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World File Search System丙啶
一种新的土壤遗迹DNA去除方法
微生物在土壤中发挥着至关重要的生态作用，但先前微生物留下的残留 DNA 会导致对活体微生物功能和多样性的估计不准确。为了解决这个问题，我们提出了一种使用 Benzonase 核酸内切酶去除土壤中残留 DNA 的新方法，并将其与广泛应用于活体微生物组研究的叠氮丙啶 (PMA) 和 DNase I 进行了比较。与 PMA 不同，Benzonase 不需要光激活，适用于土壤等不透明介质。因此，其去除土壤残留 DNA 的效率 (40%−60%) 是 PMA (0−30%) 的两倍。此外，我们的结果表明，Benzonase 在大多数土壤中的表现优于 DNase I，这可能是因为与 DNase I 相比，它的操作条件范围更广。除了更高的残留 DNA 去除效率外，Benzonase 对土壤活体微生物群落的影响较弱。随后，利用 Benzonase 去除天然土壤中的残留 DNA，结果表明，残留 DNA 去除导致微生物多样性和丰富度平均降低约 10%。值得注意的是，它导致特定类群（如芽孢杆菌和鞘氨醇单胞菌）的相对丰度发生显著变化。这些发现揭示了土壤中总微生物组和活体微生物组之间的差异。我们的研究不仅为土壤残留 DNA 去除提供了一种可靠的方法，而且强调了残留 DNA 去除对活体土壤微生物组评估的必要性，为推进土壤微生物生态学研究奠定了方法论基础。
柠檬醛在乳腺癌多细胞肿瘤球体（MTS）中的靶向潜力
简介：由于乳腺癌的高发性在全球范围内产生了深远的影响，迫切需要改善患者的临床结果，包括努力利用生物活性天然产物作为治疗或预防措施。据报道，柠檬醛（柠檬草精油）对乳腺癌细胞系具有细胞毒性。本研究的目的是确定柠檬醛靶向乳腺癌细胞中醛脱氢酶阳性（ALDH +）细胞的能力。方法：在无血清培养基中培养 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞以产生多细胞肿瘤球体，以评估柠檬醛作为抗增殖剂的作用。用已确定的 IC 50（分别为 50±4.30 µM 和 56±3.17 µM 的柠檬醛）处理细胞以研究柠檬醛的细胞毒性。使用碘化丙啶 (PI) 和 Hoechst 33342 进行染色以确定细胞增殖和活力。最后，通过 ALDEFLUOR 测定法对 ALDH+ 细胞进行量化。通过方差分析 (ANOVA) 和独立 t 检验进行差异分析，p<0.05 被认为具有统计学意义。结果：用柠檬醛处理后，两种癌细胞系中的球体尺寸均减小。PI 和 Hoechst 33342 染色还显示柠檬醛产生了正常细胞和正在发生凋亡和坏死的细胞混合物。ALDE FLUOR 测定法分析显示柠檬醛显着 (p<0.05) 抑制了 MCF7 细胞中 ALDH+ 细胞的数量。结论：证明柠檬醛通过抑制 ALDH 活性减少了 MCF7 乳腺癌球体中的 ALDH+ 细胞群。
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二、参与投标资格 下列其中之一： 参与投标「一般建筑工程」之国防部资质等级，须为甲、乙、丙或丁级。 参与投标「一般土木工程」之国防部资质等级，须为甲、乙、丙或丁级。 参与投标「提供服务等」之全部统一资质等级，须为甲、乙、丙或丁级。 但详细内容以备注为准。
Comp of Comp会议的会议会议16-18 2024年7月16日
2.2.19。4-苯甲酰基-D-苯基丙酰基-D-苯甲酸-D- tryptophyl-d-seryl-2,3,4,5,6-5,6-五氟-d-苯基苯基-D-苯基丙烷基-3-苯基甲基己基-D-苯基-D-丙糖基-D-丙酰基-D-乙酰基-D-氨基甲基-D-丁二烯基-D-丁二烯基-D-丁氨基 - 二甲机-D-氨基丁酰 - 二甲基 - 二氨基 - 007 007 007 007 777777777777777偶然氧化氧................................................................................................................ 22
FOI摘要MIF 900-020 3月29日，2024年3月29日
