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免疫检查点抑制剂在临床实践中的作用
摘要 目的 我们的目的是通过提供患者和肿瘤特征以及按性别划分的生存率和毒性率来描述免疫检查点抑制剂 (ICI) 在临床实践中的作用。方法 我们使用电子健康记录来识别 2017 年 1 月 1 日至 2021 年 6 月 16 日期间在瑞士伯尔尼大学医院癌症中心接受治疗的患者。结果 我们确定了 5109 名患者，其中 689 名 (13.5%) 接受了至少一剂 ICI。被处方 ICI 的患者比例从 2017 年的 8.6% 增加到 2021 年的 22.9%。ICI 在 2017 年占抗癌治疗的 13.2%，到 2021 年增加到 28.2%。大多数患者为男性 (68.7%)，他们的年龄大于女性患者 (中位年龄 67 岁 vs. 61 岁)。随着时间的推移，两性的辅助治疗和一线治疗都在增加。肺癌和黑色素瘤是男性和女性中最常见的癌症类型。女性中 irAE 的发生率高于男性（38.4% vs. 28.1%），且导致女性停止治疗的情况也多于男性（21.1% vs. 16.8%）。无论性别如何，irAE 的发生都与较高的中位总生存期（OS，未达到 vs. 1.1 年）相关。女性患者的中位 OS 长于男性（1.9 年 vs. 1.5 年）。结论 ICI 在肿瘤学中发挥着越来越重要的作用。irAE 在女性患者中更常见，且与较长的 OS 相关。需要更多研究来了解患者性别与毒性和生存期之间的关系。
国王学院医院NHS基金会信托基金是英国最大，最繁忙的教学信托基金之一，营业额为10亿英镑，150万患者
国王学院医院NHS基金会信托基金是英国最大，最繁忙的教学信托基金之一，营业额为10亿英镑，每年150万人联系，约有15,000名员工，位于伦敦东南部的5个主要地点。该信托基金在其不同地点提供了全方位的当地医院服务，以及位于坎伯韦尔丹麦山的King's College Hospital（KCH）的专业服务以及Bromley公主皇家大学医院（PRUH）地点。国王致力于通过我们的绿色计划为所有人提供可持续的医疗保健。与国家绿色NHS的野心一致，我们将NHS碳足迹的净零碳目标设置为2040，并为NHS Carbon Footprint Plus设定了2045年。我们在国王的价值观是我们是一支善良，尊重的团队；种类。我们表现出同情心和理解，并给我们的工作带来积极的态度。我们促进平等，具有包容性和诚实，在需要时大声疾呼。我们互相支持，公开交流，并令人放心地专业的范围内的策略强大的根源，是我们成为大胆，出色的人，杰出的护理，研究，创新和教育领域的领导者，多样性，平等和包容（EDI）的愿景，这是我们所做的一切的核心。通过以人为本，以数字为基础并专注于可持续性，我们可以将国王的国王带到另一个级别的国王，致力于拥抱我们员工，患者和社区的广泛多样性，并坚定地反对各种形式的偏见和歧视。作为我们对EDI的承诺的一部分，我们有五个员工网络组代表员工：这包括但不限于种族主义，能力主义，同性恋，两性恐惧症，跨性别恐惧症，性别歧视，年龄歧视，宗教歧视以及任何其他损害我们员工的权利，福祉和身份的偏见行为。
日本男性和女性中的睡眠持续时间和白天小睡和2型糖尿病的风险：日本协作队列研究癌症风险评估
背景：关于睡眠持续时间和白天小睡对2型糖尿病（T2DM）风险的影响知之甚少。Methods: In this study, 20,318 participants (7,597 men, 12,721 women) aged 40 – 79 years without a history of T2DM, stroke, coronary heart disease, or cancer at baseline (1988 – 1990), completed the baseline survey and the 5-year follow-up questionnaires, which included average sleep duration, napping habits, and self-reports of physician-diagnosed diabetes.