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2020; 10(21): 9477-9494. doi: 10.7150/thno.45763 研究论文 BRCAness 分子特征分析确定 PARP 抑制剂 Niraparib 是一种新型
背景：晚期软组织肉瘤 (STS) 患者预后不佳，且有效的治疗选择很少。同源重组修复 (HRR) 通路缺陷会积累 DNA 修复错误和基因突变，从而导致肿瘤发生。BRCAness 描述的是缺乏种系 BRCA1/2 突变且存在 HRR 缺陷 (HRD) 的肿瘤。然而，STS 中 BRCAness 的特征仍然很大程度上未知。因此，本研究旨在利用全外显子组测序 (WES) 探索 STS 中 BRCAness 的基因组和分子图谱，以找到 STS 治疗的潜在靶点。方法：对来自中山大学附属第一医院的 22 个 STS 样本进行 WES，以揭示可能的基因组和分子特征。然后使用来自 Cancer Genome Atlas (TCGA) 数据库的 224 个 STS 样本的数据和体外数据验证这些特征。对 BRCAness 的潜在生物标志物进行分析。在 STS 细胞系、细胞系来源的异种移植瘤 (CDX) 和患者来源的异种移植瘤 (PDX) 中评估了 STS 的靶向药物敏感性和化疗药物的联合疗法筛选。结果：与 30 种癌症体细胞突变特征相比，使用非负矩阵分解在 22 个 STS 样本中确定了 HRD 特征的高余弦相似度 (0.75)。单核苷酸多态性表明 22 个 STS 样本中 BRCA1/2 的突变率较低（分别为 11.76% 和 5.88%）。然而，拷贝数变异分析显示染色体普遍不稳定性；此外，54.55% 的 STS 样本（12/22）携带 BRCAness 性状。随后，在来自 TCGA 和体外的 224 个 STS 样本中也检测到了相似的基因组和分子特征。聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）-1 可能是 HRD 和治疗反应的一个有希望的反映。此外，PAR 形成水平被发现与 PARP-1 相关。随后，确定 STS 细胞系对 PARP 抑制剂（PARPi）尼拉帕尼敏感。此外，基于五种常见 PARPis 的筛选试验和阿霉素、异环磷酰胺、达卡巴嗪和替莫唑胺（TMZ）的组合试验，尼拉帕尼和 TMZ 在 STS 细胞系中具有最强的协同作用。尼拉帕尼和 TMZ 组合的协同作用和安全性也在 CDX 和 PDX 中得到证实。
名称位置公司电子邮件Abbott Furnace Jason Gabler所有者优势金属粉末jjgabler@advantagempi.com sandy lawrie优势销售sandy@adva
Name Position Company Email Abbott Furnace Jason Gabler Owner Advantage Metal Powder jjgabler@advantagempi.com Sandy Lawrie Advantage Sales sandy@advantagesales.biz Dave Green Human Resources Allegheny Coatings davidgreen@alleghenycoatings.com Corine Christoff Human Resources Alpha Precision Group Chris Adamson Human Resources American Axel Ridgway Chris.Adamson@aam.com Missy Bush人力资源美国Axel St. Marys Missy.bush@aam.com Amphenol高级传感器Emily Swanson人力资源Clarion clarion antered Metals eswanson@clarionsinterc.betsy schreiber comtec comtec betsy.schreiber @comtecmfg.comtecmfg.com资源domtar dashuri.aliko@domtar.com krista aletretto人力资源domtar krista.allegretto@domtar com.com使馆粉粉金属cortney Carlson Mundered gasbarre gasbarre products ccarlson@gasbarrecom carlson@gasbarre.com kbosnik@keystonepm.com wes brennen metco wbrennen@metcopm.com Morgan高级材料MPP P/M National Doug Cunningham Penn Penn pallet doug.cunningham@pennpallet.com Keith Armagost中学发展与研究Snoprshippedssdrshippedsdrshipped@gmail@gmail.gmail.com
分子分析在肾上腺皮质癌中的作用
