT) 后复发的患者生存率较低。3 目前尚无关于这些患者最佳挽救治疗的共识,3 并且已采用不同的治疗策略并取得一定成功。3,4 针对 CD19 的嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法被批准用于治疗全身复发或难治 (R/R) 弥漫大 B 细胞淋巴瘤。 5-7 然而,这些关键试验并未纳入 PCNSL 患者,并且 PCNSL 患者被明确排除在 axicabtagene ciloleucel (axi-cel)、tisagenlecleucel (tisa-cel) 和 lisocabtagene maraleucel (liso-cel) 标签之外。8 自 CAR-T 在美国和欧洲获批以来,已有 4 项小型研究(患者数=5-27)报告了 CAR-T 在 PCNSL 中的初步活性和毒性,这些研究的随访时间相对较短。9-12 我们在此使用来自国际血液和骨髓移植研究中心登记处的数据,对 2019 年 1 月至 2022 年 3 月期间接受商业 CAR-T 细胞疗法的 R/R PCNSL 患者进行了分析。研究人群包括连续、同意的患者(≥18 岁),诊断为 R/R PCNSL,并在指数期间接受了市售 CAR T 细胞疗法(即 axi-cel 或 tisa-cel)。没有患者因年龄、合并症、产品类型或数据完整性而被排除。来自禁运中心的患者被排除在外。主要终点是总生存期 (OS),定义为从 CAR T 输注到因任何原因死亡的时间。次要终点包括第 100 天的总有效率 (ORR)、无进展生存期 (PFS)(定义为从 CAR-T 到复发/进展性疾病 (PD) 或因任何原因死亡的时间,以先发生者为准)、复发或进展的累积发生率、非复发死亡率 (NRM)、死亡原因、CAR-T 输注后第 30 天任何级别严重细胞因子释放综合征 (CRS) 和免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 的累积发生率(ASTCT 标准 13 定义),以及中性粒细胞和血小板恢复情况。累积发生率函数用于估计复发/进展、NRM、CRS 和 ICANS,Kaplan-Meier 估计量用于
。Castellana 261,西班牙。。 Bords-Morreale,CSIC-UAM。Artular Duririer 4 Lemos 9-11,28029,Arturier 4,西班牙
中枢神经系统 (CNS)(大脑和脊髓)和周围神经系统 (PNS) 之间存在关键差异,例如神经胶质细胞类型、是否有血脑屏障保护、突触连接模式等。然而,这两个神经系统分支之间还有许多相似之处,包括神经元结构和功能、神经免疫和神经血管相互作用,以及或许最重要的是神经可塑性(包括神经元存活、神经突生长、突触形成、神经胶质生成等过程)和神经退行性(神经元死亡、周围神经病变,如轴突病变和脱髓鞘)之间的平衡。本文汇集了有关 CNS 和 PNS 之间神经系统健康和疾病的共同机制的最新研究证据,特别是肥胖和糖尿病等代谢疾病。这一证据支持了以下观点:神经系统的两部分密切相关,之前研究不足的中枢神经变性或周围神经变性情况实际上可能通过共同的遗传和细胞机制同时在整个神经系统中表现出来。由于大脑研究和周围神经研究之间的研究孤岛以及神经科学研究领域过分强调大脑,这一主题尚未得到充分探索。在人体的这一神经系统中,神经元如何保持健康而不是遭受损伤和疾病可能存在共同且相互关联的机制——这为理解神经疾病病因和未来神经保护疗法的开发提供了新的机会。
Neddylation 是一类将泛素样蛋白 NEDD8 与底物蛋白连接在一起的蛋白质翻译后修饰,可参与多种重要的细胞过程并产生多种生物学效应。目前,Neddylation 底物研究最为深入的是 Cullin 蛋白家族,它是 Cullin-RING E3 泛素连接酶复合物的核心亚基,通过促进多种关键调控蛋白的泛素化和随后的降解来控制许多重要的生物学过程。中枢神经系统中蛋白质 Neddylation 的正常或异常过程可导致一系列正常功能的发生和疾病的发展,从而提供一种有吸引力、合理且有效的靶向治疗策略。因此,本研究对中枢神经系统中的 Neddylation 现象进行综述,并总结相应的底物,最后详细描述了 Neddylation 与中枢神经系统疾病的关系以及可能通过调控 Neddylation 来治疗相关疾病的治疗方法。
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