2022 年 5 月 23 日——与目前根据前款接受暂停提名的人有资本或个人关系,并且与该人有相同类型关系的任何人。与国防部签订货物销售或购买合同,或制造或提供服务...
辅酶 Q 10 (CoQ 10 ) 缺乏表现出多种器官功能障碍的迹象,某些亚型表现为单纯肾脏受累,并发展为慢性肾病。在这些患者中,早期口服 CoQ 10 已被证明可以减少蛋白尿并延缓慢性肾病的发展,这表明它可能对这些患者具有肾脏保护潜力。然而,CoQ 10 在线粒体中的生物利用度低,因此其功效有限。我们的目标是开发针对线粒体的载 CoQ 10 聚(乳酸-乙醇酸)-聚(乙二醇)-三苯基膦纳米粒子 (CoQ 10 -TPP-NPs),以更有效地治疗 CoQ 10 肾病。这些纳米粒子的尺寸约为 150 nm,zeta 电位为 + 20 mV。纳米粒子的包封效率确定为 40%。细胞毒性研究表明,暴露于纳米粒子的人肾近端小管上皮细胞的活力没有受到影响。通过代谢组学分析的线粒体功能评估了配制纳米粒子对体外疾病模型的有效性,该模型是通过基于 siRNA 的 COQ8B 沉默在人肾近端小管上皮细胞中开发的。我们发现,与游离 CoQ 10 相比,用针对线粒体的纳米粒子治疗 COQ8B -/- 细胞在增加三羧酸循环率方面更有效。我们的配方在治疗 CoQ 10 相关肾病方面比传统配方更有效。
由于难以实现细胞内控制推进,纳米机器人操作进入亚细胞器仍未得到满足。细胞内细胞器,如线粒体,是一种具有选择性靶向性和治疗效果的新兴治疗靶点。我们报道了一种能够主动靶向线粒体的药物输送的自主纳米机器人,它是通过将线粒体亲和性阿霉素-三苯基膦 (DOX-TPP) 轻松封装在沸石咪唑酯骨架-67 (ZIF-67) 纳米颗粒内制备而成的。催化 ZIF-67 体可以分解肿瘤细胞内过表达的生物可利用过氧化氢,从而在 TPP 阳离子存在下产生有效的细胞内线粒体亲和性运动。这种纳米机器人增强的靶向药物输送可诱导线粒体介导的细胞凋亡和线粒体失调,从而提高体外抗癌效果并抑制癌细胞转移,并通过皮下肿瘤模型和原位乳腺肿瘤模型中的体内评估进一步验证。这种纳米机器人开辟了具有细胞内细胞器进入的纳米机器人操作的新领域,从而引入了具有细胞器级分辨率的下一代机器人医疗设备,用于精准治疗。
1.2 eV (间接、多层),理论电子和空穴迁移率分别约为 250 和 270 cm 2 V − 1 s − 1。6 – 8 WSe 2 以其独特的物理性质为具有优异光电性能的多功能电子和光电子器件打开了大门。近年来,基于范德华 (vdW) 垂直异质结构或横向 p – n 异质结的新型人工结构在 WSe 2 光电器件应用中引起了极大的兴趣。9 – 14 例如,Jo 等人证明,通过三苯基膦 n 掺杂法显着提高了基于 WSe 2 /h-BN 的 p – n 异质结光电探测器的光响应度。 15 Guo 等人报道,由 p 型 WSe 2 和 n 型 ZnO 结合制成的 WSe 2 – ZnO p – n 异质结光电探测器在 405 nm 光照下表现出 4.83 × 10 3 AW − 1 的超高光响应度。16 Liu 等人报道,基于 WSe 2 – Bi 2 Te 3 p – n 异质结的光电探测器在 633 nm 光照下可产生约 210 μ s 的快速响应时间和约 20.5 AW − 1 的高光响应度。17
