有一个用于阿片类药物使用障碍的RCT,这是一项在1960年代进行的审判,并在监狱人口进行。从那以后没有进行试验,也没有荟萃分析可以使我们可以将其作为针对当前治疗的治疗方法进行比较。没有RCT用于群集头痛。进行了许多调查研究,但大多数是匿名的,追溯的,并且包括多药的使用,因此LSD作为治疗的真实程度尚不清楚。没有RCT调查LSD作为疼痛的治疗方法。在1960年代进行了非RCT,发现LSD的镇痛作用并没有长期持久,可能导致这并不是进一步研究的途径。最后,没有精神分裂症的RCT。在1960年代在两个非RCT中研究了这种健康状况。实际上,精神分裂症可能是LSD的禁忌症。在某些情况下,LSD诱导的精神病可能是药物引起的精神分裂症的一种形式,并且患有精神分裂症遗传性的患者可能会对LSD产生精神病反应的风险更大。
除了调整饮食,GA-1 患者还可以服用左旋肉碱。这种药物可以帮助减少血液中的戊二酸含量。 患病期间 患病期间或受伤后,身体会增加蛋白质储存的分解。这会提高血液中的戊二酸水平并导致严重的医疗问题。发烧的疾病尤其有害。需要立即就医的早期症状包括呕吐、过度嗜睡、协调问题和/或精神状态变化。 在任何疾病期间,立即通知您的代谢诊所非常重要。通常,饮食会调整为去除或减少蛋白质并增加卡路里。这有助于减缓蛋白质储存的分解。 患病期间也可能调整药物。您的诊所会给您一封紧急信函 - 如果您注意到高戊二酸水平的症状,请将此信函带到急诊室。生病期间,可能需要住院。 资源 • 筛查技术和遗传学研究 (STAR-G):http://www.newbornscreening.info/
SIAR 人类健康排泄、分布和药代动力学研究的总结,已使用 14 C-邻苯二甲酸二烯丙基酯 (DAP) 对大鼠和小鼠进行了研究。在排泄和分布研究中,通过管饲法施用 14 C-DAP,并收集 14 CO 2 、挥发性代谢物、尿液和粪便 24 小时。在大鼠中,25 – 30% 的 DAP 以 CO 2 形式排泄,50 – 70% 在 24 小时内出现在尿液中。在小鼠中,6 – 12% 的 DAP 以 CO 2 形式排泄,80 – 90% 在 24 小时内随尿液排泄。对通过尾静脉注射 14 C-DAP 的大鼠和小鼠进行了组织分布和药代动力学研究。发现 DAP 从大鼠和小鼠的血液中迅速清除,两种物种的半衰期约为 2 分钟。在两种物种中静脉注射 DAP 30 分钟后,血液、肝脏、肾脏、肌肉、皮肤或小肠中均未发现 DAP。在注射 14 C-DAP 的大鼠和小鼠的尿液中发现了邻苯二甲酸单烯丙酯 (MAP)、烯丙醇 (AA)、3-羟丙基硫脲酸 (HPMA) 和一种未知的极性代谢物。注射 DAP 或 AA 后,大鼠尿液中存在极性代谢物,表明该化合物是 AA 的代谢物。DAP 对大鼠的肝毒性比对小鼠的更大。在 AA 的毒性方面观察到了相同的物种差异。由于 DAP 代谢为 AA,因此推测 DAP 的差异性肝毒性与 AA 的毒性有关。AA 是一种强效的门脉周围肝毒性物质,由于小鼠产生的 HPMA 作为 II 期代谢的副产物比大鼠多,因此推测 DAP 的差异性肝毒性与谷胱甘肽与 AA 或丙烯醛(AA 的活性代谢物)结合的程度有关。大鼠口服 LD 50 值 [NTP] 为 891 mg/kg bw(雄性)和 656 mg/kg bw(雌性),小鼠口服 LD 50 值 [NTP] 为 1070 mg/kg bw(雄性)和 1690 mg/kg bw(雌性)。狗口服 LD 50 约为800 mg/kg bw(合并)。经皮 LD 50(兔子)为 3300 mg/kg bw。