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摘要:本研究通过全面的分子动力学(MD)仿真探讨了新型S-三嗪基于S-三嗪的MMP-10抑制剂的动态行为和结合稳定性。所研究的化合物,称为化合物(i),表现出有效的抗大肠癌活性(HCT-116; IC 50 =0.018μm)。从机械上讲,标题化合物(i)超过了参考MMP抑制剂NNGH对MMP-10(IC 50 =0.16μm),HCT-116细胞中的GSH耗尽(相对折叠降低= 0.81),使用适度的GPX4抑制作用,诱导的脂质过氧化物和1.32相对倍数。使用Gromacs计划进行100 ns进行MD模拟,以评估复合物的均方根偏差(RMSD),均方根均方根波动(RMSF),旋转半径(RG)(RG),溶剂可访问的表面积(SASA),SASA(SASA),配体相互作用网络,触点频率分析,触点和分子机械构成 - 型 - 分子机械范围(MM MM MM),阐明负责其抗直肠癌活性的分子原则。结果表明,化合物(i)在MMP-10活性位点具有稳定且一致的相互作用,该相互作用支持其有前途的抑制作用和在结直肠癌治疗中的前瞻性治疗应用。结直肠癌(CRC)是第三常见的恶性肿瘤,也是癌症相关死亡率的第四大原因。
在VAV1鸟嘌呤核苷酸交换因子1中的突变最近在周围T细胞淋巴瘤和非细胞肺CER(NSCLC)中发现。为了理解其致病潜力,我们生成了一种基因编辑的小鼠模型,该模型表达了VAV1突变蛋白,该模型可弥补肿瘤中最常发现的VAV1突变体亚类中存在的信号变化。我们无法检测到这些小鼠中任何明显的肿瘤过程。然而,在它们中同时消除TRP53抑制基因的驱动T细胞淋巴细胞化。此过程代表了野生型VAV1在卵泡辅助T细胞中发挥作用的正常功能的加剧。我们还发现,与KRAS癌基因相结合,VAV1突变体版本有利于NSCLC的进展。这些数据表明VAV1突变在肿瘤发生中起作用,尽管高度细胞类型,但虽然高度细胞型。他们还表明,此类功能取决于所涉及的肿瘤的突变景观。
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Ayana Renewable Power Three Private Limited (ARPT) 正在建设一个 300 MW AC 太阳能发电项目,其银行信贷评级考虑到了 ARPT 的强大背景,因为 ARPT 是 Ayana Renewable Power Private Limited (ARP;评级为 CARE AA-;稳定/CARE A1+) 的子公司。ARP 则得到国家投资和基础设施基金 (NIIF)、英国国际投资 (BII) 和绿色增长股权基金 (GGEF) 的支持,是该国最知名的可再生能源平台之一,运营容量为 1.3 GW,在建容量为 2.9 GW。ARP 对 ARPT 的既定态度以有限期发起人承诺的形式充分表达出来,该承诺预计将持续有效至实现基准发电量,持续 12 个月。
国家经常把市场准入作为国际政治中的讨价还价筹码。如果一个国家在给予其市场准入之前要求其同时在多个问题领域遵守规定,那么虽然可以最大限度地激发遵守的动力,但也会使其变得脆弱——任何目标国家如果在某一问题领域不能遵守规定,那么它就没有遵守任何其他问题的动力。更一般地说,经济胁迫计划最多可以实现以下三个目标中的两个:1)获得广泛的国内政治支持联盟,2)将有意义的贸易价值与每项政策问题联系起来,3)确保执行一项政治问题不会降低目标国家遵守对其他问题附加条件的动力。计划的国内选民特征、问题本身和国际经济特征是决定国家如何确定这三个目标优先次序的关键因素。三难困境解释了与经济价值相关的问题的数量和类型。
Yagil Henkin 博士在以色列国防军 (IDF) 指挥参谋学院教授军事史。他的著作包括《要么胜利,要么灭亡:第一次车臣战争史,1994-1996》;《如林中鱼:战争中的罗得西亚,1965-1980》(均为希伯来语);以及《1956 年苏伊士战争与中东新世界秩序:逆转的出埃及记》。Henkin 博士还是以色列国防军历史系的预备役军官,指挥以色列国防军北方司令部的历史团队。