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World File Search System丙酮
过表达磷酸烯醇丙酮酸的转基因小鼠
摘要 肝糖异生增加被认为是导致非胰岛素依赖型糖尿病 (NIDDM) 患者空腹血糖升高的一个重要因素。磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 (GTP) (PEPCK；EC 4.1.1.32) 是一种糖异生调节酶。为了研究 PEPCK 基因表达在 NIDDM 发展中的作用，我们培育了转基因小鼠系，这些小鼠在其自身启动子的控制下表达 PEPCK 微基因。转基因小鼠血糖升高，血清胰岛素浓度较高。此外，还检测到肝糖原含量和肌肉葡萄糖转运蛋白 GLUT-4 基因表达的变化。PEPCK 基因的过度表达导致原代培养肝细胞中丙酮酸产生葡萄糖增加。当进行腹膜内葡萄糖耐量测试时，血糖水平高于正常小鼠的血糖水平。该动物模型显示肝脏葡萄糖生成率的原始改变可能导致胰岛素抵抗和 NIDDM。
线粒体丙酮酸转运的丧失会引发心脏糖原的积累和心力衰竭
非标准缩写和首字母缩写2-DG，2-脱氧葡萄糖； kg，α-ketoglutarate; ADP，腺苷二磷酸； AMP，单磷酸腺苷； ATP，三磷酸腺苷； Angii，血管紧张素II； Cr，肌酸； DHAP，二羟基丙酮磷酸盐；粮农组织，脂肪酸氧化； FBP，果糖双磷酸酯； G6P，6-磷酸葡萄糖； GSD，糖原储存疾病； KD，生酮饮食； Kegg，基因和基因组的京都百科全书； LF，低脂； MPC，线粒体丙酮酸载体； NAD+和NADH，氧化和还原烟酰胺腺嘌呤二核苷酸； NADP+和NADPH，氧化和减少烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸盐； PCR，磷酸盐； PEP，磷酸烯醇丙酮酸； P/M，丙酮酸/苹果酸； R5p，5磷酸核糖； RT-QPCR，逆转录定量PCR，SEDO7P，SEDOHEPTULOSE 7-磷酸盐； UDP，尿苷二磷酸盐； UHPLC，超高性能液相色谱
胶质母细胞瘤干细胞的代谢分析揭示了丙酮酸羧化酶作为关键存活因子和潜在的治疗靶标
©作者2024。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会出版。这是根据Creative Commons Attribution-非商业许可（https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/）分发的开放访问文章，允许在任何媒介中在任何媒介中进行非商业重复使用，分发和复制，前提是原始工作被正确引用。有关商业重复使用，请联系reprints@oup.com，以获取转载和翻译权以获取转载。所有其他权限都可以通过我们的restrionlink服务通过我们网站上文章页面上的“权限链接”获得，请联系journals.permissions.permissions@oup.com。
线粒体丙酮酸载体抑制剂MSDC-0160的新陈代谢在帕金森氏病大鼠模型中减弱神经变性
摘要越来越多的证据支持了线粒体功能障碍可能代表帕金森氏病（PD）的关键特征的想法。能源生产的中央调节剂线粒体也参与了其他几种基本功能，例如细胞死亡途径和神经炎症，使它们成为PD管理的潜在治疗靶点。有趣的是，与PD相关的最新研究报告了胰岛素敏化剂MSDC-0160靶向线粒体丙酮酸载体（MPC）的神经保护作用。作为丙酮酸进入线粒体基质的唯一进入点，MPC在能量代谢中起着至关重要的作用，在PD中受到影响。因此，这项研究旨在提供有关MSDC-0160神经保护作用的机制的见解。我们研究了慢性MSDC-0160治疗在单侧6-OHDA PD大鼠中的行为，细胞和代谢影响。我们通过使用核磁共振光谱（NMR）基于基于的代谢组分学的人的背纹状体活检中的关键线粒体酶表达了线粒体相关的过程。MSDC-0160单侧6-OHDA大鼠的治疗改善了运动行为，减少了多巴胺能神经神经膜的神经神经化，并降低了MTOR活性和神经炎症。同时，MSDC-0160施用强烈修改的能量代谢，这是酮症发生，β氧化和谷氨酸氧化以满足能量需求并维持能量稳态的情况。MSDC-0160通过重组与能量代谢相关的多种途径来发挥其神经保护作用。