合格的专家小组对已发表的文献进行了全面的综述和关于丁丙诺啡的未发表研究数据。此外，他们使用轶事信息和自己的个人经验，使用丁丙诺啡来完成对非人类灵长类动物的埃塞卡XR®目标动物安全和有效性的评估。所审查的文献包括在非人类灵长类动物以及其他哺乳动物物种中使用丁丙诺啡，包括短效和长效表述。合格的专家小组重点是在手术等程序之后，在非人类灵长类动物中使用丁丙诺啡进行疼痛管理。与丁丙诺啡的短作作用表述（持续4小时至8小时的单个注射），丁丙诺啡的持续或延长释放配方（较长的作用）是长期作用，最大程度地减少重复的克制和与目标动物中多次注射的压力以及对处理者的风险相关的压力。ethiqaXr®是丁丙诺啡的扩展释放公式。由于非人类灵长类动物物种的多样性，该小组推断了各种物种的信息，以支持其评估EthiqaXr®的有效性和目标动物安全性。因此，合格的专家小组建议，当给患者服用镇痛药时，对于研究人员和兽医来说，请仔细评估每个动物或实验组的疼痛。合格的专家小组确定，如果需要，可以在初始剂量后每72小时进行一次重复剂量的EthiqaXr®。合格的专家小组使用了可用的信息和个人经验来支持给药建议。他们说，非人类灵长类动物的剂量范围为0.01-0.72 mg/kg体重丁丙诺啡。合格的专家小组（Guarnieri，2021）审查的一篇文章报告说，哺乳动物物种通常需要0.5-2 ng/ml的丁丙诺啡血液浓度以提供可接受的镇痛。第二篇文章描述了与丁丙诺啡的持续释放（SR）配方相比，即时释放（IR）丁丙诺啡的药代动力学（PK）（Nunamaker等，2013）。成人恒河猴和cynomolgus猴子被施用0.01 mg/kg IR，0.03 mg/kg IR或0.2 mg/kg SR。猴子分别在4、8和96小时保持了高于0.5 ng/ml的丁丙诺啡的血浆浓度。合格的专家小组确定，这项研究表明，提供IR二马诺啡的镇痛需要重复
GSK3抑制剂增强了Gemtuzumab Ozogamicin （发行日期）2022-03（资源类型）期刊文章（版本）接受手稿（权利）这是以下文章的同行评审版本 肿瘤内微生物组对人胰腺导管腺癌的肿瘤免疫和预后的影响 精致的EBMT诊断和严重性标准2023的正弦梗阻综合征/静脉疾病 浸透圧补助型逆浸透法の実用化を志向した高コンパ...
图1 Gemtuzumab Ozogamicin（GO）的细胞毒性作用通过GSK3α /β抑制剂在急性髓样白血病（AML）细胞系中增强。对于所有实验，在孵育48小时后确定特异性凋亡。所得数据表示为三个独立实验的平均值±标准偏差（SD）。（a）U937和Marimo细胞用所示浓度CHIR99021（CHIR）处理。凋亡是通过用膜联蛋白V和碘化丙啶（PI）染色来确定的，然后进行流式细胞仪。（b）U937和Marimo细胞用指定的CHIR浓度处理，然后通过蛋白质印迹分析β-蛋白酶的积累。（c）用2.5μg/ml，0.5μg/ml（对于THP-1）或单独使用的0.25μg/ml（对于NB4）或与CHIR结合处理。*，**和***分别表示P <0.05，P <0.01和P <0.001。（d）细胞用GO，CHIR或GO + CHIR处理。全细胞裂解物的聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）。β-肌动蛋白用作负载对照。（E）Marimo，KO52和U937细胞用GO处理AZD2858（A2848）或GO + A2858。使用学生的t检验确定了GO和GO + A2858之间观察到的差异的统计显着性。*和***分别表示p <0.05和p <0.001。（f）Marimo，KO52和U937细胞用GO处理AZD1080（A1080）或GO + A1080处理。使用Student t -test确定了GO和GO + A1080之间观察到的差异的统计学意义。*，**和***分别表示p <0.05，p <0.01和p <0.001。
分子对接筛选、计算机药物设计和 10-脒基苯并萘啶作为恶性疟原虫有效抑制剂的 ADME 预测
摘要：由于抗药性的不断出现和蚊媒的适应性，疟疾的管理和控制仍然具有挑战性。这需要不断发现有效的抗疟药物。恶性疟原虫的乳酸脱氢酶 (Pf LDH) 是寄生虫能量产生的重要催化剂。Pf LDH 是抗疟药物设计和发现的重要靶点，因为抑制它会导致寄生虫死亡。在本研究中，通过分子对接筛选了 15 种对氯喹敏感和氯喹抗性的恶性疟原虫菌株有效的 10-脒基苯并萘啶分子，以找到 Pf LDH 的主要抑制剂。化合物的结合亲和力范围为 -5.5 至 -7.8kcal/mol。对结合亲和力最高的化合物进行修饰，设计了九种新型 10-脒基苯并萘啶。设计的化合物对靶标具有更好的结合亲和力，范围从 -7.8 到 -8.8kcal/mol，其中四种化合物的结合亲和力优于 10-脒基苯并萘啶抗疟药 Pyronaridine。此外，通过计算机模拟预测了设计化合物的 ADME 特性，并使用 Lipinski 的五规则和 Veber 的二规则研究了它们的药物相似性。根据这些规则，化合物 D1、D2、D3、D4、D5 和 D8 是潜在的口服候选药物。