大鼠吸入 LC 50(一小时)为 8300 mg/m 3(混合)、10310 mg/m 3(雄性)和 5200 mg/m 3(雌性)[FIFRA 指南,43FR 37336]。DAP 对兔子皮肤 [16 CFR 1500.41] 或眼睛 [FSHA 16 CFR 1500] 无刺激性。DAP 在小鼠局部淋巴结测定中具有致敏性 [OECD TG 429]。在重复剂量毒性研究 [NTP] 中,雄性和雌性大鼠(每性别每组 10 只)通过管饲法服用 DAP,剂量分别为 0、25、50、100、200 和 400 mg/kg bw/天,每周 5 天,共 13 周。八只接受 400 mg/kg bw/day 剂量的雄性大鼠在研究期间死亡或被发现处于垂死状态时被杀死。接受 400 mg/kg bw/day 剂量的雄性大鼠的体重增加似乎比对照组低。在 400 mg/kg bw/day 剂量下,两性均观察到临床症状,在 200 mg/kg bw/day 剂量下出现频率较低,但在较低剂量下未观察到临床症状。临床症状包括腹泻、毛发粗糙或头部周围脱发、驼背姿势和全身消瘦。在尸检中,所有八只早死的 400 mg/kg bw/day 雄性大鼠均观察到肝脏严重异常,其中三只雄性大鼠还表现出多灶性肾皮质小管坏死。许多雄性大鼠的肺部呈现暗色或鲜红色。在 400 mg/kg bw/day 剂量下,两只幸存的雄性大鼠和大多数雌性大鼠出现肝损伤,在 200 mg/kg bw/day 剂量下,5/10 的雄性大鼠出现肝损伤。严重程度似乎与剂量有关,雄性大鼠比雌性大鼠严重。组织病理学检查表明肝脏是主要靶器官。在 200 和 400 mg/kg bw/day 剂量下,雄性大鼠和雌性大鼠出现肝小叶门管周围损伤、坏死、纤维化、胆管增生和肝细胞增生。
在甲基丙二酸血症小鼠模型中 • 摘要获得 ASGCT 卓越研究奖 意大利米兰,2024 年 5 月 9 日——Genespire 是一家生物技术公司,致力于为受遗传病影响的儿科患者开发现成的基因疗法,今天在美国马里兰州巴尔的摩举行的第 27 届美国基因和细胞治疗学会 (ASGCT) 年会上展示了积极的临床前数据。这些数据证明了该公司肝脏导向的整合免疫屏蔽慢病毒载体 (ISLV) 基因治疗在甲基丙二酸血症 (MMA) 小鼠模型中的长期临床前疗效。MMA 是一种罕见的遗传性代谢紊乱,最常见的原因是编码线粒体酶甲基丙二酰辅酶 A 变位酶 (MUT) 的基因缺陷。患有这种疾病的人无法分解和利用食物中的某些蛋白质和脂肪,因此,循环中的甲基丙二酸会在体内积聚,对大脑、肝脏、肾脏和其他器官造成损害。目前,尚无针对 MMA 的疾病靶向药物获批,受影响患者的发病率很高,预期寿命也大大缩短。在 ASGCT 上发表的研究中,在 MMA 小鼠模型中评估了编码人类 MUT 转基因的 ISLV 的静脉内给药。接受治疗的小鼠表现出循环中甲基丙二酸快速、显著且持久(>1 年)的减少,体重恢复正常并完全存活。此外,ISLV 给药还产生了全身效应,不仅肝脏中,而且大脑和肾脏中的甲基丙二酸水平也显著降低,表明通过肝脏介导的解毒实现了肝外益处。这项工作由博士后研究员 Elena Barbon 博士和小组组长 Alessio Cantore 博士在 San Raffaele Telethon 基因治疗研究所 (SR-Tiget) 与 Genespire 合作完成。Elena Barbon 博士凭借这篇摘要获得了 ASGCT 卓越研究奖。ASGCT 向从 ASGCT 成员或准成员收到的前 15 篇摘要颁发该奖项。SR-TIGET 团队负责人兼 Genespire 联合创始人 Alessio Cantore 补充道:“这些令人信服的数据为我们基于综合免疫屏蔽慢病毒载体 (LV) 的基因疗法的有效性、安全性和肝外益处以及重要的临床前验证提供了证据。” Genespire 首席执行官 Julia Berretta 评论道:“获得 ASGCT 卓越研究奖为我们研究的质量和技术前景提供了进一步的外部验证”。她补充道:“我们相信,我们独特的 ISLV 基因治疗方法可以实现稳定的基因转移和治疗基因的长期表达,可能最适合治疗 MMA 患者。”