使用逻辑回归模型计算了具有95％置信间隔（CI）的多变量优势比（ORS）。结果：在5年的随访中，记录了531例T2DM（266名男性和265名女性）的新病例。睡眠持续时间≥10小时与T2DM的风险更高相比，与7小时的睡眠持续时间相比（或1.99; 95％CI，1.28 - 3.08）。观察到性别的多余风险，并且主要在不重量中发现；与7小时相比，睡眠时间≥10小时的多变量OR为2.05（95％CI，1.26 - 3.35），对于超重（BMI <25 kg / m 2）和1.38（95％CI，0.49 - 3.83），超重（BMI≥25kg / m 2）。相应的尿布与非痛苦者的OR为1.30（95％CI，1.03 - 1.63）和0.92（95％CI，0.65 - 1.29）。Among the non-overweight, nappers who slept ≥ 10 hours had the highest risk of T2DM (OR 2.84; 95% CI, 1.57 – 5.14), non-nappers who slept ≥ 10 hours (OR 2.27; 95% CI, 1.27 – 4.06), and nappers who slept <10 hours (OR 1.30; 95% CI, 1.03 – 1.64), compared with睡得不到10个小时的非痛苦者。结论：长期睡眠持续时间与两性中T2DM的风险有关，这与非超重有关。
神经变性中的x因子|埃及艳后基金会
引言性别差异是一种利用已知的临床观察结果的一种方式，在实验室的台上将其解散，然后将发现结果转移回诊所，作为针对每种性别量身定制的新型治疗试验，是“床头到床位的床头到床头”的方法（Voskuhl，2020; Voskuhl，2020; Voskuhl and dell and fackuhl and fackuhl and fackuhl; voskuhl and fackuhl; voskuhl and fackuhl and fackuhl; voskuhl and delf。性别作为生物变量的重要性已得到美国国立卫生研究院的认可（Clayton，2016； Clayton和Collins，2014年）。研究性别差异带来了科学严谨和临床相关性。如果给定的疾病机制不仅在一种性别中，而且在两性中都无法解决，那么它与整个人群有关。另一方面，如果一种机制在一种性别中是突出的，而不是另一种性别，那么这是发现潜在疾病修饰符的宝贵线索，可以针对相关性别进行优化。健康和疾病期间发生性别差异。这些性别差异可以通过生物学效应，环境影响或两者兼而有之介导。观察到跨物种之间的性别差异，例如，在雌性小鼠之间，在雌性中，生物学作用的作用。生物性别差异可能是由于性别染色体（XX与XY），性激素（雌激素与睾丸激素）或两者兼而有之。性染色体和性激素可以在给定的过程中以协同或拮抗的方式作用（Palaszynski等，2005）。补偿机制可能在进化过程中促进每种性别的存活，从而达到性染色体和性激素影响之间的经常平衡，这对每种性别都是不同的（de Vries，2004）。ef-是细胞特异性和组织特异性的。涉及多个器官系统的疾病，是女性或男性对
研究唐氏综合症DP1TYB小鼠模型中的大脑改变
唐氏综合症（DS）是最常见的先天缺陷之一，也是最普遍的遗传形式。ds是由21染色体的三体造成的，但其分子和病理后果尚未完全理解。在这项研究中，我们将DS模型的DP1TyB小鼠与两性男女的野生型（WT）同窝材料进行了比较，以研究与DS相关的遗传异常对脑表型的影响。我们在3个月大的动物上进行了整个大脑磁共振成像（MRI）和海马1 h磁共振光谱（MRS）。随后，在验尸后进行了体内MRI扫描和组织学分析。我们的发现揭示了DP1TYB大脑中以下神经解剖学和生化变化：与WT大脑相比，表面积较小，圆形较圆形，与对应物WT相比，DS雄性的全球脑体积也较小。区域体积分析显示，在72个检查的大脑区域中，有26个发生了重大变化，包括内侧前额叶皮层和背侧海马。在体内和离体成像数据中都始终观察到这些改变。此外，高分辨率的离体成像使我们能够研究小脑层和海马子区域，从而揭示了这些结构中减少和重塑的选择性区域。与对照组相比，对DP1TYB小鼠的海马代谢产物的分析表明，DP1TYB小鼠的谷氨酰胺和谷氨酰胺/谷氨酸的比例升高，这表明激发/抑制比率可能会失衡。这伴随着牛磺酸的降低。组织学分析显示，髋关节CA3和DG层中的神经元较少，星形胶质细胞和小胶质细胞的增加。这些发现概括了与DS相关的多个神经解剖学和生化特征，从而丰富了我们对21染色体三体染色体和所得表型之间潜在联系的理解。