化合物 D2、D3 和 D8 具有良好的结合亲和力和 ADME 特性，因此可以开发成针对 Pf LDH 的强效抗疟药。这项工作的结果可用于开发能够抑制 Pf LDH 的活性抗疟药。关键词：分子对接，10-脒基苯并萘啶，恶性疟原虫乳酸脱氢酶，ADME 特性，计算机药物设计 1. 简介 疟疾是世界热带和亚热带地区常见的一种传染病，在非洲很流行，2022 年全球 94% 的病例都发生在非洲 [1]。该地区疟疾负担最重的原因可能是卫生条件差，导致媒介（雌性按蚊）繁殖，从而将寄生虫（疟原虫）在人与人之间传播。根据世卫组织 2023 年世界疟疾报告，尼日利亚占全球疟疾病例和死亡人数的 27% 和 31%，是世界上疟疾病例和死亡人数最多的国家 [1]。恶性疟原虫
肌醇单磷酸酶：锂、卡马西平和丙戊酸的多种作用
情绪稳定药物的治疗分子作用位点尚不清楚。肌醇单磷酸酶 (EC 3.1.3.25) 是肌醇信号系统的主要酶，此前已证明其受到临床相关浓度锂的抑制，表明该酶是躁狂抑郁症的潜在治疗作用位点。抑制肌醇单磷酸酶 (IMPase)（该酶将肌醇单磷酸盐转化为肌醇）会导致肌醇单磷酸盐水平升高，可用于肌醇磷脂再合成的肌醇减少。除锂外，卡马西平和丙戊酸也用于治疗躁狂抑郁症。确定抑制肌醇单磷酸酶 (IMPase) 是否对躁狂抑郁症有治疗作用具有重要意义。
产前接触丙戊酸会引起胚胎大鼠脑嘌呤受体表达和活性的改变
嘌呤能信号传导参与控制与大脑发育有关的几个过程，例如神经发生和神经胶质生成、神经元前体的迁移和分化、突触形成和突触消除，以实现完全连接和高效的成熟大脑。因此，任何由特定腺苷和嘌呤能受体亚型（P1、P2X 或 P2Y）刺激介导的嘌呤依赖性信号传导失调都可能导致功能缺陷和神经精神疾病的发展，包括自闭症谱系障碍 (ASD)。在本研究中，我们在 ASD 动物模型中研究了大鼠大脑发育过程中所选嘌呤能受体的表达和活性变化。怀孕母鼠在胚胎第 12.5 天（ED）神经管闭合时接受腹膜内注射丙戊酸 (VPA；450 mg/kg 体重)。随后，分析了在 ED19（大脑发育的重要产前阶段）特定嘌呤受体亚型的表达和活性变化。我们的研究结果表明，产前 VPA 暴露会导致参与调节祖细胞增殖和神经生长的腺苷受体 A1、A2b 和 A3 的水平和活性显著增加，以及嘌呤能 P2X2/P2X3 受体上调，这反过来可能导致出生后的神经解剖异常和突触功能障碍。相反，P2Y1 和 P2X7 受体的显著下调，以及它们在胚胎 VPA 大脑中的活性降低，可能表明神经元前体迁移和分化、树突和轴突形成以及谷氨酸/GABA 失衡的过程受到干扰，从而改变神经元的兴奋性。总之，产前 VPA 暴露引起的嘌呤能信号缺陷可能对胚胎发育期间的大脑发育以及出生后的智力和行为功能产生深远影响。这些观察结果可为未来实施 ASD 的潜在治疗策略提供线索。
丙泊酚在麻醉剂管理和认知功能中的原始文章有效性在无抽搐的orifi
摘要：目的：研究丙泊酚对正在接受无抽搐改良的电击疗法（MECT）的精神分裂症患者（MECT）的精神分裂症患者的麻醉效果和认知功能的影响。方法：对80名精神分裂症患者的临床数据进行了复古分析。患者被分为接受依托舒mati缩的对照组（39例），并且接受了依托舒尼和丙泊酚的观察组（41名患者）进行全身麻醉诱导。Parameters compared between the groups included systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP), heart rate (HR), arterial oxygen saturation (SaO 2 ), time to spontaneous respiration recovery, wakefulness time, cognitive function (assessed by the Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised in China, WAIS-RC), symptom severity (measured by the Positive and Negative Syndrome Scale, Panss）和不良反应。结果：随着时间的推移，组之间的SBP，DBP，HR和SAO 2没有观察到显着差异，在这些参数上，组与时间之间也没有任何相互作用（所有P> 0.05）。然而，观察组的自发呼吸恢复和清醒的时间明显较短（均P <0.05）。治疗后，观察组的WAIS-RC得分也更高，PANSS得分较低，并且不良反应的总发生率降低（所有P <0.05）。结论：丙泊酚在MECT中诱导全身麻醉，增强临床麻醉效果，减少对认知功能的影响，并降低不良反应的发生率，从而表明其高安全性和有效性。