缩写：aACC，侵袭性 ACC；ACC，肾上腺皮质癌；ACT，肾上腺皮质肿瘤；CGH，比较基因组杂交；CIMP，CpG 岛甲基化表型；CN，拷贝数；CNA，拷贝数变异；DFS，无病生存率；DNA，脱氧核糖核酸；EFS，无事件生存率；ff，新鲜冷冻；FFPE，福尔马林固定和石蜡包埋；LOH，杂合性缺失；mACC，转移性肾上腺皮质癌；mRNA，信使 RNA；miRNA，微小 RNA；ms，甲基化敏感；MS-MLPA，甲基化敏感的多重连接依赖性探针扩增；naACC，非侵袭性 ACC；NGS，下一代测序；n-n，非幼稚；np，非原发性；OS，总生存率；p，原发性； PFS，无进展生存期；PCR，聚合酶链反应；q，定量；RT，实时；RFS，无复发生存期；RNA，核糖核酸；SNP，单核苷酸多态性；t.，训练；t-n，未经治疗；v.，验证；WES，全外显子组测序。
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南部Marmara -West 39,521 19％56％23,081 SOU。 地区医学 - 东38 276 28％57％57％21 005 MED。 王朝19,834 44％0,732中。 爱琴海南部19,697，28％47％10,1 东部海事 - 南16,533 5％12％8,376巴斯克地区。 东部玛丽亚 - 北16,527 0％9％8,589容易。 伊斯坦布尔14,586 0％0％7,295 IST。 北爱琴海13,924 13％87％9,949北。 西部黑海-0％0％100％11,07 WES。 Anatolia-中间13,340 93％0％765 SOU。 Thrace 12,614 18％0％5,083 Thr。 izmir 12,125 5％16％6 291 IZM。 Anatolia Southern 10 904 100％0％262灵魂。 Ankara 9 624 12％35％5,297 ANK。 地区药物 - 西9 536 24％0％3 614 MED。 地区药物 - 中间7,372 10％90％5 479 MED。 东部安纳托利亚 - 西6,310,100％0％151东。 anatols-家庭5,440％0％1,808 CEN。 Anatolia Southern -East 5,048,100％0％121 SOU。 东部黑海4,636，98％0％156东。 Anatolia -East 3,478,15％85％2,437 CEN。 1,471,100％0％52 CEN。南部Marmara -West 39,521 19％56％23,081 SOU。地区医学 - 东38 276 28％57％57％21 005 MED。王朝19,834 44％0,732中。爱琴海南部19,697，28％47％10,1东部海事 - 南16,533 5％12％8,376巴斯克地区。东部玛丽亚 - 北16,527 0％9％8,589容易。伊斯坦布尔14,586 0％0％7,295 IST。北爱琴海13,924 13％87％9,949北。西部黑海-0％0％100％11,07 WES。Anatolia-中间13,340 93％0％765 SOU。Thrace 12,614 18％0％5,083 Thr。izmir 12,125 5％16％6 291 IZM。Anatolia Southern 10 904 100％0％262灵魂。Ankara 9 624 12％35％5,297 ANK。地区药物 - 西9 536 24％0％3 614 MED。地区药物 - 中间7,372 10％90％5 479 MED。东部安纳托利亚 - 西6,310,100％0％151东。anatols-家庭5,440％0％1,808 CEN。Anatolia Southern -East 5,048,100％0％121 SOU。东部黑海4,636，98％0％156东。Anatolia -East 3,478,15％85％2,437 CEN。1,471,100％0％52 CEN。
90 天报告，2024 年立法会议回顾
州长韦斯·摩尔 (Wes Moore) 提出了 2025 财政年度预算，将一般基金支出削减了 16 亿美元（5.8%），其中包括 6.747 亿美元的削减，这些削减取决于立法。一般基金支出的大幅削减在很大程度上是由于一次性转移到马里兰州未来蓝图基金（9 亿美元）和交通运输（1 亿美元）以及高于典型的现收现付 (PAYGO) 资本融资。正如介绍的那样，尽管有意外削减取消了对该基金的拨款（4.955 亿美元），但预算预计收入稳定账户（应急基金）余额相当于一般基金收入的 9.4%。作为 2025 财政预算计划的一部分，州长提议根据立法拨款约 3300 万美元的普通基金，其中最大一部分用于支持一项新的拨款计划，该计划旨在通过基于地点的策略解决儿童贫困问题（1500 万美元）以及马里兰州卫生部 (MDH) 新的枪支暴力预防和干预中心（1000 万美元）。
pohakea流域管理计划
