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MDM2/MDMX通过sulanemadlin抑制与抗编程死亡1在野生型p53肿瘤中的免疫疗法
摘要免疫疗法已彻底改变了癌症治疗，但其效率取决于肿瘤中强大的免疫反应。沉默抑制肿瘤p53在肿瘤中很常见，可能会影响不同免疫细胞的募集和激活，从而导致免疫逃避和治疗反应不佳。我们发现，p53激活固定肽MDM2/MDMX抑制剂磺胺甲甲酸酯（ALRN-6924）抑制了p53野生型癌细胞在体外和体内的癌细胞生长。在携带p53野生型CT26.WT肿瘤的小鼠中，PD-1抑制剂DX400的单一疗法或磺胺链抑制肿瘤将时间延迟了50％和37％，而联合治疗则将肿瘤倍增时间降低了93％，导致了93％，导致中质生的生存时间增加。sulanemadlin的治疗导致免疫原性和与PD-1抑制作用的联合治疗增加导致淋巴细胞过滤的肿瘤增加。这种组合治疗策略可能会将部分响应者变成免疫疗法的反应者，从而扩大了对PD-1靶向免疫疗法的症状靶标组。
抗菌抗性和澳大利亚野生动植物
•抗菌耐药性（AMR）是人类，动物（包括野生动植物）和生态系统的重大且新兴的全球问题，并威胁着有效的治疗和预防感染。•抗菌抗性是一个健康1挑战，因为它与人类，家畜，自由放养和圈养的野生动植物和环境有关。•野生动植物中有充分记录的抗菌素耐药性，尽管野生动物不太可能直接暴露于抗菌剂中，而不是家畜或人类。•澳大利亚野生动植物的医学治疗应由兽医仔细监督，并在治疗和管理所有物种的野生动植物时都会考虑AMR。•除非由注册兽医明确规定和“对人类医学至关重要的抗菌药物（CIA）”，否则不得在澳大利亚野生动植物中使用抗生素。•与野生动植物一起工作时，应强调生物安全性和感染预防和控制，以防止或最大程度地减少感染风险。
气候变化和公用事业野火风险：联邦后台的提案
在美国，公用事业命令的野火威胁了电力率的负担能力，州和联邦清洁能源政策的实施以及在几个西方州的住房市场。迄今为止，除非电力公用事业本身造成了巨大的野火，从而导致了巨大的损失，否则大多数人甚至没有明显采取基本步骤来减轻其系统可能引起火灾的风险。同时，由于市场对未分化的行业风险的看法，公用事业正在面临美国需要他们进行的基础设施投资的金融成本上涨。在这项提案中，我们描述了加利福尼亚公用事业公司与其经济和安全调节器共同开发的公用事业野火缓解措施的核心方法，并解释了如何通过自愿的多阶层和联邦计划在整个西方采用该缓解框架的某些部分，该计划是在加利福尼亚州的公用事业野生野火缓线仪上建立的。然后，我们建议通过创建联邦基金（称为公用事业野火基金）来大大增加该安全计划的参与，该基金以符合剧本中规定的最低安全标准为条件。联邦公用事业野火基金可以作为风险吹风机制，以更好地管理与大火相关的成本，即使公用事业采取必要的措施降低风险。创建这样的基金将稳定并降低西方电力公用事业的财务风险，从而降低其融资成本，从而促进所需的清洁能源和运输电气化投资。通过实质上降低风险并为公用事业提供一种形式的保险，该基金还将稳定房主的保险市场和西部部分地区的更广泛的住房市场，这些市场受到与公用事业界有杀人野火相关的巨大且不断增长的损失的威胁。
气候变化和公用事业野火风险：联邦后台的提案
最近的灾难性野火清楚地表明，美国西部大部分地区都面临着野火的风险 - 包括夏威夷和其他以前被认为面临野火相对较小的危险的州。气候变化，景观管理的遗产是抑制火灾的，以及易受伤害地区住房的发展，都导致了生命丧失，结构损失，生态影响以及与灾害野生动物造成的与烟有关的健康影响。公用事业命令的野火是该问题的独特而大型的贡献者，导致一些最具破坏性的野火，损失足够大，可以显着影响多个州的电力公司的财务状况，尤其是西方的国家。公用事业命令的野火还威胁到电力率的负担能力，州和联邦清洁能源政策的实施以及房屋市场的整体健康状况。作为公共安全和保守商业实践，我们认为，在野火风险很高的地区运行的所有电力公司都应制定并实施计划，以大大减轻其电力基础设施点燃野火的机会。但是，接触野火相关的许多公用事业尚未制定或实施此类计划。美国公用事业部门需要采取更积极的姿势。
2022-野生动物观赏的经济贡献...