肿瘤坏死因子受体相关蛋白 1 (TRAP1) 是 HSP90 分子伴侣的线粒体同源物。它通过调节活性氧化物质 (ROS) 在防止氧化应激和细胞凋亡方面发挥重要作用。为了进一步阐明 TRAP1 在调节肿瘤细胞存活中的机制作用,我们使用了加米替尼-三苯基膦 (G-TPP) 来抑制结肠癌中的 TRAP1 信号通路。G-TPP 抑制 TRAP1 会破坏氧化还原稳态并诱导细胞死亡。然而,结肠癌通过诱导不同的 ER 应激反应和 ROS 积累,对 G-TPP 治疗表现出广泛的反应。有趣的是,使用 GSE106582 数据库观察到结肠肿瘤组织中 TRAP1 和抗氧化剂基因表达之间存在强烈的负相关性。使用荧光素酶报告基因检测,我们检测到 G-TPP 处理的 DLD1 和 RKO 细胞中抗氧化反应元件 (ARE) 的转录激活增加,但在 SW48 细胞中没有。我们发现 G-TPP 诱导 G-TPP 敏感细胞 (SW48) 中 GRP78、CHOP 和 PARP 裂解上调。相反,G-TPP 处理 G-TPP 抗性细胞 (DLD1 和 RKO) 导致过度
镍薄膜可用于从微电子到保护涂层 1 和催化等不同应用领域。2,3 Ni 是未来集成电路 (IC) 互连中铜的替代材料之一,因为 Ni 具有低电阻率和低电子平均自由程,当互连尺寸足够小时,它的电阻率会低于铜。4 例如,当线宽低于 10 纳米时,钴的电导率将超过铜,而镍具有相似的体电阻率,但电子平均自由程甚至低于钴。5 通过加热薄膜,可以将沉积在硅上的 Ni 薄膜转化为低电阻率接触材料 NiSi。全硅化物 Ni 栅极可用于互补金属氧化物半导体。6 由于其铁磁特性,镍对于磁存储器的发展至关重要。自旋转移力矩磁阻随机存取存储器 (STT-MRAM) 被认为是一种通用存储器,有朝一日可能会彻底改变整个微电子行业。7
180度(左) 135度(左) 90度(左) 45度(左) 0度(左) 180度(右) 135度(右) 90度(右) 45度(右) 0度(右)
●当前的评估未特别解决神经退行性疾病。具体而言,有关潜在神经毒性的当前评估(即对大脑,脊髓或神经的损害太粗糙了。●迄今为止的实验尚未考虑到可能会增加暴露于草甘膦后敏感性的遗传因素。●在迄今为止使用的动物实验中草甘膦的剂量太低,无法代表日常生活。●批准政策仅评估单一农药而不是鸡尾酒。现实是,农民,园丁和当地居民接触到所谓的鸡尾酒16,其中包含多种农药。从最近的权威科学研究中可以明显看出,暴露于不同农药的鸡尾酒会增加帕金森氏病的风险17。●评估的草甘膦批准实验是由行业本身进行的。科学记者发现,行业忽略了评估档案中的相关发现。
目的:研究双膦酸盐相关颌骨坏死(BRONJ)的免疫细胞和基因组图谱,挖掘潜在的小分子药物。方法与材料:从基因表达数据库(GEO)下载患有BRONJ的多发性骨髓瘤(MM)患者的基因组图谱。通过估计RNA转录本的相对亚群,通过细胞类型识别预测患者体内22种免疫细胞亚群的浸润。此外,识别BRONJ的差异表达免疫相关基因(DEMG),然后进行基因本体论和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析以进行功能注释。然后,基于DEGs通过连接图(CMAP)预测用于治疗BRONJ的潜在药物。结果:BRONJ患者中天然CD4+T细胞和M0巨噬细胞比例较高,静息肥大细胞、NK细胞和嗜酸性粒细胞比例下调(P < 0.05)。静息树突状细胞和γδT细胞呈正相关(r=0.93)。另外,从BRONJ表达谱的336个DEG中筛选出36个DEMG。GO富集分析显示,DEMG与肽基酪氨酸修饰、髓系白细胞迁移、白细胞趋化和趋化因子产生调控最相关(P<0.05)。KEGG分析显示DEMG主要与细胞因子-细胞因子受体相互作用、IL-17信号通路和NF-κB信号通路有关(P<0.05)。此外,在伴有ONJ的MM患者中筛选出12种小分子药物。结论:BRONJ中免疫细胞类型和免疫相关转录组不同组成的发现有助于解释MRONJ的发生、发展,为BRONJ的治疗提供了新的靶点。