致谢迈克尔·雷耶斯（Michael Reyes Maui）环境咨询，有限责任公司批准协调员凯蒂·伍德伯里（Katie Woodbury）夏威夷夏威夷沿海地区管理计划项目监督Scott Miyashiro卫生部清洁水分支部门监督夏威夷夏威夷规划和可持续发展办公室的出版物，沿海地区管理计划，根据国家海洋和大气管理局（NOAA）奖（NOAA）奖。NA18NOS4190082由1972年的《沿海地区管理法》（Sover Coastal Gore Management Act）资助，并由美国商务部沿海管理局，国家海洋和国家海洋和大气管理局进行修订。 本文所表达的观点是作者的观点，不一定反映了NOAA或其任何子代理的观点。NA18NOS4190082由1972年的《沿海地区管理法》（Sover Coastal Gore Management Act）资助，并由美国商务部沿海管理局，国家海洋和国家海洋和大气管理局进行修订。本文所表达的观点是作者的观点，不一定反映了NOAA或其任何子代理的观点。
湿地隐喻
1。讨论湿地功能和隐喻的含义。隐喻提供了一种戏剧性的比较方式。例如：“罗宾是旧街区的碎片”或“韦斯是笑声。”什么是隐喻？一个单词或短语，用于指代另一件事显示或暗示它们相似2。告诉访客，可以使用物体来表示湿地功能。3。现在带出神秘的隐喻容器。告诉访客，容器中的所有内容都可以是与湿地功能有关的隐喻。4。已指定的访问者到达容器并提取一个对象。5。要求访客描述并演示其物体与湿地之间的关系。鼓励访客以彼此的想法为基础。您也可以通过加强其连接来提供帮助。6。让访客阅读了标签，以揭示物品与湿地的关系。7。要求游客总结湿地为野生动植物的健康栖息地做出贡献的方式。问他们自己对湿地的态度是否不同，因为这项活动是不同的。如果是这样，怎么样？
病例报告：新型Aldh7a1变体的临床和遗传表征，导致两个兄弟姐妹中依赖吡ido醇的癫痫，发育延迟和智力障碍
案例演示：患者1（一个13岁的女孩）通常在学期出生。抗磷脂综合征使她的妊娠复杂化，持续的呕吐是通过多种药物进行的，包括吡ido醇（每天40毫克）。出生后6小时发生癫痫发作，对毒药没有反应。但是，两天后，当吡ridoxine（每天40毫克）施用时，它们停止了。她继续服药，并推迟了早期里程碑。在18个月时停用苯巴酮，在8岁时增加吡啶多醇每天增加到100毫克。她能够加入普通学校并表现良好。患者2（一个12岁的男孩）在学期正常分娩。出生后10小时开始癫痫发作，他立即获得了40毫克的吡啶多毒素。癫痫发作就受到了控制，他经历了延迟的里程碑。7岁时，每天增加到每天100毫克。他目前不在五年级，患有阅读障碍。整个外显子组测序（WES）表明，患者1和2均具有ALDH7A1（NM_001202404：外显子12：C.1168G> C;（P.Gly390arg））中新型的纯合错义变体）。
明尼苏达州咨询团队针对本地植被和生物多样性建立和管理的建议
政策咨询小组委员会Jason Beckler BWSR MEGAN BENAGE MN DNR DNR CHELSEY BLANKE大学Minnevieve Brand Mnnr Dnr Dnr Dnr Dnr Kirdin Girdin Greatir River Great River Great River Great River Great Green Green Green Rachel crownhart Shakopeee Shakopeee Mdewakanton Sioux Community Brad Gordon Greats Brad Gordon Great河绿色Angela Gupta Umn扩展詹妮弗·哈恩（Jennifer Hahn）bwsr karin jokela nrcs/xerces协会塔拉华盛顿保护区安迪·克兰兹·克兰兹·克兰兹·克兰兹·梅特·马特·马特·马特·马特·马特·马特·马特·马特·马特·马特·马特·马特·马特·马特·马特·马特·马特·埃尔恩·洛夫来·埃尔·洛夫勒·洛夫勒·贝基·贝基·贝基·马蒂·马蒂·马蒂·马蒂·埃里克·马特森·赖特。 SWCD SARA NELSON DAKOTA县Wes Olmschenk Mn Mn本地景观Tony Randazzo南华盛顿水域地区Sara Reagan BWSR RHEES RHEES BWSR BWSR RYAN RYAN ROTHSTEIN Stearns Swcd Dan Swcd Dan Shaw Shaw Shaw Shaw Shaw BWSR BWSR John John John John City of John City of John City伯恩斯维尔·杰西·斯特林·射击星星杰米·蒂博多（Jamie Thibodeaux
临床基因组学和精密医学
精确医学来自健康和疾病的基因组范式。为了精确的遗传疾病分子诊断，我们必须分析整个外显子组（WES）或整个基因组（WGS）。通过不需要外显子捕获，WGS更强大，可以检测单核苷酸变体和拷贝数变体。在健康的个体中，我们可以观察到单基因高渗透变体，这可能是因果关系造成的，以及与常见多基因疾病有关的易感性变体。，但存在着主要的外观问题。因此，有一个问题是，是否值得在所有健康个体中进行WG作为迈向精确医学的一步。疾病的遗传结构与它们都是多基因的事实一致。此外，祖先增加了另一层复杂性。现在，我们能够仅使用来自新一代测序的数据来获得所有复杂疾病的多基因风险评分。然而，对现有证据的审查目前并不支持以下观点：WGS分析已经充分开发，可以可靠地预测健康个体中单基因和多基因遗传性疾病的风险成分。可能，WG仍然保留以诊断孟德尔疾病的致病变异。