2023 年苯丙酮尿症基因治疗的最新进展
图 1 苯丙酮尿症 (PKU) 是由苯丙氨酸羟化酶 (PAH) 基因的隐性遗传变异引起的（图 A）。苯丙氨酸羟化酶 (PAH) 是一种同源四聚体，可催化苯丙氨酸 (Phe) 不可逆转化为酪氨酸 (Tyr)。该反应需要还原四氢生物蝶呤 (BH 4 )、铁和分子氧作为辅因子（未显示）。在没有 PAH 活性的情况下，苯丙氨酸会在组织中积聚，并以非酶促方式脱氨基为苯丙酮酸，并进一步氧化为其他苯酮，从而得名苯丙酮尿症 (PKU)。双等位基因 PAH 变体编码变体 PAH 信使 RNA (mRNA)，然后导致不稳定、活性较差或无活性的 PAH 蛋白，以及肝脏中将 Phe 羟基化为 Tyr 的能力受损。基因疗法 (图 B) 旨在通过基因添加或基于 CRISPR/Cas 的基因或碱基编辑来恢复肝脏 PAH 表达；即，几种实现此目标的不同治疗方法正在小鼠身上进行临床前研究，包括 (1) 基因添加、(2) 通过脂质纳米颗粒 (LNP) 递送治疗性 mRNA、(3) 基因编辑/校正或 (4) 基因插入。目前，基因添加最常见的尝试是通过使用重组腺相关病毒 (rAAV) 载体或非病毒 (微环) 载体将 PAH 表达盒递送到肝细胞。 rAAV 基因组渗透到肝细胞核中，主要保持游离状态，不与宿主基因组相互作用，但表达治疗性转基因。在基因校正中，有几种不同的基因或碱基编辑技术可用于将病理变异位点校正回野生型序列。其中一些编辑方法存在校正频率低的问题；所有方法都必须针对每种特定的病理变异重新设计。基因插入通过将整个 PAH 表达盒永久插入肝细胞基因组中的某个位置，产生基因添加和基因校正的组合（有关更多详细信息，请参阅文本）。
呼吸丙酮与毛细管 β-相关...
资金来源：JDRF（2-SRA-2022_1190-MB/P22-03211）、国立卫生研究院拨款 UL1TR002345（华盛顿大学临床和转化科学研究所），包括子奖项 KL2TR002346（ICTS 机构职业发展计划）、T32DK007120、P30DK020579（华盛顿大学糖尿病研究中心）和 DK133995。利益冲突披露：AMMc. 是 Novo Nordisk Inc. 的现任员工。在进行本研究时，AMMc. 是华盛顿大学圣路易斯分校的全职教师。AMMc 对本出版物的贡献。并非代表 Novo Nordisk Inc.。MS 曾收取 Eli Lilly 和 Neurocrine Biosciences 的咨询费，并曾从 MBX Biosciences, Inc.、Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.、Crinetics Pharmaceuticals, Inc.、Neurocrine Biosciences, Inc. 和 Mylan 获得其机构的资助。JBM 曾担任 Bayer、Lilly、Mannkind 和 Novo Nordisk 的顾问；并曾从 NIH、Novo Nordisk、Diamyd 和 Breakthrough T1D 获得资助。37 38 致谢：我们要感谢参与本研究的 T1D 患者。我们感谢华盛顿大学临床转化研究中心和临床研究核心实验室的工作人员进行研究访问并完成样本分析。我们还要感谢 Readout Health 提供的规划和技术援助。 43 44 表数：2 45
将取代的咪唑替替替翁表征为新的丙酮酸羧化酶抑制剂