吸烟，超重/肥胖，高血压和糖尿病的性别和年龄特异性影响在日本人群中致残痴呆症的发展
抽象背景：心血管危险因素对痴呆症发展的性别和年龄的影响尚未得到很好的评估。我们调查了吸烟，超重/肥胖，高血压和糖尿病对禁用痴呆症的风险的影响。方法：研究参与者为25,029名（10,134名男性和14,895名女性），年龄在40-74岁时，没有在基线时致残痴呆症（2008 - 2013年）。他们对吸烟状况（非流动或电流），超重/肥胖（分别为25 kg/m 2和²30kg/m 2）进行评估，高血压（收缩压²140mmHg）在基线时，126 mg/dL，非燃料葡萄糖200 mg/dl，血红蛋白A1C²甲基葡萄糖A1C²6.5％，或使用降低葡萄糖的药物使用）。禁用痴呆症是所需的护理水平²1和认知障碍²IIA。我们根据心血管危险因素使用COX比例回归模型来估计危险比和95％的置信区间（95％CI）残疾痴呆症，并计算了可归因于可归因的人群（PAFS）。结果：在9。1年的中位随访期间，1,322（606名男性和716名女性）出现了致残性痴呆。当前的吸烟和高血压与两性禁用痴呆症的风险更高，而超重或肥胖与任何一种性别的风险无关。糖尿病仅与女性的风险更高有关（性别相互作用的P = 0.04）。吸烟的显着性PAF为13％，男性的高血压为14％，吸烟3％，高血压为12％，女性糖尿病为5％。男性的显着危险因素的总PAF为28％，女性为20％。当按年龄分层时，中年的高血压（40 - 64岁）与男性的风险增加有关，而女性的糖尿病是糖尿病（65 - 74岁）的糖尿病。结论：致残痴呆症的重大负担归因于吸烟，以及女性男性和糖尿病中的高血压，这可能需要管理这些心血管危险因素以预防痴呆症。
Notch信号在调节神经元中起双重作用
神经祖细胞会产生兴奋性神经元，其次是少突胶质细胞（OLS）和垂体细胞。然而，调节该神经元时间 - 胶质开关的特定机制尚未完全了解。在这项研究中，我们表明，在胚胎发育的后期阶段，需要在背前祖细胞中Notch信号的适当平衡才能产生少突胶质细胞。在两性的小鼠胚胎中使用离体和子宫方法中，我们发现Notch抑制减少了背胸膜中少突胶质细胞的数量。然而，缺口过度活化也阻止了寡构成并保持祖细胞状态。这些结果表明，在促进和抑制寡头生成中，Notch信号传导的双重作用，必须对其进行微调才能在正确的时间和正确的数字中生成少突胶质细胞谱系细胞。在此过程中，我们进一步将其下游的典型档位hes1和hes5确定为负调节剂。crispr（群集定期间隔短的短质体重复）/cas9介导的hes1和hes5的敲低敲低导致促寡胶质细胞因子ASCL1的表达增加，并导致早产性寡构成。相反，将缺口与ASCL1过表达结合起来，可稳健地促进寡头生成，表明与ASCL1合成的Notch机制单独的机制，以指定少突胶质细胞的命运。我们提出了一个模型，其中Notch信号与ASCL1一起工作以指定祖细胞朝向少突胶质细胞谱系，但也通过hES依赖ASCL1的抑制来维持祖细胞状态，从而使少突胶质细胞不太早，从而导致神经元的精确时间促成神经元 - Glia Switch。
性别特异性细菌微生物组变异章鱼皮肤
