发件人:海军记录修正委员会主席 收件人:海军部长 主题:审查 XXX XX 美国海军陆战队的海军记录 参考:(a)标题 10 USC § 1552 附件:(1)DD 表格 149 及其附件(2)CMC ltr 1610 MMRP-13/PERB,25 年 7 月 22 日(3)HQMC 备忘录 1610 MMRP-50,31 年 10 月 22 日 1. 依据参考文献的规定,主体,以下简称为请求人,向海军记录修正委员会(委员会)提交了附件(1),请求删除其选拔失败记录(FOS)。 2. 委员会由 、 和 组成,于 2023 年 1 月 17 日审查了请愿人的错误和不公正指控,并根据其规定,确定应根据现有的记录证据采取以下指示的纠正措施。委员会审议的文件材料包括附件、请愿人海军记录的相关部分以及适用的法规、条例和政策。 3. 委员会审查了与请愿人的错误和不公正指控有关的所有记录事实,发现如下:a. 在向委员会提出申请之前,请愿人已用尽海军部现行法律和法规规定的所有行政补救措施。b. 2022 年 1 月 21 日,请愿人向海军陆战队绩效评估审查委员会 (PERB) 提交申请,要求修改其 2020 年 6 月 1 日至 2021 年 6 月 16 日报告期的体能报告,删除体能报告的审查官员 (RO) 部分。 2022 年 7 月 25 日,PERB 批准对请愿人记录进行更正。附件 (2)。c. 在 2022 年 10 月 31 日的备忘录中,海军陆战队总部 (MMRP-50) 提供了一份咨询意见 (AO) 供委员会审议,建议删除请愿人的 FOS。在这方面,AO 确定对请愿人体能报告所做的更改达到了积极更正的门槛,足以改变任何晋升委员会的决定。AO 解释说,对报告的更改消除了审查官 (RO) 评估的绩效下降的迹象;来自同一 RO 的前一份报告的比较评估分数高于有争议的报告;较低的比较评估分数,加上不利的 K 部分评论,2023 财年主要晋升选择委员会认为这很可能是导致他未获得选拔主要所需的票数的重要因素。 AO 还指出,对请愿人官方记录的审查表明,更正后的报告是在 2024 财年晋升委员会召开会议后添加的,因此 2024 财年 FOS 也应删除。附件 (3)。
摘要:通过乙酰胆碱酯酶(ACHE)和丁酰基胆碱酯酶(Buche)抑制增强胆碱能功能被认为是治疗阿尔茨海默氏病的有价值的治疗策略。这项研究旨在评估锌390718的体外效应,锌390718先前使用计算方法对胆碱酯酶进行了研究,并使用分子动力学(MD)仿真来表征该化合物内部胆碱酯酶酶内部的结合模式。还使用富含星形胶质细胞的神经胶质细胞培养研究了体外细胞毒性效应。ZINC390718在高度旋转范围(IC 50 = 543.8 µm)和对Buche(IC 50 = 241.1 µM)的体外双重抑制活性以浓度依赖性方式对ACHE表示,具有较大的活性,具有较大的活性。MD模拟显示锌390718与两个靶标上的催化残基位点形成了重要的疏水性和H键相互作用。促进ACHE靶标的疏水相互作用和H键的残基是Leu67,Trp86,Phe123,Tyr124,Ser293,Phe295和Tyr341,以及在Buche目标上,它们是ASP70,Tyr332,Tyr332,Tyr128,ile442,trp82,trpy197。通过细胞活力评估的Z390718的细胞毒性作用表明该分子的体外毒性低。体外和计算机结果表明,锌390718可以用作对新的双胆碱酯酶抑制剂优化和鉴定的化学型。
•当家庭经历历史和系统性的种族主义或几代人生活在贫困中时,ACE的影响可能会随着时间的流逝而加起来。•在每个人群中,ACE都很普遍。•ACE可以对孩子在学校取得成功的能力产生重大影响,从而对他们的心理健康和一般福祉产生负面影响。•经历过ACE的成年人的健康状况可能更高,包括抑郁症,肥胖,滥用药物,焦虑,吸烟和早期死亡。
每当一个人有创伤经历,无论是一次见面的经历,还是有很多创伤经历反复发生时,身体都会以这种方式对创伤或压力做出反应。当短时间内减轻创伤的压力或儿童得到关怀成年人的支持时,压力反应会减少,身体恢复正常。当孩子遭受持续的压力或创伤(例如虐待),而没有照料成年人来支持他们时,孩子可能会遇到有毒的压力。这意味着压力反应保持在体内激活,损害发育中的大脑和身体并造成持久的损害。