丙酮酸羧化酶（PC）与多种疾病有关，包括2型糖尿病，癌症和细菌/病毒感染。但是，目前没有能够在体外和体内精确操纵PC活性的分子工具。本论文描述了1,3二取代的咪唑替替替翁的鉴定和表征，是金黄色葡萄球菌PC的新型有效，选择性和可渗透的变构抑制剂。基于动力学，结构和生物物理数据，假设这类抑制剂可以在PC上的非催化“ EXO结合”位点结合。据报道，此EXO结合位点对于催化至关重要，但以前尚未被认为是可药物的位置。本论文还表明，与未激活的PC相比，变构激活的PC对小分子抑制的敏感性明显较小。这一发现为针对人类PC的小分子抑制剂的发展提出了一个重要的新考虑。由于人类PC需要通过乙酰-COA激活催化活性，因此必须针对PC的变构激活形式进行未来的药物发现工作。最后，提供了体外证据，以反驳最近的说法，即两种天然产物Erianin和Anemoside B4是人类PC的抑制剂。本文提交了一个战略框架，以推动针对人类PC的药物发现。它概述了优化的筛选程序，并探讨了鉴定激活人PC抑制剂的可能途径。总体而言，这项工作大大提高了针对人PC的化学探针的开发，并最终有助于扩大用于研究PC在疾病中作用的可用工具包。
乔木叶水仙地上部分提取物的抗氧化和抗菌活性及其丙酮提取物的 LC-HESI-MS2 表征
1 有机化学实验室 LR17ES08，天然物质团队，斯法克斯大学科学学院，PB 1171，斯法克斯 3000，突尼斯；samet.sonda95@gmail.com（SS）；amaniayachi21@gmail.com（AA）；noureddineallouche@yahoo.fr（NA）；raoudhajarraya@yahoo.fr（RM-J.）2 斯法克斯突尼斯大学斯法克斯生物技术中心微生物生物技术和酶工程实验室，Road of Sidi Mansour Km 6，PB 1177，斯法克斯 3018，突尼斯；mariamfourati@ymail.com（MF）； lotfi.mallouli@cbs.mrt.tn (LM) 3 Equipe BTSB-EA 7417, Institut National Universitaire Jean-François Champollion, Université de Toulouse, Place de Verdun, 81012 Albi, France; michel.treilhou@univ-jfc.fr * 通讯：nathan.tene@univ-jfc.fr；电话：+33-667276471 † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
CRISPR/Anti-CRISPR 基因组编辑方法强调了丙酮丁醇梭菌 DSM 792 中丁醇脱氢酶的协同作用
François Wasels、Gwladys Chartier、Rémi Hocq、Nicolas Lopes Ferreira。CRISPR/Anti-CRISPR 基因组编辑方法强调了丙酮丁醇梭菌 DSM 792 中丁醇脱氢酶的协同作用。应用与环境微生物学，2020 年，86 (13)，第 e00408-20 页。�10.1128/AEM.00408-20�。�hal-02913128�
聚丙酮：具有电势
抽象的皮肤是最大的人体组织，它是身体的天然保护性障碍，并且在防御环境因素中起着至关重要的作用。皮肤是由具有不同功能的表皮，真皮和皮下注射组成的。皮肤伤口通常由物理，化学，热损伤，环境变化，损害皮肤的结构和正常功能引起。伤口可能会损害皮肤屏障的功能，从而使身体暴露于感染。伤口被归类为急性伤口和慢性伤口，具体取决于伤害程度和愈合时间。伤口愈合中使用的敷料的材料和类型必须具有某些特征和抗菌活性。在治疗慢性伤口，特别是用于治疗烧伤伤口时，已使用并建议用作活性敷料的生物材料。具有生物降解和生物相容性特性的合成和天然聚合物可以用作生产这些材料的基础。在用于此目的的聚酯层中，多聚乳酮（PCL）被突出显示，此聚合物对该主题进行了简要综述的范围。关键字：policaprolactone;敷料;烧伤；生物材料。抽象的皮肤是最大的人体组织，它是身体的天然保护障碍，并且在防御环境因素中起着至关重要的作用。皮肤由具有不同功能的表皮，真皮和皮肤病组成。伤口会损害皮肤的屏障功能，从而使身体暴露于感染。皮肤损伤通常是由物理，化学，热损伤，环境变化，损害皮肤结构和正常功能引起的。伤口分类为