摘要:表面裂纹是高速导轨(HSR)平板轨道中的典型缺陷,可以导致结构性恶化并降低轨道系统的服务可靠性。但是,如何有效检测和量化表面裂纹的问题目前尚未解决。在本文中,采用了一种基于红外热成像的新型裂纹检测方法来量化轨道板板上的表面裂纹。在这种方法中,首次使用非缩放的Contourlet变换(NSCT)基于图像 - 增强算法处理的红外摄像头的轨道平板的热合器,并且裂缝是通过边缘检测算法的。接下来,为了定量检测表面裂纹,提出了一种像素安排方法,从而可以获得裂纹宽度,长度和面积。最后,在实验室测试中验证了所提出方法在不同温度下的检测准确性,在该测试中,倒入平板的比例模型,并使用温度控制的柜子来控制温度变化过程。结果表明,所提出的方法可以有效地增强图像中表面裂纹的边缘细节,并且可以有效地提取裂纹区域。裂纹宽度的量化的准确性可以达到99%,而裂纹长度和面积的量化的准确性为85%,这基本上满足了HSR-SLAB-TRACK-TRACK-TRACK检查的要求。这项研究可以打开基于IRT的轨道板检查在HSR操作中的可能性,以提高缺陷检测的效率。
摘要:由于表面暴露的赖氨酸的固有反应性低且在整个蛋白质组中普遍存在,因此对其进行靶向共价修饰具有挑战性。优化可逆结合抑制剂 ( k inact ) 共价键形成速率的策略通常涉及提高亲电试剂的反应性,这会增加离靶修饰的风险。在这里,我们采用了一种替代方法来提高赖氨酸靶向共价 Hsp90 抑制剂的 k inact ,而不依赖于可逆结合亲电性 ( K i ) 或固有亲电性。从非共价配体开始,我们附加了一个手性、构象受限的连接体,它使芳基磺酰氟与 Hsp90 表面的 Lys58 快速且对映选择性地发生反应。共价和非共价配体/Hsp90 复合物的生化实验和高分辨率晶体结构提供了有关配体构象在观察到的对映选择性中的作用的机制见解。最后,我们展示了细胞 Hsp90 的选择性共价靶向,尽管共价配体/Hsp90 复合物同时降解,但仍会导致热休克反应延长。我们的工作突出了设计配体构象约束的潜力,可以大大加速蛋白质靶标表面远端、亲核性较差的赖氨酸的共价修饰。■ 简介共价抑制剂作为药物、细胞生物学工具和化学蛋白质组学探针具有广泛的用途。不可逆的共价修饰导致药物-靶标停留时间与靶蛋白的寿命相匹配,通常与药物清除率无关。 1、2 此外,共价抑制剂可以通过与配体结合位点内或附近的非保守亲核氨基酸反应来区分密切相关的旁系同源物。3 − 8 目标亲核试剂的选择性修饰由两步反应机制决定,其中配体的可逆结合先于共价修饰。可逆结合亲和力和最初形成的非共价复合物内共价键形成的速率 ( k inact ) 都会影响共价抑制剂的效力。9 增加 k inact 的一个明显方法是增强亲电试剂的固有反应性。这种方法的缺点是它增加了发生不良的脱靶反应的可能性。因此,共价抑制剂的优化主要依赖于最大化非共价识别元素的可逆结合亲和力。 10,11 迄今为止,快速作用、高选择性共价配体的设计主要集中在半胱氨酸上,部分原因是其高内在反应性允许使用相对不活泼的亲电试剂(例如丙烯酰胺)。12 − 14 然而,半胱氨酸是蛋白质组中最不常见的氨基酸之一,许多配体结合位点缺乏近端半胱氨酸。