对脊椎动物的宿主微生物群的知识越来越多，已经表明，微生物组的性别特异性差异的流行率。但是，几乎没有研究评估头足动物微生物组的性别差异。在这里，我们使用靶向原核生物16S rRNA基因的V4高变量区域的扩增子测序评估了共同章鱼（章鱼）皮肤微生物组的性别特异性变化。皮肤和地幔相关的粘液是从普通章鱼（章鱼）的野生成年个体中收集的（9名男性和7种相似大小的女性）。在性别之间与皮肤或地幔粘膜相关的微生物群落的α多样性中没有显着差异。但是，我们的结果清楚地表明，成年章鱼雄性和女性在皮肤和地幔相关的粘液群落中都具有独特的微生物群落组成，女性微生物组以富富（48.1％）为主（48.1％），而雄性的男性则包含大多数蛋白质（60.5％），而不是代表3.30％的企业，并不是属于3.30％的属性。探索组织之间的社区。不同分类群在女性和雄性的皮肤中的主导地位（例如，女性，雄性，根瘤菌，根瘤菌和雄性细菌中的霉菌性和乳酸菌在男性中提出了一种性别的共生性，这些性别是这些微生物从这些微生物中受益于易于访问的女性，并伴随着女性的成分，并在不可或缺的情况下进行了面板。大多数对头足动物微生物群的知识仅限于消化道和生殖系统。但是，头足动物皮肤是具有大量功能的器官。鉴于在这项研究中，两性标本之间缺乏大小差异，我们假设激素表明的差异以及野外性别之间的行为或生态差异，这是性别间分化的主要驱动因素。这是表征头足动物皮肤微生物群并确定性别影响的第一次尝试。
微生物群：哺乳动物健康、生产力和生殖成功的关键调节器
微生物群与哺乳动物生理密切相关，对健康、生产力和生殖功能有重大影响。正常微生物群通过以下关键机制与宿主相互作用：充当抵御病原体的保护屏障、维持粘膜屏障完整性、协助营养代谢和调节免疫反应。因此，支持宿主的生长发育，并提供针对病原体和有毒物质的保护。微生物群显著影响大脑发育和行为，这已由受控实验室实验和人体临床研究的综合结果证明。这些前景表明，肠道微生物群通过肠脑轴影响神经发育过程、调节应激反应并影响认知功能。农场动物胃肠道中的微生物群将摄入的饲料分解并发酵成营养物质，用于生产肉和牛奶。在肠道微生物群的有益副产物中，短链脂肪酸 (SCFA) 因其在哺乳动物疾病预防和各种生产方面促进中的重要作用而特别值得注意。微生物群在哺乳动物的生殖激素系统中起着关键作用，可提高两性的生殖能力并促进母婴联系，从而成为维持哺乳动物生存的关键因素。微生物群是影响哺乳动物生殖成功率和生产特征的关键因素。均衡的微生物群可改善营养吸收和代谢效率，从而提高生长率、增加产奶量并增强整体健康状况。此外，它还能调节雌激素和孕酮等关键生殖激素，这些激素对于成功受孕和怀孕至关重要。了解肠道微生物群的作用可为优化育种和改善生产结果提供宝贵见解，促进农业和兽医学的发展。本研究强调了哺乳动物微生物群的关键生态作用，强调了它们对健康、生产力和生殖成功的必要贡献。通过整合人类和兽医的观点，它展示了微生物群落如何增强跨物种的免疫功能、代谢过程和激素调节，提供了有益于临床和农业进步的见解。
论文：2型糖尿病在儿童和青少年中 div>
简介：糖尿病被认为是全球健康问题。 div>在过去的十年中，已经报道了小儿种群中新的糖尿病2型糖尿病病例的增加。 div>直到8年前，CMN综合医院“ La Raza”的小儿内分泌服务中还没有记录这种糖尿病。 div>目前有71例糖尿病诊断（DM）2型患者。 div>目的：确定DM 2型小儿种群中的clfnic，人体测量和代谢特征。设计：横向，观察性，描述性调查，无方向性。 div>材料和方法：研究了71名儿童和青少年的临床诊断，对男性的DM 2、31和女性的临床诊断，平均年龄为12.8±2.3和13。。分别为7±1 .8。 div>每个人都研究了诊断的心血管危险因素和症状的家族史；进行了人体测量法，并在幼体后相提取静脉血样品，以测定葡萄糖，脂质和脂蛋白。 div>女性比男性的BMI显着，尽管它没有达到统计意义，但与儿童相比，女性的年龄也谨慎。 div>诊断，体重，taifa，腰部和臀部周长，心率和血压的年龄相似。 div>男性的禁食葡萄糖的含义较低。 div>在两个性别中，CT，C-LDL和C-HDL的平均水平相似。 div>甘油三酸酯的水平在女孩中谨慎地更大，尽管没有达到统计意义。 div>在女性中，发现高胆固醇血症，高甘油三酯血症和高血压的较高患病率，而两组中低α-丙型蛋白血症和肥胖的频率相似。 div>在诊断时，两性占主导地位的最重要的临床表现是多毒，多尿，体重减轻，棘皮动物鼻孔，食欲不振和糖尿病性酮症酸中毒。 div>结论该小组的2型糖尿病和肥胖症的阳性家族病史很高。 div>糖尿病儿童诊断出多次多次，多尿，食欲丧失，棘皮动物刺痛和肥胖。 div>这些患者具有不利的脂质特征和血脂异常的高频率。 div>