美国内政部保护和管理国家的自然资源和文化遗产；提供有关这些资源的科学和其他信息；并履行其对美国印第安人、阿拉斯加原住民和附属岛屿社区的信托责任或特殊承诺。美国鱼类和野生动物管理局的使命是与其他机构合作，养护、保护和改善鱼类、野生动物、植物及其栖息地，以持续造福美国人民。该局负责对我们的自然资源至关重要的国家计划，包括管理野生动物和运动鱼类恢复补助金。这两项补助金为各州、联邦和领地提供财政援助，用于改善和保护鱼类和野生动物资源的项目，并确保公众可以将其用于娱乐目的。
2024 年野火 - 缓解计划
2018 年，西北电力公司认识到，应将有针对性的野火缓解计划与传统的可靠性和资产寿命重点计划结合起来，以应对日益增加的野火风险。在此期间，制定并实施了危险树木和森林管理计划。危险树木计划旨在通过解决通行权 (ROW) 内外的危险树木来减轻风险并提高安全性。森林管理计划是针对森林地区输配电系统的有针对性的强化策略。有关这些计划的详细信息，请参阅附录 A。虽然这些计划是专门的野火缓解计划的合适起点，但不断变化的环境条件促使人们需要评估现有和新的计划以应对野火风险。
重野。法定生物多样性度量计算工具
由于预测结果的不确定性，重新野生项目应采用预防和增量方法来预测不同栖息地类型的比例，以避免设定过于雄心勃勃的初始目标。这允许识别和记录栖息地变化的关键“阶段”。一旦已确认已经以其拟议数量实现了目标栖息地类型和条件，该项目可以通过随后的栖息地增强能力提供额外的生物多样性单位，并在更新的法律协议中确保栖息地。在创建需要长时间发展的复杂栖息地时，应采取这种方法，例如“木 - 吊带和帕克兰”。在这种情况下，每个30年阶段都会生产一个单独的生物多样性指标，记录基线和最合适的预测栖息地类型。
社会和环境传播在野生小鼠中传播不同的肠道微生物
肠道微生物塑造了生物学的许多方面，但是这些关键细菌在天然种群中如何在宿主之间传播的方式仍然很少了解。最近在哺乳动物中的工作强调了通过社会接触的传播或通过环境接触的间接传播传播，但是尚未直接评估不同途径的相对重要性。在这里，我们使用了一种新型的基于射频识别的跟踪系统来收集有关野生小鼠（Apodemus sylvaticus）中有关社会关系，太空使用和微栖息地的长期高分辨率数据，同时定期表征其肠道菌群的16S核糖体RNA分析。通过对所得数据的概率建模，我们分别通过社交网络捕获并在家庭范围重叠的社会和环境传播的积极和统计上不同的信号。引人注目的是，具有不同生物学属性的微生物驱动了这些不同的传播信号。虽然社交网络对微生物群的影响是由厌氧菌驱动的，但共享空间的效果最受了气化孢子形成细菌的影响。这些发现支持以下预测：社会接触对于耐氧耐受性较低的微生物的转移至关重要，而那些可以耐受氧或形式孢子的人可能能够通过环境间接传播。总体而言，这些结果表明社会和环境传播途径可以传播哺乳动物肠道菌群的生物学不同成员。
社会和环境传播在野生小鼠中传播不同的肠道微生物
肠道微生物塑造了生物学的许多方面，但是这些关键细菌在天然种群中如何在宿主之间传播的方式仍然很少了解。最近在哺乳动物中的工作强调了通过社会接触的传播或通过环境接触的间接传播传播，但是尚未直接评估不同途径的相对重要性。在这里，我们使用了一种新型的基于射频识别的跟踪系统来收集有关野生小鼠（Apodemus sylvaticus）中有关社会关系，太空使用和微栖息地的长期高分辨率数据，同时定期表征其肠道菌群的16S核糖体RNA分析。通过对所得数据的概率建模，我们分别通过社交网络捕获并在家庭范围重叠的社会和环境传播的积极和统计上不同的信号。引人注目的是，具有不同生物学属性的微生物驱动了这些不同的传播信号。虽然社交网络对微生物群的影响是由厌氧菌驱动的，但共享空间的效果最受了气化孢子形成细菌的影响。这些发现支持以下预测：社会接触对于耐氧耐受性较低的微生物的转移至关重要，而那些可以耐受氧或形式孢子的人可能能够通过环境间接传播。总体而言，这些结果表明社会和环境传播途径可以传播哺乳动物肠道菌群的生物学不同成员。
生态恢复和野生：两种具有互补目标的方法？
当我们进入联合国关于生态系统恢复的十年（2021 - 2030），并满足保护和恢复生态系统及其生态功能的迫切需求，因此重新野生变化已成为众多的。因此，对这一学科的兴趣正在增加，近年来发表了大量概念科学论文。日益激烈的热情导致了科学界的讨论和辩论，讨论了生态恢复和复习之间的差异。本综述的主要目标是比较和阐明每个领域的位置。我们的结果表明，尽管有一些差异（例如自上而下，自下而上，功能性与分类学方法），特别是具有不同的目标 - 恢复定义的历史确定的目标生态系统与自然过程的恢复，而自然过程通常没有目标端点 - 生态恢复和重新效果具有共同的范围：在人为降级后，生态系统的恢复。随着每个领域的进步，生态恢复和复习的目标已经扩大。但是，尚不清楚是否存在范式转变，生态恢复朝着复发趋势，反之亦然。我们强调了时间和生态恢复和复习的时间的互补性。得出结论，我们认为，这两个自然保护领域的和解以确保互补性能够创造出达成共同范围的协同作用。