也损坏。患者倾向于通过静态症和坏死,骨骼的萎缩和肉毒作势以及软组织的不同部分从吞咽困难中(3)。鉴于这些治疗引起的损害,预后仍然很差。随着肿瘤阶段的增加,生存率降低。对于UICC III和IV期,2年生存率约为30%。 三十至5个百分比发展出复发性疾病(RD),该疾病在无病生存期差(DFS)中反映了(1,4-6)。 几十年来,治疗方案的变化并没有明显改善。 使用新辅助和辅助化疗的使用仍然有争议(4、7-9)。 尤其是关于肿瘤免疫微环境(时间)的知识,如本文稍后所述,另一种有前途的疗法选择是使用免疫检查点抑制剂(ICI)的治疗,PD-L1和PD-1是最突出的ICI。 肿瘤细胞上 pd-l1表达通过肿瘤的照射增加(10)。 对PD-L1和PD-1的抗体施用在治疗几种实体肿瘤(例如皮肤黑色素瘤)方面非常成功(11)。 在HNSCC中,单一疗法对单一疗法的影响是对当前化学治疗标准的重大改进,而对整体生存率(OS)的幻想却令人幻想(12,13)。 在其他出版物中,有人建议组合疗法可能是解决方案(14)。 然而,尚未找到对患者结局的最有希望的特定药物组合。对于UICC III和IV期,2年生存率约为30%。三十至5个百分比发展出复发性疾病(RD),该疾病在无病生存期差(DFS)中反映了(1,4-6)。几十年来,治疗方案的变化并没有明显改善。使用新辅助和辅助化疗的使用仍然有争议(4、7-9)。尤其是关于肿瘤免疫微环境(时间)的知识,如本文稍后所述,另一种有前途的疗法选择是使用免疫检查点抑制剂(ICI)的治疗,PD-L1和PD-1是最突出的ICI。pd-l1表达通过肿瘤的照射增加(10)。对PD-L1和PD-1的抗体施用在治疗几种实体肿瘤(例如皮肤黑色素瘤)方面非常成功(11)。在HNSCC中,单一疗法对单一疗法的影响是对当前化学治疗标准的重大改进,而对整体生存率(OS)的幻想却令人幻想(12,13)。在其他出版物中,有人建议组合疗法可能是解决方案(14)。然而,尚未找到对患者结局的最有希望的特定药物组合。临床试验依靠生物标志物选择最合适的患者接受昂贵的疗法,并防止对不会受益的患者使用潜在的有害药物。因此,需要用于临床前研究的研究工具。这些需要反映典型的患者特征,并具有代表性的癌症队列,以测试是否真的在肿瘤细胞或肿瘤免疫细胞上存在新靶向的抗原。理想情况下,可以使用它们来塑造有关是否应将新药转移到临床试验环境中的意见。肿瘤内免疫细胞最近已进入有关许多实体瘤的研究组的重点。研究一直在研究其结构和内容的时间,揭示了迷宫的细胞和细胞因子的抑制系统。在几项研究中,研究人员试图适应时间以更好地治疗反应。尤其是肿瘤的照射会诱导癌细胞中凋亡,从而通过增加的MHC表达在抗原呈递细胞上下载抗原。这对于免疫检查点抑制剂增加治疗反应可能很重要。另一方面,强烈的照射会导致淋巴结序列,因此仍然需要进行大量研究(15)。我们的研究小组的研究表明,纤维中免疫细胞的组成有助于改善HNSCC的化学放疗反应(16)。免疫细胞参数的评估显示出与生存的关联已被广泛接受,可以将时间归类为免疫学“热”(肿瘤中的免疫细胞),“冷”(无免疫细胞内部纤维化)或“排除”(肿瘤边界的免疫细胞)(17,18)。
建立自我修复社区ACE研究证实,科学证据表明,发展过程中的逆境会增加生活中身体,精神和行为问题的风险。使用该研究框架的ACE研究和其他研究告诉我们,ACE是我们国家健康和社会问题的主要原因,也是公众健康的最有力的决定因素。大脑的发育依赖于经验,并且顺序的大脑接线(复杂的神经网络的形成)是经验依赖的。最大的经历倾向于导致神经细胞之间更加牢固的连接。随着时间的流逝,这些连接形成了强大的网络。大约在青春期时,“经验丰富”的连接往往会退出。导致压力化学物质连续产生的经验对脑细胞的发展和细胞之间的联系有很大的影响。当压力激素(如皮质醇)在体内长期处于高水平时,它们可能会对发育中的脑细胞有毒。这种毒性会影响大脑区域的功能,阻碍健康的神经网络的发展,并可能导致脑细胞死亡。当童年时期的危险是情节性的或持久的时,大脑会准备和适应不可预测和危险的世界的经历。大脑适应危险或压力的世界的人们在生活艰难时更有可能生存;那些大脑适应安全世界的人更有可能准备满足社会在宁静时期的期望。随着大脑的发展,每个大脑区域都有敏感的时期,当时该地区的大小和功能能力受经验最大,并且最容易受到毒性应激的影响。压力可以被大脑解释为我们可以忍受,通过或者是压倒性且需要立即反应的东西。在后一种情况下,可能会将少量压力视为危机。我们的解释的设定点在很大程度上已经到位。童年时期的有毒压力可以影响声音的处理,口头语言的发展,对社会提示的感知和面部表情,协调运动的能力或在高度情感状态下融合理性思想的能力。有毒压力会影响大脑与身体系统的相互作用,并导致整个生命过程中的疾病,残疾和社会/关系问题。但童年时代也是建筑弹性的机会的窗户 - 毕竟,发展中的大脑对各种经验都敏感。人类发展是一种宏伟的经验和适应性舞蹈,为年龄,思考和回应我们周围的世界而产生了适合年龄的能力。