机器学习允许计算系统通过从观察到的数据中积累的经验自适应地提高其性能。本课程介绍了学习理论的基础知识,学习算法的设计和分析以及机器学习的某些应用。
lyptus globulus labill。喷雾剂为0.2至0.3%1-丙膦酸(NIA 10656)或注射8 mL 10%技术级NIA 10656的喷雾剂可使芽生长降低1年。乙基氢1-丙膦酸(EHPP,NIA 10637)显示出类似于NIA 10656的反应。 萘甲苯酸(NAA),EHPP,NIA 10656和Amonium carbamoylphopphopphonate(krenite)均显示在修剪切割时绘制时某些生长调节剂反应。 在沥青载体中施用的抑制剂比在水载体中的类似应用更有效。 应用6,羟基-3-(2H)吡idacinone(MH),三氟甲基磺氨基磺酰基-P-乙二醇二醇(持续),NaA和EHPP组合,或甲基2-氯-9-氯-9-氯二氟乙烯-9-羟基 - 9-甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基二甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基酸酯,含有甲基甲基甲基甲基酸酯,含有甲基甲基甲基酸酯,含有含量125)被测试为躯干树皮带,以减少末端芽增长。 维护CF 125产品用相等量的柴油稀释并施用乙基氢1-丙膦酸(EHPP,NIA 10637)显示出类似于NIA 10656的反应。萘甲苯酸(NAA),EHPP,NIA 10656和Amonium carbamoylphopphopphonate(krenite)均显示在修剪切割时绘制时某些生长调节剂反应。在沥青载体中施用的抑制剂比在水载体中的类似应用更有效。应用6,羟基-3-(2H)吡idacinone(MH),三氟甲基磺氨基磺酰基-P-乙二醇二醇(持续),NaA和EHPP组合,或甲基2-氯-9-氯-9-氯二氟乙烯-9-羟基 - 9-甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基二甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基酸酯,含有甲基甲基甲基甲基酸酯,含有甲基甲基甲基酸酯,含有含量125)被测试为躯干树皮带,以减少末端芽增长。维护CF 125产品用相等量的柴油稀释并施用
在开发用于金属空气电池的阴极仍然是一个挑战。在此,我们提出了一种新的man-ganese钴丁物双金属自支撑电极作为催化剂,该电极通过水热和钙化方法在碳布上合成。电极可直接用作无粘合剂和涂层的锌空气电池阴极。使用碳布(CC)上使用氮掺杂碳的锰的原位结构可以增加碳表面上的孔,并具有更多的电化学活性位点。在碱性系统中研究了OER性能,结果表明,催化剂的电势为203 mV,电流密度为10 mA·CM -2,这比比较样品优于MNO 2 @NC/CC和CO 3 O 4 @NC/CC。此外,用MNCO 2 O 4.5 @NC/CC材料组装的锌空气电池具有出色的循环性能,并且可以稳定地循环200小时,而电流密度为5 mA·CM -2,而没有明显的电体衰变。